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Vacuna de péptido alfa receptor de folato con GM-CSF en pacientes con cáncer de mama triple negativo

15 de julio de 2021 actualizado por: Marker Therapeutics, Inc.

Un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase II para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de dos dosis de vacunación con péptidos alfa del receptor de folato con GM-CSF en pacientes con cáncer de mama triple negativo definido como tumor primario que es Her2-neu y baja (< 10%) ER /PR Tinción nuclear

Este ensayo de Fase II evalúa la seguridad y la inmunogenicidad de dos dosis de la vacuna de péptido del receptor de folato alfa (FRα) mezclada con GM-CSF como adyuvante de la vacuna, con o sin preparación inmunológica con ciclofosfamida, como terapia de consolidación después del tratamiento neoadyuvante o adyuvante. de pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio IIb-III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los cánceres de mama triple negativos (TNBC) ocurren en aproximadamente el 20-25% de todos los pacientes con cáncer de mama y están asociados con un mal pronóstico. Los pacientes con TNBC no obtienen ningún beneficio de las terapias dirigidas. Excluyendo a aquellos pacientes que demuestran una respuesta patológica completa después de la quimioterapia neoadyuvante, que es una fracción menor (es decir, 15%), la supervivencia global es sólo del 45% a los 7 años.

Siguiendo el estándar de atención, hay ventanas de oportunidad para tratar más y de manera segura a los pacientes para prevenir la recurrencia. Estimular el sistema inmunitario para producir inmunidad de células T específicas para antígenos tumorales puede retrasar significativamente la recurrencia y curar a los pacientes.

La vacuna propuesta está destinada a inducir a las células T a buscar el resurgimiento de TNBC y prevenir la recurrencia en el entorno adyuvante. La estrategia de la vacuna es específica de antígeno y se dirige al receptor de folato alfa (FRα). FRα es un objetivo ideal debido a su expresión limitada en los tejidos sanos y su alta expresión en el 86% de los TNBC. Los estudios han demostrado que es un marcador biológicamente importante que se asocia con un peor resultado clínico y se retiene en las lesiones metastásicas.

La vacuna FRα incluye un grupo de 5 péptidos que son epítopos inmunogénicos y generan de manera segura respuestas inmunitarias de células T CD4 de evaluación de tejidos en pacientes evaluados en un ensayo clínico de fase I recientemente completado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Paciente mujer, de 18 años o más;
  2. Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral completamente resecado
  3. Se debe obtener y documentar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo;
  4. El tumor primario fue negativo para ER, PR (el límite para la positividad es >10 % de células tumorales positivas con tinción nuclear) y negativo para Her2-neu (0 o 1+ en inmunohistoquímica y/o número normal de copias del gen por hibridación in situ ); No se requiere revisión central.
  5. Tratamiento primario completo (cirugía y radio/quimioterapia en entorno adyuvante y/o neoadyuvante) <360 días antes de la primera vacunación.
  6. Último ciclo completo de quimioterapia o radiación > 60 días antes de la primera vacunación

  7. Estadio clínico o patológico I (T1c), II o III según AJCC 7.ª edición

    • Tenga en cuenta que se excluyen los pacientes con (i) cáncer de mama no invasivo (DCIS) solo, (ii) cáncer ganglionar incidental (microscópico) sin un tumor primario (pN1mi) o (iii) enfermedad metastásica.
    • Tumor resecado: no se observa evidencia de tumor macroscópico en el margen de resección quirúrgica en el informe final de la cirugía. Sin evidencia de adenopatía residual macroscópica
  8. índice de Karnofsky >= 70%;
  9. Esperanza de vida de al menos 5 años, sin tener en cuenta el diagnóstico de cáncer;

  10. Función sanguínea, renal y hepática adecuada, determinada dentro de los 28 días posteriores al registro:

    • RAN ≥ 1.500 / mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000/uL
    • Hgb > 9 g/dl
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN u orina de 24 horas < Grado 2
    • Análisis de orina con < 2+ proteinuria
    • Albúmina sérica ≥ 3 g/dL
    • SGOT (AST) ≤ 3 x LSN
  11. Rango institucional de anticuerpos antinucleares (ANA) negativos o positivos bajos, según lo determinado dentro de los 28 días posteriores al registro. Los valores intermedios (generalmente definidos por un título de ≤1:80, o según lo indique el rango institucional) son aceptables si, en opinión del investigador, no hay signos tempranos de una enfermedad autoinmune.
  12. El tumor primario está disponible para su envío al laboratorio central para el análisis de la expresión de FRα por IHC.
  13. Los pacientes deben estar, en opinión del investigador, disponibles y conformes para el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Evidencia clínica de metástasis a distancia según las guías de práctica para el cáncer de mama;
  2. Cáncer de mama inflamatorio o tumor con adherencia profunda o invasión cutánea;
  3. Reacción de hipersensibilidad conocida al adyuvante GM-CSF; Cualquier contraindicación conocida para el tratamiento con GM-CSF o ciclofosfamida;
  4. Pacientes embarazadas o lactantes. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 7 días anteriores al registro y deben implementar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento del estudio;
  5. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento en los últimos 2 años (Nota: los pacientes con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años no están excluidos);
  6. Otra enfermedad o condición médica no controlada, como infección activa, insuficiencia cardíaca sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association; evidencia objetiva de enfermedad cardiovascular de moderada a grave), angina de pecho inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, enfermedad psiquiátrica que pueda limitar el cumplimiento del requisito del estudio o interferir con la comprensión y el otorgamiento del consentimiento informado;
  7. Neoplasia maligna secundaria activa previa < 5 años antes del consentimiento (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino) o que esté recibiendo actualmente otro tratamiento específico para este cáncer (incluidos anticuerpos monoclonales o inhibidores de la vía);
  8. Tratamiento completo con corticosteroides sistémicos o inmunomoduladores < 30 días antes del registro;
  9. Tratamiento planificado con otros medicamentos experimentales o cualquier otra terapia anticancerígena no hormonal;
  10. Pacientes inmunocomprometidos, incluidos pacientes con infección por VIH conocida;
  11. Enfermedad tiroidea sintomática, a menos que sea negativo para anticuerpos tiroideos (receptor de TSH, TPO, tiroglobulina).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Vacuna FRα de dosis baja
Vacuna de péptido FRα con adyuvante GM-CSF - administración única ID - vacunaciones mensuales repetidas 6 veces seguidas de refuerzos cada 6 meses hasta la recurrencia
Biológico: Vacuna FRα de dosis baja
165 ug por inyección de ID de péptido
Otros nombres:
  • TPIV200
Experimental: Vacuna FRα de alta dosis
Vacuna de péptido FRα con adyuvante GM-CSF - administración triple ID - vacunaciones mensuales repetidas 6 veces seguidas de refuerzos cada 6 meses hasta la recurrencia
Biológico: Vacuna FRα de alta dosis
500 ug por inyección de ID de péptido
Otros nombres:
  • TPIV200
Experimental: Vacuna FRα dosis baja + ciclofosfamida
Ciclofosfamida 300 mg/m² como infusión IV de 1 hora 3 días antes de la primera vacunación. Seguido de vacuna de péptido FRα con adyuvante GM-CSF - administración ID - vacunaciones mensuales repetidas 6 veces seguidas de refuerzos cada 6 meses hasta la recurrencia
Biológico: Vacuna FRα de dosis baja
165 ug por inyección de ID de péptido
Otros nombres:
  • TPIV200
Droga: Ciclofosfamida
Infusión IV durante 1 hora
Otros nombres:
  • Citoxano
Experimental: Alta dosis de vacuna FRα + ciclofosfamida
Ciclofosfamida 300 mg/m² como infusión IV de 1 hora 3 días antes de la primera vacunación. Seguido de vacuna de péptido FRα con adyuvante GM-CSF - administración ID - vacunaciones mensuales repetidas 6 veces seguidas de refuerzos cada 6 meses hasta la recurrencia
Biológico: Vacuna FRα de alta dosis
500 ug por inyección de ID de péptido
Otros nombres:
  • TPIV200
Droga: Ciclofosfamida
Infusión IV durante 1 hora
Otros nombres:
  • Citoxano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta inmune
Periodo de tiempo: 3 años
Aparición de inmunidad de células B y T dirigida al receptor de folato alfa
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Expresión alfa del receptor de folato
Periodo de tiempo: Base
Para determinar el estado de expresión de FRα de tumores primarios
Base
Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: 3 años
RFS en relación con la respuesta inmune específica FR
3 años
Seguridad y tolerabilidad (eventos adversos emergentes del tratamiento y reacciones en el lugar de la inyección)
Periodo de tiempo: 3 años
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y reacciones en el lugar de la inyección
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Marker Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2016

Finalización primaria (Actual)

15 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

15 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FRV-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

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