Vacina de peptídeo alfa receptor de folato com GM-CSF em pacientes com câncer de mama triplo negativo
15 de julho de 2021 atualizado por: Marker Therapeutics, Inc.
Um estudo multicêntrico randomizado de fase II para avaliar a segurança e a imunogenicidade de duas doses de vacinação com peptídeos alfa do receptor de folato com GM-CSF em pacientes com câncer de mama triplo negativo definido como tumor primário que é Her2-neu e baixo (< 10%) ER /PR Coloração Nuclear
Este estudo de Fase II avalia a segurança e a imunogenicidade de duas doses da vacina de peptídeo Folate Receptor Alpha (FRα) misturada com GM-CSF como adjuvante vacinal, com ou sem imunopriming com ciclofosfamida, como terapia de consolidação após tratamento neoadjuvante ou adjuvante de pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) estágio IIb-III.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os cânceres de mama triplo negativo (TNBCs) ocorrem em aproximadamente 20-25% de todos os pacientes com câncer de mama e estão associados a um mau prognóstico. Pacientes com TNBCs não obtêm benefício de terapias direcionadas. Excluindo os pacientes que demonstram uma resposta patológica completa após a quimioterapia neoadjuvante, que é uma fração menor (ou seja, 15%), a sobrevida global é de apenas 45% em 7 anos.
Seguindo o padrão de atendimento, há janelas de oportunidade para tratar os pacientes com mais segurança e prevenir a recorrência. Estimular o sistema imunológico a produzir imunidade de células T específica para antígenos tumorais pode retardar significativamente a recorrência e curar os pacientes.
A vacina proposta destina-se a induzir as células T a pesquisar o ressurgimento de TNBCs e a prevenir a recorrência no cenário adjuvante. A estratégia da vacina é específica do antígeno e tem como alvo o Receptor de Folato Alfa (FRα). O FRα é um alvo ideal devido à sua expressão limitada nos tecidos saudáveis e alta expressão em 86% dos TNBCs. Estudos têm mostrado que é um marcador biologicamente importante que está associado a pior evolução clínica e é retido em lesões metastáticas.
A vacina FRα inclui um pool de 5 peptídeos que são epítopos imunogênicos e geram com segurança respostas imunes de células T CD4 de pesquisa de tecidos em pacientes testados em um ensaio clínico de fase I recentemente concluído.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Kansas
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- MidAmerica Division,Inc
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New Jersey
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Paramus, New Jersey, Estados Unidos, 07652
- The Valley Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Hospital
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New York, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente do sexo feminino, idade igual ou superior a 18 anos;
- Carcinoma primário da mama unilateral ou bilateral completamente ressecado
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido e documentado de acordo com os requisitos regulamentares locais antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos;
- O tumor primário foi negativo para ER, PR (o corte para positividade é >10% de células tumorais positivas com coloração nuclear) e negativo para Her2-neu (0 ou 1+ na imuno-histoquímica e/ou número normal de cópias do gene por hibridização in-situ ); A revisão central não é necessária.
- Tratamento primário concluído (cirurgia e rádio/quimioterapia em contexto adjuvante e/ou neoadjuvante) <360 dias antes da primeira vacinação.
- Concluiu o último ciclo de quimioterapia ou radiação > 60 dias antes da primeira vacinação
Estágio clínico ou patológico I (T1c), II ou III de acordo com a 7ª edição do AJCC
- Observe que pacientes com (i) câncer de mama não invasivo (CDIS) isolado, (ii) câncer nodal incidental (microscópico) sem tumor primário (pN1mi) ou (iii) doença metastática são excluídos.
- Tumor ressecado: Nenhuma evidência de tumor macroscópico na margem de ressecção cirúrgica observada no relatório final da cirurgia. Nenhuma evidência de adenopatia residual grosseira
- Índice de Karnofsky >= 70%;
- Expectativa de vida de pelo menos 5 anos, desconsiderando o diagnóstico de câncer;
Sangue adequado, função renal e hepática, conforme determinado dentro de 28 dias a partir do registro:
- ANC ≥ 1.500 / mm3
- Plaquetas ≥ 100.000 / uL
- Hb > 9 g/dL
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou urina de 24 horas < Grau 2
- Urinálise com < 2+ proteinúria
- Albumina sérica ≥ 3 g/dL
- SGOT (AST) ≤ 3 x LSN
- Faixa institucional de anticorpo antinuclear (ANA) negativa ou positiva baixa, conforme determinado em até 28 dias a partir do registro. Valores intermediários (geralmente definidos por um título de ≤1:80, ou conforme indicado pelo intervalo institucional) são aceitáveis se, na opinião do investigador, não houver sinais precoces de doença autoimune.
- O tumor primário está disponível para envio ao laboratório central para análise da expressão de FRα por IHC.
- Os pacientes devem estar, na opinião do investigador, disponíveis e em conformidade com o tratamento e acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Evidência clínica de metástases distantes por diretrizes práticas para câncer de mama;
- Câncer de mama inflamatório ou tumor com aderência profunda ou invasão cutânea;
- Reação de hipersensibilidade conhecida ao adjuvante GM-CSF; Qualquer contra-indicação conhecida ao tratamento com GM-CSF ou ciclofosfamida;
- Pacientes grávidas ou lactantes. Pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou soro) dentro de 7 dias antes do registro e devem implementar medidas contraceptivas adequadas durante o tratamento do estudo;
- Doença autoimune ativa requerendo terapia nos últimos 2 anos (Nota: pacientes com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos não são excluídos);
- Outra doença ou condição médica não controlada, como infecção ativa, insuficiência cardíaca sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association; evidência objetiva moderada a grave de doença cardiovascular), angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, doença psiquiátrica que possam limitar o cumprimento dos requisitos do estudo ou interferir na compreensão e no consentimento informado;
- Malignidade secundária ativa prévia < 5 anos antes do consentimento (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo uterino) ou atualmente recebendo outro tratamento específico para esse câncer (incluindo anticorpo monoclonal ou inibidor de via);
- Tratamento completo com corticosteroide sistêmico ou imunomoduladores < 30 dias antes do registro;
- Tratamento planejado com outras drogas experimentais ou qualquer outra terapia anti-câncer não hormonal;
- Pacientes imunocomprometidos, incluindo pacientes com infecção por HIV conhecida;
- Doença tireoidiana sintomática, a menos que seja negativo para anticorpos tireoidianos (receptor de TSH, TPO, tireoglobulina).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina FRα de dose baixa
Vacina peptídica FRα com adjuvante GM-CSF - administração única ID - vacinações mensais repetidas 6 vezes seguidas de reforços a cada 6 meses até a recorrência
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165ug por injeção de ID de peptídeo
Outros nomes:
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Experimental: Vacina FRα de alta dose
Vacina peptídica FRα com adjuvante GM-CSF - administração tripla ID - vacinações mensais repetidas 6 vezes seguidas de reforços a cada 6 meses até a recorrência
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500ug por injeção de ID de peptídeo
Outros nomes:
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Experimental: Vacina FRα de dose baixa + ciclofosfamida
Ciclofosfamida 300 mg/m2 em infusão IV de 1 hora 3 dias antes da primeira vacinação.
Seguido por vacina peptídica FRα com adjuvante GM-CSF - administração ID - vacinações mensais repetidas 6 vezes seguidas de reforços a cada 6 meses até a recorrência
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165ug por injeção de ID de peptídeo
Outros nomes:
Infusão IV durante 1 hora
Outros nomes:
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Experimental: Vacina FRα de alta dose + ciclofosfamida
Ciclofosfamida 300 mg/m2 em infusão IV de 1 hora 3 dias antes da primeira vacinação.
Seguido por vacina peptídica FRα com adjuvante GM-CSF - administração ID - vacinações mensais repetidas 6 vezes seguidas de reforços a cada 6 meses até a recorrência
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500ug por injeção de ID de peptídeo
Outros nomes:
Infusão IV durante 1 hora
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imune
Prazo: 3 anos
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Surgimento de imunidade de células B e T visando o receptor de folato alfa
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Expressão alfa do receptor de folato
Prazo: Linha de base
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Para determinar o estado de expressão de FRα de tumores primários
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Linha de base
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Sobrevivência Livre de Recaída
Prazo: 3 anos
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RFS em relação à resposta imune específica de FR
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3 anos
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Segurança e tolerabilidade (eventos adversos emergentes do tratamento e reações no local da injeção)
Prazo: 3 anos
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento e reações no local da injeção
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
15 de julho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
15 de julho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
1 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Vacinas
Outros números de identificação do estudo
- FRV-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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