Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Folatreceptoralfapeptidvaccin med GM-CSF hos patienter med trippelnegativ bröstcancer

15 juli 2021 uppdaterad av: Marker Therapeutics, Inc.

En randomiserad multicenter fas II-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten av två doser av vaccination med folatreceptoralfapeptider med GM-CSF hos patienter med trippelnegativ bröstcancer definierad som primärtumör som är Her2-neu och låg (< 10 %) ER /PR Nukleär färgning

Denna fas II-studie utvärderar säkerheten och immunogeniciteten hos två doser av Folate Receptor Alpha (FRα)-peptidvaccinet blandat med GM-CSF som ett vaccinadjuvans, med eller utan en immunpriming med cyklofosfamid, som en konsolideringsterapi efter neoadjuvant eller adjuvant behandling av patienter med stadium IIb-III trippel negativ bröstcancer (TNBC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trippelnegativa bröstcancer (TNBC) förekommer hos cirka 20-25 % av alla patienter med bröstcancer och är förknippade med en dålig prognos. Patienter med TNBC drar ingen nytta av riktade terapier. Exklusive de patienter som uppvisar ett patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant kemoterapi, som är en mindre del (dvs. 15 %), den totala överlevnaden är endast 45 % vid 7 år.

Efter standardvård finns det möjligheter att ytterligare och säkert behandla patienter för att förhindra återfall. Att stimulera immunsystemet att producera T-cellers immunitet specifik för tumörantigener kan avsevärt fördröja återfall och bota patienter.

Det föreslagna vaccinet är avsett att inducera T-celler att undersöka för återuppkomsten av TNBC och att förhindra återfall i adjuvansmiljön. Vaccinstrategin är antigenspecifik och riktar sig mot folatreceptorn alfa (FRα). FRα är ett idealiskt mål på grund av dess begränsade uttryck i friska vävnader och det höga uttrycket i 86% av TNBC. Studier har visat att det är en biologiskt viktig markör som är associerad med sämre kliniskt utfall och som bibehålls i metastaserande lesioner.

FRα-vaccinet inkluderar en pool av 5 peptider som är immunogena epitoper och som på ett säkert sätt genererar vävnadsundersökningar av CD4 T-cellers immunsvar hos patienter som testats i en nyligen avslutad klinisk fas I-studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Förenta staterna, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnlig patient, 18 år eller äldre;
  2. Fullständigt resekerat unilateralt eller bilateralt primärt bröstkarcinom
  3. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras i enlighet med lokala regulatoriska krav innan specifika protokollprocedurer påbörjas;
  4. Primärtumör var negativ för ER, PR (cut-off för positivitet är >10 % positiva tumörceller med nukleär färgning) och negativ för Her2-neu (0 eller 1+ på immunhistokemi och/eller normalt genkopietal genom in-situ hybridisering ); Central granskning krävs inte.
  5. Avslutad primärbehandling (kirurgi och radio/kemoterapi i adjuvant och/eller neoadjuvant läge) <360 dagar före första vaccinationen.
  6. Slutförd sista cykeln av kemoterapi eller strålning > 60 dagar före första vaccinationen

  7. Antingen kliniskt eller patologiskt steg I (T1c), II eller III enligt AJCC 7:e upplagan

    • Observera att patienter med (i) enbart icke-invasiv bröstcancer (DCIS), (ii) tillfällig (mikroskopisk) nodalcancer utan en primär tumör (pN1mi) eller (iii) metastaserande sjukdom är uteslutna.
    • Resekerad tumör: Inga tecken på grov tumör vid den kirurgiska resektionsmarginalen noterade i den slutliga operationsrapporten. Inga tecken på grov kvarvarande adenopati
  8. Karnofsky-index >= 70%;
  9. Förväntad livslängd på minst 5 år, utan hänsyn till diagnosen cancer;

  10. Adekvat blod-, njur- och leverfunktion, fastställd inom 28 dagar från registrering:

    • ANC ≥ 1 500 / mm3
    • Trombocyter ≥ 100 000 / uL
    • Hgb > 9 g/dL
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars urin < Grad 2
    • Urinanalys med < 2+ proteinuri
    • Serumalbumin ≥ 3 g/dL
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  11. Anti-nukleär antikropp (ANA) negativt eller lågpositivt institutionellt intervall, bestämt inom 28 dagar från registrering. Mellanvärden (vanligtvis definierade av en titer på ≤1:80, eller enligt institutionellt intervall) är acceptabla om det, enligt utredarens uppfattning, inte finns några tidiga tecken på en autoimmun sjukdom.
  12. Primärtumör är tillgänglig för leverans till centrallaboratoriet för analys av FRα-uttryck av IHC.
  13. Patienterna måste, enligt Utredarens uppfattning, vara tillgängliga och följsamma för behandling och uppföljning.

Exklusions kriterier:

  1. Kliniska bevis på avlägsna metastaser enligt praxis riktlinjer för bröstcancer;
  2. Inflammatorisk bröstcancer eller tumör med djup vidhäftning eller kutan invasion;
  3. Känd överkänslighetsreaktion mot GM-CSF-adjuvansen; Alla kända kontraindikationer för behandling med GM-CSF eller cyklofosfamid;
  4. Gravida eller ammande patienter. Patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum) inom 7 dagar före registrering och måste genomföra adekvata preventivmedel under studiebehandlingen;
  5. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt behandling under de senaste 2 åren (Obs: patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte har behövt systemisk behandling under de senaste 2 åren är inte uteslutna);
  6. Annan okontrollerad sjukdom eller medicinskt tillstånd, såsom aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV; måttliga till svåra objektiva tecken på hjärt-kärlsjukdom), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller stroke inom de senaste 6 månaderna, psykiatrisk sjukdom som kan begränsa efterlevnaden av studiekraven eller störa förståelsen och givandet av informerat samtycke;
  7. Tidigare aktiv sekundär malignitet < 5 år före samtycke (förutom icke-melanomatös hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen) eller som för närvarande får annan specifik behandling för denna cancer (inklusive monoklonal antikropp eller pathway-inhibitor);
  8. Avslutad behandling med systemiska kortikosteroider eller immunmodulatorer < 30 dagar före registrering;
  9. Planerad behandling med andra experimentella läkemedel eller någon annan icke-hormonell anti-cancerterapi;
  10. Immunförsvagade patienter, inklusive patienter med känd HIV-infektion;
  11. Symtomatisk sköldkörtelsjukdom, såvida den inte är negativ för sköldkörtelantikroppar (TSH-receptor, TPO, tyroglobulin).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lågdos FRα-vaccin
FRα-peptidvaccin med GM-CSF-adjuvans - administrering av enstaka ID - månatliga vaccinationer upprepade 6 gånger följt av boosters var 6:e ​​månad tills det återkommer
Biologisk: Lågdos FRα-vaccin
165 ug per peptid-ID-injektion
Andra namn:
  • TPIV200
Experimentell: Högdos FRα-vaccin
FRα-peptidvaccin med GM-CSF-adjuvans - administrering med trippel ID - månatliga vaccinationer upprepade 6 gånger följt av boosters var 6:e ​​månad tills det återkommer
Biologisk: Högdos FRα-vaccin
500 ug per peptid-ID-injektion
Andra namn:
  • TPIV200
Experimentell: Lågdos FRα-vaccin + cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300 mg/kvm som en 1 timmes IV-infusion 3 dagar före första vaccinationen. Följt av FRα-peptidvaccin med GM-CSF-adjuvans - ID-administrering - månatliga vaccinationer upprepade 6 gånger följt av boosters var 6:e ​​månad tills det återkommer
Biologisk: Lågdos FRα-vaccin
165 ug per peptid-ID-injektion
Andra namn:
  • TPIV200
Läkemedel: Cyklofosfamid
IV-infusion under 1 timme
Andra namn:
  • Cytoxan
Experimentell: Högdos FRα-vaccin + cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300 mg/kvm som en 1 timmes IV-infusion 3 dagar före första vaccinationen. Följt av FRα-peptidvaccin med GM-CSF-adjuvans - ID-administrering - månatliga vaccinationer upprepade 6 gånger följt av boosters var 6:e ​​månad tills det återkommer
Biologisk: Högdos FRα-vaccin
500 ug per peptid-ID-injektion
Andra namn:
  • TPIV200
Läkemedel: Cyklofosfamid
IV-infusion under 1 timme
Andra namn:
  • Cytoxan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsvar
Tidsram: 3 år
Uppkomsten av B- och T-cellsimmunitet riktad mot folatreceptorn alfa
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Folat receptor alfa uttryck
Tidsram: Baslinje
För att bestämma FRα-uttrycksstatus för primära tumörer
Baslinje
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: 3 år
RFS i relation till FR-specifikt immunsvar
3 år
Säkerhet och tolerabilitet (biverkningar som uppstår vid behandling och reaktioner på injektionsstället)
Tidsram: 3 år
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar och reaktioner på injektionsstället
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Marker Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

15 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

1 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FRV-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera