Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Foliumzuurreceptor-alfapeptidevaccin met GM-CSF bij patiënten met triple-negatieve borstkanker

15 juli 2021 bijgewerkt door: Marker Therapeutics, Inc.

Een gerandomiseerde multicenter fase II-studie om de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van twee vaccinatiedoses met foliumzuurreceptor-alfapeptiden met GM-CSF bij patiënten met triple-negatieve borstkanker gedefinieerd als primaire tumor, namelijk Her2-neu en laag (< 10%) ER /PR Nucleaire kleuring

Deze fase II-studie evalueert de veiligheid en immunogeniciteit van twee doses van het foliumzuurreceptor-alfa (FRα)-peptidevaccin gemengd met GM-CSF als vaccinadjuvans, met of zonder immuunpriming met cyclofosfamide, als consolidatietherapie na neoadjuvante of adjuvante behandeling van patiënten met Stadium IIb-III triple negatieve borstkanker (TNBC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Triple negatieve borstkankers (TNBC's) komen voor bij ongeveer 20-25% van alle patiënten met borstkanker en zijn geassocieerd met een slechte prognose. Patiënten met TNBC's hebben geen baat bij gerichte therapieën. Exclusief die patiënten die een pathologische complete respons vertonen na neoadjuvante chemotherapie, wat een kleine fractie is (d.w.z. 15%), de totale overleving is slechts 45% na 7 jaar.

Volgens de zorgstandaard zijn er kansen om patiënten verder en veilig te behandelen om herhaling te voorkomen. Het stimuleren van het immuunsysteem om immuniteit voor T-cellen te produceren die specifiek is voor tumorantigenen, kan de terugkeer aanzienlijk vertragen en patiënten genezen.

Het voorgestelde vaccin is bedoeld om T-cellen te stimuleren om te onderzoeken of TNBC's opnieuw verschijnen en om herhaling in de adjuvante setting te voorkomen. De vaccinstrategie is antigeenspecifiek en richt zich op de Folate Receptor Alpha (FRα). FRα is een ideaal doelwit vanwege de beperkte expressie in de gezonde weefsels en de hoge expressie in 86% van de TNBC's. Studies hebben aangetoond dat het een biologisch belangrijke marker is die wordt geassocieerd met een slechter klinisch resultaat en wordt behouden in metastatische laesies.

Het FRα-vaccin omvat een verzameling van 5 peptiden die immunogene epitopen zijn en veilig weefselonderzoekende CD4 T-celimmuunresponsen genereren bij patiënten die zijn getest in een onlangs voltooide fase I klinische studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Verenigde Staten, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke patiënt, leeftijd 18 jaar of ouder;
  2. Volledig gereseceerd unilateraal of bilateraal primair mammacarcinoom
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten voordat specifieke protocolprocedures worden gestart;
  4. Primaire tumor was negatief voor ER, PR (afkapwaarde voor positiviteit is >10% positieve tumorcellen met nucleaire kleuring) en negatief voor Her2-neu (0 of 1+ op immunohistochemie en/of normaal aantal genkopieën door in-situ hybridisatie ); Centrale toetsing is niet vereist.
  5. Voltooide primaire behandeling (chirurgie en radiotherapie/chemotherapie in adjuvante en/of neo-adjuvante setting) <360 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
  6. Voltooide laatste cyclus van chemotherapie of bestraling > 60 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie

  7. Klinisch of pathologisch stadium I (T1c), II of III volgens AJCC 7e editie

    • Merk op dat patiënten met (i) niet-invasieve borstkanker (DCIS) alleen, (ii) incidentele (microscopische) knoopkanker zonder primaire tumor (pN1mi), of (iii) metastatische ziekte zijn uitgesloten.
    • Gereseceerde tumor: geen bewijs van een grove tumor bij de chirurgische resectiemarge vermeld in het definitieve operatierapport. Geen bewijs van grove residuele adenopathie
  8. Karnofsky-index >= 70%;
  9. Levensverwachting van minimaal 5 jaar, exclusief de diagnose kanker;

  10. Adequate bloed-, nier- en leverfunctie, zoals bepaald binnen 28 dagen na registratie:

    • ANC ≥ 1.500 / mm3
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 / uL
    • Hgb > 9 g/dL
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN of 24-uurs urine < Graad 2
    • Urineonderzoek met < 2+ proteïnurie
    • Serumalbumine ≥ 3 g/dL
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  11. Anti-nucleair antilichaam (ANA) negatief of laag-positief institutioneel bereik, zoals bepaald binnen 28 dagen na registratie. Tussenliggende waarden (meestal gedefinieerd door een titer van ≤1:80, of zoals aangegeven door het institutionele bereik) zijn acceptabel als er naar de mening van de onderzoeker geen vroege tekenen zijn van een auto-immuunziekte.
  12. Primaire tumor is beschikbaar voor verzending naar centraal laboratorium voor analyse van FRα-expressie door IHC.
  13. Patiënten moeten naar het oordeel van de Onderzoeker beschikbaar en compliant zijn voor behandeling en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Klinisch bewijs van metastasen op afstand volgens praktijkrichtlijnen borstkanker;
  2. Inflammatoire borstkanker of tumor met diepe hechting of huidinvasie;
  3. Bekende overgevoeligheidsreactie op het GM-CSF-adjuvans; Elke bekende contra-indicatie voor behandeling met GM-CSF of cyclofosfamide;
  4. Zwangere of zogende patiënten. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie en moeten adequate anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de studiebehandeling;
  5. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar therapie nodig was (Opmerking: patiënten met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die in de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, worden niet uitgesloten);
  6. Andere ongecontroleerde ziekte of medische aandoening, zoals actieve infectie, symptomatisch hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV; matig tot ernstig objectief bewijs van hart- en vaatziekten), instabiele angina pectoris, myocardinfarct of beroerte in de afgelopen 6 maanden, psychiatrische aandoening die de naleving van de onderzoeksvereiste kunnen beperken of het begrip en het geven van geïnformeerde toestemming kunnen verstoren;
  7. Eerdere actieve secundaire maligniteit < 5 jaar voorafgaand aan toestemming (behalve niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals) of momenteel een andere specifieke behandeling voor deze kanker krijgt (inclusief monoklonaal antilichaam of pathway-remmer);
  8. Afgeronde behandeling met systemische corticosteroïden of immuunmodulatoren < 30 dagen voor aanmelding;
  9. geplande behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of enige andere niet-hormonale antikankertherapie;
  10. Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder patiënten met een bekende hiv-infectie;
  11. Symptomatische schildklierziekte, tenzij negatief voor schildklierantilichamen (TSH-receptor, TPO, thyroglobuline).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosis FRα-vaccin
FRα-peptidevaccin met GM-CSF-adjuvans - eenmalige ID-toediening - maandelijkse vaccinaties 6 keer herhaald gevolgd door boosters elke 6 maanden tot recidief
Biologisch: Lage dosis FRα-vaccin
165 ug per peptide-ID-injectie
Andere namen:
  • TPIV200
Experimenteel: Hoge dosis FRα-vaccin
FRα-peptidevaccin met GM-CSF-adjuvans - drievoudige ID-toediening - maandelijkse vaccinaties 6 keer herhaald gevolgd door boosters elke 6 maanden tot recidief
Biologisch: Hoge dosis FRα-vaccin
500 ug per peptide-ID-injectie
Andere namen:
  • TPIV200
Experimenteel: Lage dosis FRα-vaccin + cyclofosfamide
Cyclofosfamide 300 mg/m² als een intraveneus infuus van 1 uur 3 dagen vóór de eerste vaccinatie. Gevolgd door FRα-peptidevaccin met GM-CSF-adjuvans - ID-toediening - maandelijkse vaccinaties 6 keer herhaald gevolgd door boosters elke 6 maanden tot herhaling
Biologisch: Lage dosis FRα-vaccin
165 ug per peptide-ID-injectie
Andere namen:
  • TPIV200
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV infusie gedurende 1 uur
Andere namen:
  • Cytoxaan
Experimenteel: Hoge dosis FRα-vaccin + cyclofosfamide
Cyclofosfamide 300 mg/m² als een intraveneus infuus van 1 uur 3 dagen vóór de eerste vaccinatie. Gevolgd door FRα-peptidevaccin met GM-CSF-adjuvans - ID-toediening - maandelijkse vaccinaties 6 keer herhaald gevolgd door boosters elke 6 maanden tot herhaling
Biologisch: Hoge dosis FRα-vaccin
500 ug per peptide-ID-injectie
Andere namen:
  • TPIV200
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV infusie gedurende 1 uur
Andere namen:
  • Cytoxaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun reactie
Tijdsspanne: 3 jaar
Opkomst van B- en T-celimmuniteit gericht op de folaatreceptor alfa
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Foliumzuurreceptor alfa-expressie
Tijdsspanne: Basislijn
Om de FRα-expressiestatus van primaire tumoren te bepalen
Basislijn
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
RFS in relatie tot FR-specifieke immuunrespons
3 jaar
Veiligheid en verdraagbaarheid (behandelingsgerelateerde bijwerkingen en reacties op de injectieplaats)
Tijdsspanne: 3 jaar
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en reacties op de injectieplaats
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marker Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FRV-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren