Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka alfa-peptydowa receptora kwasu foliowego z GM-CSF u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi

15 lipca 2021 zaktualizowane przez: Marker Therapeutics, Inc.

Randomizowane wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności dwóch dawek szczepionki peptydami alfa receptora kwasu foliowego i GM-CSF u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi zdefiniowanym jako guz pierwotny, który jest Her2-neu i niskim (< 10%) ER /PR Barwienie jądrowe

To badanie fazy II ocenia bezpieczeństwo i immunogenność dwóch dawek szczepionki peptydowej zawierającej receptor alfa kwasu foliowego (FRα) zmieszanej z GM-CSF jako adiuwantem szczepionki, z lub bez immunizacji pierwotnej cyklofosfamidem, jako terapia konsolidacyjna po leczeniu neoadiuwantowym lub adiuwantowym pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium IIb-III (TNBC).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) występuje u około 20-25% wszystkich pacjentek z rakiem piersi i wiąże się ze złym rokowaniem. Pacjenci z TNBC nie czerpią korzyści z terapii celowanych. Z wyłączeniem tych pacjentów, którzy wykazują patologiczną całkowitą odpowiedź po chemioterapii neoadjuwantowej, która stanowi niewielką frakcję (tj. 15%), całkowite przeżycie wynosi tylko 45% po 7 latach.

Zgodnie ze standardami opieki istnieją możliwości dalszego i bezpiecznego leczenia pacjentów w celu zapobiegania nawrotom. Stymulowanie układu immunologicznego do wytwarzania odporności limfocytów T specyficznej dla antygenów nowotworowych może znacznie opóźnić nawrót choroby i wyleczyć pacjentów.

Proponowana szczepionka ma na celu skłonienie limfocytów T do poszukiwania ponownego pojawienia się TNBC i zapobieżenia nawrotom w warunkach adiuwantowych. Strategia szczepionki jest specyficzna dla antygenu i ukierunkowana na receptor alfa kwasu foliowego (FRα). FRα jest idealnym celem ze względu na ograniczoną ekspresję w zdrowych tkankach i wysoką ekspresję w 86% TNBC. Badania wykazały, że jest to biologicznie ważny marker, który wiąże się z gorszym rokowaniem klinicznym i zatrzymuje się w zmianach przerzutowych.

Szczepionka FRα zawiera pulę 5 peptydów, które są epitopami immunogennymi i bezpiecznie generują odpowiedzi immunologiczne komórek T CD4, badając tkankę u pacjentów badanych w niedawno zakończonym badaniu klinicznym I fazy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjentka w wieku 18 lat lub starsza;
  2. Całkowicie wycięty jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi
  3. Przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu należy uzyskać i udokumentować pisemną świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi;
  4. Guz pierwotny był ujemny dla ER, PR (wartość odcięcia dla wyniku dodatniego to >10% dodatnich komórek nowotworowych z barwieniem jądrowym) i ujemny dla Her2-neu (0 lub 1+ w badaniu immunohistochemicznym i/lub prawidłowa liczba kopii genu przez hybrydyzację in situ ); Przegląd centralny nie jest wymagany.
  5. Zakończone leczenie podstawowe (operacja i radio/chemioterapia w leczeniu uzupełniającym i/lub neoadiuwantowym) <360 dni przed pierwszym szczepieniem.
  6. Zakończony ostatni cykl chemioterapii lub radioterapii > 60 dni przed pierwszym szczepieniem

  7. Kliniczny lub patologiczny etap I (T1c), II lub III zgodnie z 7. wydaniem AJCC

    • Należy zauważyć, że pacjenci z (i) samym nieinwazyjnym rakiem piersi (DCIS), (ii) przypadkowym (mikroskopowym) rakiem węzłów chłonnych bez guza pierwotnego (pN1mi) lub (iii) chorobą przerzutową są wykluczeni.
    • Guz wycięty: W raporcie końcowym z operacji nie odnotowano obecności dużego guza na marginesie resekcji chirurgicznej. Brak dowodów na makroskopową resztkową adenopatię
  8. wskaźnik Karnofsky'ego >= 70%;
  9. Oczekiwana długość życia co najmniej 5 lat, pomijając rozpoznanie raka;

  10. Odpowiednia czynność krwi, nerek i wątroby, stwierdzona w ciągu 28 dni od rejestracji:

    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Płytki krwi ≥ 100 000 / ul
    • Hgb > 9 g/dl
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny mocz < Stopień 2
    • Analiza moczu z białkomoczem < 2+
    • Albumina surowicy ≥ 3 g/dl
    • SGOT (AspAT) ≤ 3 x GGN
  11. Zakres instytucjonalny przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ujemny lub słabo dodatni, określony w ciągu 28 dni od rejestracji. Wartości pośrednie (zwykle określane jako miano ≤1:80 lub wskazane przez zakres instytucjonalny) są dopuszczalne, jeśli w opinii badacza nie występują wczesne oznaki choroby autoimmunologicznej.
  12. Guz pierwotny jest dostępny do wysyłki do laboratorium centralnego w celu analizy ekspresji FRα metodą IHC.
  13. W opinii badacza pacjenci muszą być dostępni i spełniać wymogi dotyczące leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody kliniczne odległych przerzutów zgodnie z wytycznymi dotyczącymi raka piersi;
  2. Zapalny rak piersi lub guz z głębokim przyleganiem lub naciekaniem skóry;
  3. Znana reakcja nadwrażliwości na adiuwant GM-CSF; Wszelkie znane przeciwwskazania do leczenia GM-CSF lub cyklofosfamidem;
  4. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 7 dni przed rejestracją i muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne podczas leczenia badanego leku;
  5. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 2 lat (Uwaga: pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat nie są wykluczeni);
  6. Inna niekontrolowana choroba lub stan chorobowy, taki jak czynna infekcja, objawowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA, obiektywne dowody choroby sercowo-naczyniowej o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, choroba psychiczna które mogą ograniczać zgodność z wymogami badania lub przeszkadzać w zrozumieniu i wyrażeniu świadomej zgody;
  7. Wcześniejszy aktywny wtórny nowotwór złośliwy < 5 lat przed wyrażeniem zgody (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) lub aktualnie otrzymując inne specyficzne leczenie tego nowotworu (w tym przeciwciało monoklonalne lub inhibitor szlaku);
  8. Zakończone leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub immunomodulatorami < 30 dni przed rejestracją;
  9. Planowane leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub jakąkolwiek inną niehormonalną terapią przeciwnowotworową;
  10. Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV;
  11. Objawowa choroba tarczycy, chyba że ujemne przeciwciała przeciwtarczycowe (receptor TSH, TPO, tyreoglobulina).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka szczepionki FRα
Szczepionka peptydowa FRα z adiuwantem GM-CSF – jedno podanie ID – comiesięczne szczepienia powtarzane 6 razy, a następnie dawki przypominające co 6 miesięcy do nawrotu
Biologiczny: Niska dawka szczepionki FRα
165ug na wstrzyknięcie identyfikatora peptydu
Inne nazwy:
  • TPIV200
Eksperymentalny: Szczepionka FRα w wysokiej dawce
Szczepionka peptydowa FRα z adiuwantem GM-CSF – podanie potrójne ID – comiesięczne szczepienia powtarzane 6 razy, a następnie dawki przypominające co 6 miesięcy do nawrotu
Biologiczny: Szczepionka FRα w wysokiej dawce
500ug na wstrzyknięcie identyfikatora peptydu
Inne nazwy:
  • TPIV200
Eksperymentalny: Niska dawka szczepionki FRα + cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300 mg/m2 jako 1-godzinny wlew dożylny 3 dni przed pierwszym szczepieniem. Następnie szczepionka peptydowa FRα z adiuwantem GM-CSF – podanie ID – comiesięczne szczepienia powtarzane 6 razy, a następnie dawki przypominające co 6 miesięcy do nawrotu
Biologiczny: Niska dawka szczepionki FRα
165ug na wstrzyknięcie identyfikatora peptydu
Inne nazwy:
  • TPIV200
Lek: Cyklofosfamid
Infuzja dożylna przez 1 godzinę
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Eksperymentalny: Szczepionka FRα w wysokiej dawce + cyklofosfamid
Cyklofosfamid 300 mg/m2 jako 1-godzinny wlew dożylny 3 dni przed pierwszym szczepieniem. Następnie szczepionka peptydowa FRα z adiuwantem GM-CSF – podanie ID – comiesięczne szczepienia powtarzane 6 razy, a następnie dawki przypominające co 6 miesięcy do nawrotu
Biologiczny: Szczepionka FRα w wysokiej dawce
500ug na wstrzyknięcie identyfikatora peptydu
Inne nazwy:
  • TPIV200
Lek: Cyklofosfamid
Infuzja dożylna przez 1 godzinę
Inne nazwy:
  • Cytoksan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: 3 lata
Pojawienie się odporności komórek B i T ukierunkowanych na receptor alfa kwasu foliowego
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja alfa receptora kwasu foliowego
Ramy czasowe: Linia bazowa
Aby określić status ekspresji FRα guzów pierwotnych
Linia bazowa
Przetrwanie bez nawrotów
Ramy czasowe: 3 lata
RFS w odniesieniu do odpowiedzi immunologicznej swoistej dla FR
3 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja (zdarzenia niepożądane związane z leczeniem i reakcje w miejscu wstrzyknięcia)
Ramy czasowe: 3 lata
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i reakcji w miejscu wstrzyknięcia
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Marker Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 października 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FRV-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Niska dawka szczepionki FRα

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj