Вакцина против альфа-пептида рецептора фолиевой кислоты с GM-CSF у пациентов с тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Пациент женского пола в возрасте 18 лет и старше;
2. Полностью удаленная односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы
3. Письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур;
4. Первичная опухоль была отрицательной для ER, PR (отсечение для положительности составляет> 10% положительных опухолевых клеток с ядерным окрашиванием) и отрицательной для Her2-neu (0 или 1+ на иммуногистохимии и/или нормальное число копий гена при гибридизации in situ). ); Центральная проверка не требуется.
5. Завершено первичное лечение (хирургическое и радио/химиотерапия в адъювантной и/или неоадъювантной терапии) <360 дней до первой вакцинации.
6. Завершенный последний цикл химиотерапии или облучения > 60 дней до первой вакцинации

7. Либо клиническая, либо патологическая стадия I (T1c), II или III в соответствии с 7-м изданием AJCC.

   • Обратите внимание, что пациенты с (i) только неинвазивным раком молочной железы (DCIS), (ii) случайным (микроскопическим) узловым раком без первичной опухоли (pN1mi) или (iii) метастатическим заболеванием исключены.
   • Резецированная опухоль: в заключительном отчете об операции не отмечено признаков макроскопической опухоли на границе хирургической резекции. Нет признаков грубой остаточной аденопатии
8. индекс Карновского >= 70%;
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 5 лет, вне зависимости от диагноза рака;

10. Адекватная функция крови, почек и печени, определенная в течение 28 дней после регистрации:

    • АНК ≥ 1500/мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Hgb > 9 г/дл
    • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН или 24-часовая моча < степени 2
    • Анализ мочи с протеинурией < 2+
    • Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
11. Антинуклеарные антитела (ANA) отрицательный или слабоположительный институциональный диапазон, определенный в течение 28 дней с момента регистрации. Промежуточные значения (обычно определяемые титром ≤1:80 или установленным диапазоном) приемлемы, если, по мнению исследователя, отсутствуют ранние признаки аутоиммунного заболевания.
12. Первичная опухоль доступна для отправки в центральную лабораторию для анализа экспрессии FRα с помощью ИГХ.
13. Пациенты должны быть, по мнению исследователя, доступны для лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Клинические доказательства отдаленных метастазов в соответствии с практическими рекомендациями по раку молочной железы;
2. Воспалительный рак молочной железы или опухоль с глубоким прилеганием или кожной инвазией;
3. Известные реакции гиперчувствительности на адъювант GM-CSF; Любые известные противопоказания к лечению ГМ-КСФ или циклофосфамидом;
4. Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (мочи или сыворотки) в течение 7 дней до регистрации и должны применять адекватные меры контрацепции во время исследуемого лечения;
5. Активное аутоиммунное заболевание, требующее терапии в течение последних 2 лет (Примечание: не исключены пациенты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения в течение последних 2 лет);
6. Другие неконтролируемые заболевания или медицинские состояния, такие как активная инфекция, симптоматическая сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; умеренные или тяжелые объективные признаки сердечно-сосудистых заболеваний), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 месяцев, психические заболевания. которые могут ограничить соблюдение требований исследования или помешать пониманию и предоставлению информированного согласия;
7. Активное вторичное злокачественное новообразование в анамнезе < 5 лет до согласия (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки) или в настоящее время получающее другое специфическое лечение этого рака (включая моноклональные антитела или ингибиторы метаболического пути);
8. Завершенное лечение системными кортикостероидами или иммуномодуляторами менее чем за 30 дней до регистрации;
9. Плановое лечение другими экспериментальными препаратами или любой другой негормональной противораковой терапией;
10. Пациенты с ослабленным иммунитетом, включая пациентов с известной ВИЧ-инфекцией;
11. Симптоматическое заболевание щитовидной железы, за исключением отрицательных результатов на антитела к щитовидной железе (рецептор ТТГ, ТПО, тиреоглобулин).