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Folatrezeptor-Alpha-Peptid-Impfstoff mit GM-CSF bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs

15. Juli 2021 aktualisiert von: Marker Therapeutics, Inc.

Eine randomisierte multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von zwei Impfdosen mit Folatrezeptor-Alpha-Peptiden mit GM-CSF bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs, definiert als Primärtumor, der Her2-neu und niedrige ER (< 10 %) aufweist /PR Kernfärbung

Diese Phase-II-Studie bewertet die Sicherheit und Immunogenität von zwei Dosen des Folatrezeptor-Alpha-Peptidimpfstoffs (FRα), gemischt mit GM-CSF als Impfstoffadjuvans, mit oder ohne Immunpriming mit Cyclophosphamid, als Konsolidierungstherapie nach einer neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung von Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs im Stadium IIb-III (TNBC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Triple-negative Brustkrebserkrankungen (TNBCs) treten bei etwa 20–25 % aller Brustkrebspatientinnen auf und sind mit einer schlechten Prognose verbunden. Patienten mit TNBCs profitieren nicht von gezielten Therapien. Mit Ausnahme derjenigen Patienten, die nach einer neoadjuvanten Chemotherapie ein pathologisches vollständiges Ansprechen zeigen, was einen geringen Anteil ausmacht (d. h. 15 %), die Gesamtüberlebensrate beträgt nach 7 Jahren nur 45 %.

Nach dem Standard der Pflege gibt es Zeitfenster für die weitere und sichere Behandlung von Patienten, um ein Wiederauftreten zu verhindern. Die Stimulierung des Immunsystems zur Bildung einer für Tumorantigene spezifischen T-Zellen-Immunität kann das Wiederauftreten erheblich verzögern und Patienten heilen.

Der vorgeschlagene Impfstoff soll T-Zellen dazu veranlassen, das Wiederauftreten von TNBCs zu überwachen und ein Wiederauftreten im adjuvanten Umfeld zu verhindern. Die Impfstrategie ist antigenspezifisch und zielt auf den Folatrezeptor Alpha (FRα). FRα ist aufgrund seiner begrenzten Expression in gesunden Geweben und seiner hohen Expression in 86 % der TNBCs ein ideales Ziel. Studien haben gezeigt, dass es sich um einen biologisch wichtigen Marker handelt, der mit einem schlechteren klinischen Ergebnis verbunden ist und in metastasierten Läsionen erhalten bleibt.

Der FRα-Impfstoff umfasst einen Pool von 5 Peptiden, die immunogene Epitope sind und bei Patienten, die in einer kürzlich abgeschlossenen klinischen Phase-I-Studie getestet wurden, sicher gewebeüberwachende CD4-T-Zell-Immunantworten erzeugen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64132
        • MidAmerica Division,Inc
    • New Jersey
      • Paramus, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07652
        • The Valley Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center, Einstein Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Oncology Hematology Care
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Texas Oncology Presbyterian Cancer Center Dallas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patientin, Alter 18 Jahre oder älter;
  2. Vollständig reseziertes einseitiges oder beidseitiges primäres Karzinom der Brust
  3. Vor Beginn spezifischer Protokollverfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen eingeholt und dokumentiert werden.
  4. Der Primärtumor war negativ für ER, PR (Grenzwert für Positivität sind > 10 % positive Tumorzellen mit Kernfärbung) und negativ für Her2-neu (0 oder 1+ in der Immunhistochemie und/oder normale Genkopienzahl durch In-situ-Hybridisierung). ); Eine zentrale Prüfung ist nicht erforderlich.
  5. Abgeschlossene Primärbehandlung (Operation und Radio-/Chemotherapie im adjuvanten und/oder neoadjuvanten Setting) <360 Tage vor der ersten Impfung.
  6. Abgeschlossener letzter Chemotherapie- oder Bestrahlungszyklus > 60 Tage vor der ersten Impfung

  7. Entweder klinisches oder pathologisches Stadium I (T1c), II oder III gemäß AJCC 7. Auflage

    • Beachten Sie, dass Patienten mit (i) nicht-invasivem Brustkrebs (DCIS) allein, (ii) zufälligem (mikroskopischem) Knotenkrebs ohne Primärtumor (pN1mi) oder (iii) metastasierender Erkrankung ausgeschlossen sind.
    • Resezierter Tumor: Im endgültigen Operationsbericht wurden keine Hinweise auf einen groben Tumor am chirurgischen Resektionsrand festgestellt. Keine Hinweise auf eine grobe Restadenopathie
  8. Karnofsky-Index >= 70 %;
  9. Lebenserwartung von mindestens 5 Jahren, ohne Berücksichtigung der Krebsdiagnose;

  10. Angemessene Blut-, Nieren- und Leberfunktion, bestimmt innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung:

    • ANC ≥ 1.500 / mm3
    • Blutplättchen ≥ 100.000 / uL
    • Hgb > 9 g/dl
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Urin < Grad 2
    • Urinanalyse mit < 2+ Proteinurie
    • Serumalbumin ≥ 3 g/dl
    • SGOT (AST) ≤ 3 x ULN
  11. Negativer oder schwach positiver institutioneller Bereich für antinukleäre Antikörper (ANA), bestimmt innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung. Zwischenwerte (normalerweise definiert durch einen Titer von ≤ 1:80 oder wie durch den institutionellen Bereich angegeben) sind akzeptabel, wenn nach Ansicht des Prüfarztes keine frühen Anzeichen einer Autoimmunerkrankung vorliegen.
  12. Der Primärtumor steht für den Versand an das Zentrallabor zur Analyse der FRα-Expression durch IHC zur Verfügung.
  13. Nach Ansicht des Prüfarztes müssen die Patienten für die Behandlung und Nachsorge verfügbar und bereit sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Klinischer Nachweis von Fernmetastasen gemäß den Praxisrichtlinien für Brustkrebs;
  2. Entzündlicher Brustkrebs oder Tumor mit tiefer Anhaftung oder Hautinvasion;
  3. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf das GM-CSF-Adjuvans; Jede bekannte Kontraindikation für die Behandlung mit GM-CSF oder Cyclophosphamid;
  4. Schwangere oder stillende Patienten. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) vorliegen und während der Studienbehandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
  5. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine Therapie erfordert (Hinweis: Patienten mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die innerhalb der letzten 2 Jahre keine systemische Behandlung benötigen, sind nicht ausgeschlossen);
  6. Andere unkontrollierte Krankheiten oder Gesundheitszustände, wie aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association; mittelschwerer bis schwerer objektiver Hinweis auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate, psychiatrische Erkrankung Dies kann die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder das Verständnis und die Erteilung der Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen.
  7. Frühere aktive sekundäre Malignität < 5 Jahre vor der Einwilligung (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses) oder aktuelle andere spezifische Behandlung für diesen Krebs (einschließlich monoklonaler Antikörper oder Pathway-Inhibitor);
  8. Abgeschlossene Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunmodulatoren < 30 Tage vor der Registrierung;
  9. Geplante Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten oder einer anderen nicht-hormonellen Krebstherapie;
  10. Immungeschwächte Patienten, einschließlich Patienten mit bekannter HIV-Infektion;
  11. Symptomatische Schilddrüsenerkrankung, es sei denn, die Schilddrüsenantikörper (TSH-Rezeptor, TPO, Thyreoglobulin) sind negativ.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosierter FRα-Impfstoff
FRα-Peptid-Impfstoff mit GM-CSF-Adjuvans – einmalige Verabreichung – monatliche Impfungen, 6-mal wiederholt, gefolgt von Auffrischungsimpfungen alle 6 Monate bis zum Wiederauftreten
Biologisch: Niedrig dosierter FRα-Impfstoff
165 ug pro Peptid-ID-Injektion
Andere Namen:
  • TPIV200
Experimental: Hochdosierter FRα-Impfstoff
FRα-Peptid-Impfstoff mit GM-CSF-Adjuvans – dreifache ID-Verabreichung – monatliche Impfungen, 6-mal wiederholt, gefolgt von Auffrischungsimpfungen alle 6 Monate bis zum Wiederauftreten
Biologisch: Hochdosierter FRα-Impfstoff
500 ug pro Peptid-ID-Injektion
Andere Namen:
  • TPIV200
Experimental: Niedrig dosierter FRα-Impfstoff + Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 300 mg/m² als einstündige IV-Infusion 3 Tage vor der ersten Impfung. Gefolgt von FRα-Peptid-Impfstoff mit GM-CSF-Adjuvans – ID-Verabreichung – monatliche Impfungen, sechsmal wiederholt, gefolgt von Auffrischungsimpfungen alle 6 Monate bis zum Wiederauftreten
Biologisch: Niedrig dosierter FRα-Impfstoff
165 ug pro Peptid-ID-Injektion
Andere Namen:
  • TPIV200
Arzneimittel: Cyclophosphamid
IV-Infusion über 1 Stunde
Andere Namen:
  • Cytoxan
Experimental: Hochdosierter FRα-Impfstoff + Cyclophosphamid
Cyclophosphamid 300 mg/m² als einstündige IV-Infusion 3 Tage vor der ersten Impfung. Gefolgt von FRα-Peptid-Impfstoff mit GM-CSF-Adjuvans – ID-Verabreichung – monatliche Impfungen, sechsmal wiederholt, gefolgt von Auffrischungsimpfungen alle 6 Monate bis zum Wiederauftreten
Biologisch: Hochdosierter FRα-Impfstoff
500 ug pro Peptid-ID-Injektion
Andere Namen:
  • TPIV200
Arzneimittel: Cyclophosphamid
IV-Infusion über 1 Stunde
Andere Namen:
  • Cytoxan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunreaktion
Zeitfenster: 3 Jahre
Entstehung einer B- und T-Zell-Immunität, die auf den Folatrezeptor Alpha abzielt
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Folatrezeptor-Alpha-Expression
Zeitfenster: Grundlinie
Bestimmung des FRα-Expressionsstatus von Primärtumoren
Grundlinie
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
RFS in Bezug auf FR-spezifische Immunantwort
3 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit (behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse und Reaktionen an der Injektionsstelle)
Zeitfenster: 3 Jahre
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse und Reaktionen an der Injektionsstelle
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Marker Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Richard Kenney, MD, Marker Therapeutics, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FRV-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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