氯胺酮与活性安慰剂对患有严重抑郁症或双相抑郁症的抑郁住院患者自杀意念的影响。

抑郁和自杀意念/企图/死亡是精神疾病发病率和死亡率的主要原因。 世界卫生组织 (2009) 将抑郁症列为全世界因残疾而损失岁月的主要原因。 自杀是加拿大第 9 大最常见的死因，1.6% 的加拿大人最终死于自杀（加拿大统计局，2012 年），是仅次于意外死亡的年轻人的第 2 大死因。 调查人员的数据显示，在多伦多死于自杀的人中，至少有 50% 的人患有抑郁症，约 12% 的人患有 BD。 这些数据强调了为 MDD 和 BD 开发新疗法的紧迫性，也强调了通常与它们相关的自杀倾向。

氯胺酮治疗代表了 MDD/双相抑郁症 + SI 的潜在可行、安全和有效的治疗方法。 因此，研究人员建议进行一项试点试验，为全面随机对照试验 (RCT) 做准备，该试验旨在确定静脉注射氯胺酮 + 标准药物治疗（照常治疗；TAU）与咪达唑仑的疗效，“活性”安慰剂 + TAU 治疗 MDD 住院患者和双相抑郁住院患者的 SI。 如果全面的 RCT 证明了氯胺酮的疗效，它将对未来的研究和住院治疗产生重要影响。

主要目标是进行 IV 氯胺酮 + TAU 与咪达唑仑 + TAU 的试点试验，以估计全面 RCT 的样本量，以检查这些治疗方法在患有 MDD 和双相抑郁症的抑郁住院患者中降低 SI。

主要假设是，就自杀意念量表分数的降低而言，氯胺酮组与咪达唑仑组相比，降低 SI 的效果大小将在中等范围内或更高（第 14 天和 42 天时 d > 0.5） (SSI) 和 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) 适用于患有 MDD 的受试者和患有双相抑郁症的受试者。

此外，还有次要目标和次要假设。 次要目标是：

1. 估计氯胺酮组与咪达唑仑组在 14 天和 42 天时 MDD 和双相抑郁症。
2. 确定与 MDD 和双相抑郁症的咪达唑仑组相比，氯胺酮组是否能更快地降低 SSI、CSSRS 和 MADRS 评分。
3. [仅限双相抑郁流] 确定氯胺酮或咪达唑仑是否会在任何受试者中诱发躁狂症状，如果是，氯胺酮是否会比咪达唑仑在更多受试者中引起躁狂症状。

次要假设是：

1. 与咪达唑仑组相比，氯胺酮组实现临床反应和缓解的效应量将在中等范围内或更高（第 14 天和 42 天时 d > 0.5）。
2. 与咪达唑仑组相比，氯胺酮组的 SSI、CSSRS 和 MADRS 评分下降速度明显更快。
3. [仅限双相抑郁流]<10% 的受试者会出现躁狂症状，两组之间没有差异。

最后，探索目标是：

1. 确定 MDD 和双相抑郁症的氯胺酮组和咪达唑仑组的平均出院时间是否不同。
2. 确定受试者满意度在氯胺酮组和咪达唑仑组之间是否不同。

和探索性假设：

1. 在 MDD 和双相抑郁症中，氯胺酮组的平均出院时间比咪达唑仑组更快。
2. 在 MDD 和双相抑郁症中，氯胺酮组的受试者满意度高于咪达唑仑组。

受试者将在 Sunnybrook 健康科学中心住院，诊断为 MDD 或 BD I 型或 II 型，目前患有抑郁症。 要纳入研究，SI 必须在基线评估时出现。 受试者将在入院后的第一个正常工作日（非周末/节假日）招募。 这一天通常是制定综合住院治疗计划的日子。 受试者将以 1:1 双盲方式随机分配到 MDD 和 BD 流中的两组。 也就是说，13 名受试者将随机分配至氯胺酮 + TAU，13 名受试者将随机分配至 MDD 受试者流中的咪达唑仑 + TAU。 同样，26 名患有双相抑郁症的受试者将随机接受这两种治疗。

氯胺酮 IV 组的受试者将每周输注 3 次，持续两周（大约在入院的第 1、3、5、8、10 和 12 天输注 0.5 mg/kg，输注时间超过 40 分钟）。 确切的日期时间表被称为近似日期，因为它可能需要根据入院时间/周末等略微调整。咪达唑仑组的受试者将具有相同的给药时间表，但将接受咪达唑仑 0.045 mg/kg IV 输注超过 40 分钟。 选择亚麻醉剂量的咪达唑仑作为活性安慰剂，因为它具有中枢神经系统作用，包括镇静和遗忘作用，从而使受试者更难猜出他们属于哪一组。 包括脉搏、呼吸频率和动脉血氧饱和度在内的生命体征将在整个氯胺酮/咪达唑仑输注过程中以及输注后一小时内进行监测，这已成为已发表文献中的标准。 如果受试者出现副作用，该方案将允许将输液时间减慢至最多 90 分钟。

除了静脉注射氯胺酮或咪达唑仑治疗外，受试者还将在研究过程中接受 TAU。 在 MDD 组中，TAU 可能包括新启动的或长期使用的抗抑郁药。 在 BD 组中，TAU 可能包括情绪稳定剂，例如锂或丙戊酸盐，根据加拿大情绪和焦虑治疗网络 (CANMAT) 指南，它们是一线或二线药物（Yatham 等人，2013 年）。 这样做是为了减轻停止氯胺酮治疗后复发的风险，并使使用咪达唑仑治疗在伦理上是合理的。 研究持续时间为两周。 鉴于最近的证据表明，与仅 1-3 次治疗相比，6 次静脉注射氯胺酮治疗产生了更强大和持久的反应，所有受试者都将接受所有 6 种治疗，无论他们的症状是否缓解（Aan Het Rot 等人，2012 年）。 如果受试者在 2 周前出院，他们将被要求作为门诊病人返回医院进行任何剩余的氯胺酮治疗以及 2 周和 42 天的结果测量。 出院后将维持 TAU。

抑郁症、自杀意念测量（MADRS、SSI、CSSRS）以及 BD 流中的躁狂测量（Young Mania Rating Scale；YMRS）将在入院时、治疗日在氯胺酮/咪达唑仑给药前的早晨和治疗日进行14 和 42。 在第 14 天和第 42 天，还将要求受试者评价他们对研究的满意度。