주요 우울 장애 또는 양극성 우울증이 있는 우울한 입원 환자의 자살 생각에 대한 케타민 대 활성 위약의 효과.

우울증과 자살 생각/시도/사망은 정신 질환으로 인한 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 세계보건기구(2009)는 전 세계적으로 장애로 인한 손실의 주요 원인으로 우울증을 꼽았습니다. 자살은 캐나다에서 9번째로 흔한 사망 원인으로 캐나다인의 1.6%가 자살로 사망하고(Statistics Canada, 2012), 청소년의 경우 사고사 후 2번째로 흔한 사망 원인입니다. 조사관의 데이터에 따르면 토론토에서 자살로 사망한 사람의 최소 50%가 우울증을 앓고 있으며 그 중 12%는 BD로 고통받고 있습니다. 이러한 데이터는 MDD와 BD 모두에 대한 새로운 치료법 개발의 시급함과 함께 종종 그들과 관련된 자살 경향을 강조합니다.

케타민 치료는 MDD/양극성 우울증 + SI에 대해 잠재적으로 실행 가능하고 안전하며 효과적인 치료법을 나타냅니다. 따라서 조사관은 IV 케타민 + 표준 약물 치료(Treatment As Usual; TAU) 대 미다졸람의 효능을 결정하는 것을 목표로 하는 전면적인 무작위 대조 시험(RCT)을 준비하기 위해 파일럿 시험을 수행할 것을 제안합니다. MDD 입원 환자와 양극성 우울증 입원 환자에서 SI 치료에 활성" 위약 + TAU. 본격적인 RCT에서 케타민의 효능이 입증된다면 향후 연구와 입원 치료 모두에 중요한 시사점을 갖게 될 것이다.

1차 목표는 MDD 및 양극성 우울증을 앓고 있는 우울한 입원 환자들 사이에서 SI 감소를 위해 이러한 치료법을 조사하는 전체 규모 RCT의 샘플 크기를 추정하기 위해 IV 케타민 + TAU 대 미다졸람 + TAU의 파일럿 시험을 수행하는 것입니다.

1차 가설은 ketamine군과 midazolam군의 SI 감소 효과 크기가 자살생각 척도의 점수 감소 측면에서 중간 범위 이상(14일 및 42일에 d > 0.5)에 있을 것이라는 것입니다. (SSI) 및 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(CSSRS)은 MDD가 있는 피험자와 양극성 우울증이 있는 피험자 모두에 대한 것입니다.

또한 2차 목표와 2차 가설이 있습니다. 보조 목표는 다음과 같습니다.

1. 14일 및 42일에 MDD 및 양극성 우울증.
2. MDD와 양극성 우울증 모두에서 케타민 그룹이 미다졸람 그룹에 비해 SSI, CSSRS 및 MADRS 점수를 더 빠르게 감소시키는지 여부를 결정합니다.
3. [양극성 우울증 스트림만 해당] 케타민 또는 미다졸람이 임의의 피험자에서 조증 증상을 유발하는지 여부를 결정하고, 그렇다면 케타민이 미다졸람보다 더 많은 피험자에서 조증 증상을 유발하는지 여부를 결정합니다.

이차 가설은 다음과 같습니다.

1. 케타민 그룹 대 미다졸람 그룹에서 임상 반응 및 관해 달성을 위한 효과 크기는 중간 범위 이상(14일 및 42일에서 d > 0.5)일 것입니다.
2. 미다졸람 그룹보다 케타민 그룹에서 SSI, CSSRS 및 MADRS 점수가 훨씬 더 빠르게 감소할 것입니다.
3. [양극성 우울증 스트림만 해당] 조증 증상은 모든 피험자의 10% 미만에서 발생하며 두 그룹 간에 차이가 없습니다.

마지막으로 탐색 목표는 다음과 같습니다.

1. MDD와 양극성 우울증 모두에서 케타민과 미다졸람 그룹 간에 평균 방전 시간이 다른지 확인합니다.
2. 피험자 만족도가 ketamine 그룹과 midazolam 그룹 간에 다른지 여부를 확인합니다.

그리고 탐색적 가설:

1. MDD와 양극성 우울증 모두에서 평균 퇴원 시간은 미다졸람 그룹보다 케타민에서 더 빠를 것입니다.
2. MDD와 양극성 우울증 모두에서 피험자 만족도는 midazolam 그룹보다 ketamine에서 더 높을 것입니다.

피험자는 현재 우울한 MDD 또는 BD 유형 I 또는 II 진단을 받은 Sunnybrook Health Sciences Center의 입원 환자입니다. 연구에 포함되려면 기준선 평가 시점에 SI가 있어야 합니다. 대상자는 입학 후 첫 번째 정규 평일(주말/공휴일 제외)에 모집합니다. 이 날은 일반적으로 포괄적인 입원 치료 계획이 수립되는 날입니다. 주제는 MDD 및 BD 스트림 모두에서 두 그룹으로 1:1 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 즉, 13명의 피험자는 MDD가 있는 피험자의 스트림에서 케타민 + TAU에 무작위 배정되고 13명의 피험자는 미다졸람 + TAU에 무작위 배정됩니다. 마찬가지로 양극성 우울증이 있는 26명의 피험자가 이 두 치료에 무작위 배정됩니다.

케타민 IV 그룹의 피험자는 2주 동안 매주 3회 주입을 받게 됩니다(대략 입원 1, 3, 5, 8, 10 및 12일에 40분에 걸쳐 주입된 0.5 mg/kg). 정확한 일정은 입원/주말 등의 시기에 따라 약간의 조정이 필요할 수 있으므로 대략적인 일정이라고 합니다. 40분 이상. 미다졸람의 준마취 용량은 진정 및 기억상실 효과를 포함한 중추신경계 효과가 있어 대상자가 자신이 어떤 그룹에 속하는지 추측하기 더 어렵기 때문에 활성 위약으로 선택되었습니다. 맥박, 호흡수 및 동맥 산소 포화도를 포함한 활력 징후는 케타민/미다졸람 주입 내내 그리고 출판된 문헌의 표준인 주입 후 1시간 동안 모니터링됩니다. 피험자가 부작용을 경험하는 경우 프로토콜은 주입을 최대 90분까지 늦출 수 있도록 허용합니다.

피험자는 또한 IV 케타민 또는 미다졸람 치료와 함께 연구 과정 동안 TAU를 받게 됩니다. MDD 그룹에서 TAU에는 새로 시작했거나 오래 지속되는 항우울제가 포함될 수 있습니다. BD 그룹에서 TAU에는 기분 및 불안 치료를 위한 캐나다 네트워크(CANMAT) 지침에 따라 1차 또는 2차 약제인 리튬 또는 밸프로에이트와 같은 기분 안정제가 포함될 수 있습니다(Yatham et al., 2013). 이는 케타민 치료 중단 후 재발 위험을 완화하고 미다졸람 치료를 윤리적으로 정당화하기 위한 시도입니다. 연구 기간은 2주입니다. 6개의 IV 케타민 치료가 단 1-3개의 치료와 비교하여 더 견고하고 지속적인 반응을 보였다는 최근 증거를 고려할 때 모든 피험자는 증상이 완화되었는지 여부에 관계없이 6개의 치료를 모두 받게 됩니다(Aan Het Rot et al., 2012). 피험자가 2주 전에 퇴원하는 경우 남은 케타민 치료와 2주 42일의 결과 측정을 위해 외래 환자로 병원에 다시 방문해야 합니다. TAU는 퇴원 후에도 유지됩니다.

우울증, 자살 관념 측정(MADRS, SSI, CSSRS) 및 BD 스트림에서 조증 측정(Young Mania Rating Scale; YMRS)은 입원 시, 케타민/미다졸람 투여 전 아침 치료일 및 치료일에 시행됩니다. 14 및 42. 14일과 42일에 피험자들은 또한 연구에 대한 만족도를 평가하도록 요청받을 것입니다.