大うつ病性障害または双極性うつ病のうつ病入院患者における自殺念慮に対するケタミン対アクティブプラセボの効果。

うつ病と自殺念慮/自殺未遂/死は、精神疾患による罹患率と死亡率の主な原因です。 世界保健機関 (2009 年) は、世界中の障害によって失われた年数の主な原因としてうつ病を挙げています。 自殺はカナダで 9 番目に多い死因であり、カナダ人の 1.6% が最終的に自殺で死亡しています (Statistics Canada, 2012)。 調査官のデータによると、トロントで自殺で亡くなる人の少なくとも 50% がうつ病に苦しんでおり、BD に苦しんでいる割合は 12% 以下です。 これらのデータは、MDD と BD の両方の新しい治療法を開発する緊急性を強調していますが、それらに関連することが多い自殺傾向も強調しています。

ケタミン治療は、MDD /双極性うつ病+ SIの潜在的に実行可能で安全かつ効果的な治療法です。 したがって、治験責任医師は、IV ケタミン + 標準投薬治療 (通常の治療、TAU) 対ミダゾラムの有効性を決定することを目的とする本格的な無作為化比較試験 (RCT) の準備としてパイロット試験を実施することを提案します。 MDD の入院患者および双極性うつ病の入院患者の SI の治療における「アクティブ」プラセボ + TAU。 本格的なRCTでケタミンの有効性が示されれば、将来の研究と入院治療の両方に重要な意味を持つ.

主な目的は、IV ケタミン + TAU とミダゾラム + TAU のパイロット試験を実施して、大規模な RCT のサンプル サイズを推定し、MDD および双極性うつ病のうつ病の入院患者の SI を減少させるためのこれらの治療法を調べることです。

主な仮説は、ケタミン群とミダゾラム群の SI を減少させる効果の大きさは、自殺念慮のスケールのスコアの減少に関して、中程度の範囲またはそれ以上 (14 日および 42 日で d > 0.5) になるというものです。 （SSI）およびColumbia-Suicide Severity Rating Scale（CSSRS）は、MDDの被験者と双極性うつ病の被験者の両方を対象としています。

さらに、二次目的と二次仮説があります。 二次的な目的は次のとおりです。

1. ケタミン群とミダゾラム群で、MDD および双極性うつ病。
2. MDDおよび双極性うつ病の両方において、ミダゾラム群と比較して、ケタミン群がSSI、CSSRS、およびMADRSスコアのより急速な減少をもたらすかどうかを判断する。
3. [双極性うつ病ストリームのみ] ケタミンまたはミダゾラムがいずれかの被験者で躁症状を誘発するかどうか、もしそうなら、ケタミンがミダゾラムよりも多くの被験者で躁症状を誘発するかどうかを判断すること。

二次仮説は次のとおりです。

1. ケタミン群とミダゾラム群で臨床反応と寛解を達成するための効果量は、中等度以上になります (14 日目と 42 日目で d > 0.5)。
2. ケタミン群では、ミダゾラム群よりも SSI、CSSRS、および MADRS スコアが大幅に急速に低下します。
3. [双極性うつ病ストリームのみ] 躁症状は全被験者の 10% 未満で発生し、2 つのグループ間に差はありません。

最後に、探索的目的は次のとおりです。

1. MDDおよび双極性うつ病の両方において、平均退院時間がケタミン群とミダゾラム群で異なるかどうかを判断すること。
2. 被験者の満足度がケタミン群とミダゾラム群で異なるかどうかを判断する。

そして探索的仮説:

1. 退院までの平均時間は、MDDと双極性うつ病の両方で、ミダゾラム群よりもケタミン群の方が速くなります.
2. MDDと双極性うつ病の両方で、被験者の満足度はミダゾラム群よりもケタミン群の方が高くなります。

被験者は、サニーブルック健康科学センターに入院し、MDDまたはBDタイプIまたはIIのいずれかが現在うつ病と診断されています。 研究に含まれるには、ベースライン評価の時点で SI が存在している必要があります。 入学後、最初の平日（土日祝日を除く）に募集します。 これは、通常、包括的な入院治療計画が策定される日です。 被験者は、MDD と BD ストリームの両方で、1:1 の二重盲検方式で 2 つのグループに無作為に割り付けられます。 つまり、13 人の被験者がケタミン + TAU に無作為に割り付けられ、13 人の被験者が MDD の被験者のストリームでミダゾラム + TAU に無作為に割り付けられます。 同様に、双極性うつ病の 26 人の被験者が、これら 2 つの治療法に無作為に割り付けられます。

ケタミンIVグループの被験者は、週に3回、2週間注入を受けます（入院の約1、3、5、8、10、および12日に40分かけて0.5 mg / kg注入）。 日付の正確なスケジュールは、入院/週末などのタイミングに応じてわずかに調整する必要がある場合があるため、概算と呼ばれます。ミダゾラム群の被験者は同じ投与スケジュールを持ちますが、代わりにミダゾラム0.045 mg / kgのIV注入を受けます40分以上。 ミダゾラムの麻酔下用量は、鎮静および記憶喪失効果を含む中枢神経系への影響があり、被験者が自分がどのグループに属しているかを推測するのがより困難になるため、アクティブなプラセボとして選択されました. 脈拍、呼吸数、動脈血酸素飽和度などのバイタル サインは、ケタミン/ミダゾラムの注入中および注入後 1 時間、公開された文献で標準化されているように監視されます。 被験者が副作用を経験した場合、プロトコルは注入を最大90分まで遅らせることを可能にします.

被験者は、IVケタミンまたはミダゾラム治療に加えて、研究の過程でTAUも受けます。 MDD グループでは、TAU に新たに開始された抗うつ薬または長期にわたる抗うつ薬が含まれる場合があります。 BD グループでは、TAU にはリチウムやバルプロ酸などの気分安定薬が含まれる場合があります。これは、Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) ガイドライン (Yatham et al., 2013) に従って、第一選択薬または第二選択薬です。 これは、ケタミン療法の中止後の再発のリスクを軽減するために行われ、ミダゾラム療法の使用を倫理的に正当化することも目的としています。 研究期間は2週間です。 6 回の IV ケタミン治療が 1 ～ 3 回の治療のみに比べてより強力で持続的な反応をもたらしたという最近の証拠を考慮して、症状が寛解したかどうかに関係なく、すべての被験者は 6 回の治療すべてを受けます (Aan Het Rot et al., 2012)。 被験者が2週間前に退院した場合、残りのケタミン治療と2週間と42日の結果測定のために外来患者として病院に戻るように求められます. 退院後もTAUは維持されます。

うつ病、自殺念慮対策 (MADRS、SSI、CSSRS)、および BD ストリームでは躁病対策 (Young Mania Rating Scale; YMRS) が、入院時、ケタミン/ミダゾラム投与前の朝の治療日、および日に投与されます。 14と42。 14日目と42日目の両方で、被験者は研究に対する満足度を評価するよう求められます。