Ketamiinin vs. aktiivinen lumelääke vaikutus itsemurha-ajatuksiin masentuneilla potilailla, joilla on vakava masennus tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Masennus ja itsemurha-ajatukset/itsemurhayritykset/kuolema ovat merkittäviä psykiatristen sairauksien sairastuvuuden ja kuolleisuuden syitä. Maailman terveysjärjestö (2009) luettelee masennuksen johtavaksi vammaisuuden vuoksi menetettyjen vuosien syyksi maailmanlaajuisesti. Itsemurha on yhdeksänneksi yleisin kuolinsyy Kanadassa: 1,6 % kanadalaisista kuolee lopulta itsemurhaan (Statistics Canada, 2012) ja toiseksi yleisin nuorten kuolinsyy tapaturmakuolemien jälkeen. Tutkijoiden tiedot osoittavat, että ainakin 50% Torontossa itsemurhaan kuolevista ihmisistä kärsii masennuksesta ja pieni osa ~12% kärsii BD:stä. Nämä tiedot korostavat uusien hoitomuotojen kehittämisen tärkeyttä sekä MDD- että BD-sairauksiin, mutta myös niihin usein liittyvää itsemurhaa.

Ketamiinihoito edustaa potentiaalisesti kannattavaa, turvallista ja tehokasta hoitoa MDD/kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja SI:n hoitoon. Siksi tutkijat ehdottavat pilottitutkimuksen suorittamista täyden mittakaavan satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) varten, jonka tavoitteena on määrittää IV ketamiinin + tavanomaisen lääkityksen tehokkuus (Treatment Assual; TAU) vs. midatsolaami. aktiivinen" lumelääke + TAU SI:n hoidossa MDD-potilailla ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla. Jos täysimittainen RCT osoittaa ketamiinin tehokkuuden, sillä olisi merkittäviä vaikutuksia sekä tulevaan tutkimukseen että laitoshoitoon.

Ensisijaisena tavoitteena on suorittaa IV ketamiini + TAU vs. midatsolaami + TAU pilottikoe näytteen koon arvioimiseksi täyden mittakaavan RCT:tä varten, jossa tutkitaan näitä hoitoja SI:n alentamiseksi masennuspotilailla, joilla on MDD ja kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Ensisijainen hypoteesi on, että vaikutuskoko SI:n alentamiseksi ketamiiniryhmässä vs. midatsolaamiryhmässä on kohtalaisella alueella tai enemmän (d > 0,5 vuorokauden 14 ja 42 kohdalla) itsemurha-ajatusten asteikon pisteiden pienenemisen kannalta. (SSI) ja Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) sekä MDD-potilaille että henkilöille, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Lisäksi on toissijaisia ​​tavoitteita ja toissijaisia ​​hypoteeseja. Toissijaiset tavoitteet ovat:

1. Kliinisen vasteen (≥50 %:n lasku Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -pisteiden) ja remission (MADRS<12) tuottamiseksi ketamiiniryhmässä vs. midatsolaamiryhmässä 14 ja 42 päivän kohdalla sekä MDD- että 42-päivänä. kaksisuuntainen mielialahäiriö.
2. Sen määrittämiseksi, tuottaako ketamiiniryhmä nopeamman laskun SSI-, CSSRS- ja MADRS-pisteissä kuin midatsolaamiryhmä sekä MDD- että kaksisuuntaisessa masennuksessa.
3. [vain bipolaarinen masennusvirta] Sen määrittämiseksi, aiheuttaako ketamiini tai midatsolaami maanisia oireita jollekin koehenkilölle, ja jos aiheuttaa, aiheuttaako ketamiini maanisia oireita useammalle kuin midatsolaami.

Toissijaiset hypoteesit ovat:

1. Vaikutuskoot kliinisen vasteen ja remission saavuttamiseksi ketamiiniryhmässä vs. midatsolaamiryhmässä ovat kohtalaisen vaihteluvälillä tai enemmän (d > 0,5 vuorokauden 14 ja 42 kohdalla).
2. SSI-, CSSRS- ja MADRS-pisteet laskevat merkittävästi nopeammin ketamiiniryhmässä kuin midatsolaamiryhmässä.
3. [Vain kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennusvirta] Maniaoireita esiintyy <10 %:lla kaikista koehenkilöistä, eikä näiden kahden ryhmän välillä ole eroja.

Lopuksi tutkimustavoitteet ovat:

1. Sen määrittämiseksi, eroaako keskimääräinen purkautumisaika ketamiini- ja midatsolaamiryhmien välillä sekä MDD- että kaksisuuntaisessa masennuksessa.
2. Sen määrittämiseksi, onko koehenkilön tyytyväisyys eroavaa ketamiiniryhmän ja midatsolaamiryhmän välillä.

Ja tutkivia hypoteeseja:

1. Keskimääräinen sairaalasta kotiutumisen aika on nopeampi ketamiinilla kuin midatsolaamiryhmässä sekä MDD- että kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.
2. Potilaiden tyytyväisyys on korkeampi ketamiinilla kuin midatsolaamiryhmässä sekä MDD- että kaksisuuntaisessa masennuksessa.

Koehenkilöt ovat Sunnybrook Health Sciences Centerin laitospotilaita, joilla on diagnosoitu joko MDD tai BD tyypin I tai II tällä hetkellä masentunut. Tutkimukseen osallistumiseksi SI:n on oltava läsnä lähtötilanteen arvioinnin aikana. Koehenkilöt rekrytoidaan ensimmäisenä säännöllisenä arkipäivänä (muu kuin viikonloppu/loma) sisäänpääsyn jälkeen. Tämä on päivä, jolloin tyypillisesti laaditaan kattava laitoshoitosuunnitelma. Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 kaksoissokkomenetelmällä kahteen ryhmään sekä MDD- että BD-virrassa. Toisin sanoen 13 potilasta satunnaistetaan ketamiini + TAU:han ja 13 potilasta satunnaistetaan midatsolaami + TAU -ryhmään MDD-potilaiden virrassa. Samoin 26 potilasta, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, satunnaistetaan näihin kahteen hoitoon.

Ketamiini IV -ryhmien koehenkilöt saavat infuusioita 3 kertaa viikossa kahden viikon ajan (0,5 mg/kg infusoituna 40 minuutin aikana noin vastaanottopäivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12). Tarkkaa aikataulua kutsutaan likimääräiseksi, koska sitä saatetaan joutua muuttamaan hieman vastaanottoajan/viikonloppujen jne. mukaan. Midatsolaamiryhmän koehenkilöillä on sama annostusaikataulu, mutta sen sijaan heille annetaan midatsolaamia 0,045 mg/kg IV-infuusiona yli 40 minuuttia. Aktiiviseksi lumelääkkeeksi valittiin subnestesiaannos midatsolaamia, koska sillä on keskushermostovaikutuksia, mukaan lukien rauhoittava ja amnestinen vaikutus, mikä vaikeuttaa koehenkilöiden arvata, mihin ryhmään he kuuluvat. Elintoimintoja, mukaan lukien pulssi, hengitystiheys ja valtimoiden happisaturaatio, seurataan koko ketamiini/midatsolaami-infuusion ajan ja tunnin ajan infuusion jälkeen, kuten julkaistussa kirjallisuudessa on ollut standardi. Jos koehenkilö kokee sivuvaikutuksia, protokolla sallii infuusion hidastamisen 90 minuuttiin.

Koehenkilöt saavat myös TAU:ta tutkimuksen aikana IV ketamiini- tai midatsolaamihoidon lisäksi. MDD-ryhmässä TAU voi sisältää äskettäin aloitetun tai pitkäaikaisen masennuslääkkeen. BD-ryhmässä TAU voi sisältää mielialan stabilointia, kuten litiumia tai valproaattia, joka on ensimmäisen tai toisen linjan aine Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) -ohjeiden mukaisesti (Yatham et al., 2013). Tällä pyritään vähentämään uusiutumisen riskiä ketamiinihoidon lopettamisen jälkeen, ja se tekee midatsolaamihoidon käytöstä myös eettisesti perusteltua. Tutkimuksen kesto on kaksi viikkoa. Kaikki koehenkilöt saavat kaikki 6 hoitoa riippumatta siitä, ovatko heidän oireensa lieventyneet, kun otetaan huomioon viimeaikaiset todisteet siitä, että 6 IV ketamiinihoitoa johti vahvempaan ja kestävämpään vasteeseen verrattuna vain 1-3 hoitoon (Aan Het Rot et al., 2012). Jos koehenkilöt kotiutetaan ennen 2 viikkoa, heitä pyydetään palaamaan sairaalaan avohoitoon mahdollisia jäljellä olevia ketamiinihoitoja varten sekä tulosmittauksia 2 viikon ja 42 päivän kohdalla. TAU säilytetään purkamisen jälkeen.

Masennusta, itsemurha-ajatuksia (MADRS, SSI, CSSRS) ja BD-virrassa maniatoimenpiteitä (Young Mania Rating Scale; YMRS) annetaan vastaanoton yhteydessä, hoitopäivinä aamuisin ennen ketamiinin/midatsolaamin antoa ja päivinä 14 ja 42. Sekä päivinä 14 että 42 koehenkilöitä pyydetään myös arvioimaan tyytyväisyytensä tutkimukseen.