Влияние кетамина по сравнению с активным плацебо на суицидальные мысли у депрессивных стационарных пациентов с большим депрессивным расстройством или биполярной депрессией.

Депрессия и суицидальные мысли/попытки/смерть являются основными причинами заболеваемости и смертности от психических заболеваний. Всемирная организация здравоохранения (2009) называет депрессию основной причиной потерянных лет из-за инвалидности во всем мире. Самоубийство является 9-й по распространенности причиной смерти в Канаде: 1,6% канадцев в конечном итоге умирают от самоубийства (Statistics Canada, 2012) и 2-й по распространенности причиной смерти молодых людей после смерти в результате несчастного случая. Данные исследователей показывают, что по крайней мере 50% людей, умирающих от самоубийства в Торонто, страдают депрессией, а небольшая доля ~ 12% страдает от BD. Эти данные подчеркивают безотлагательность разработки новых методов лечения как БДР, так и БР, а также суицидальных наклонностей, которые часто с ними связаны.

Лечение кетамином представляет собой потенциально жизнеспособное, безопасное и эффективное лечение БДР/биполярной депрессии + СИ. Поэтому исследователи предлагают провести пилотное исследование в рамках подготовки к полномасштабному рандомизированному контролируемому исследованию (РКИ), целью которого является определение эффективности внутривенного введения кетамина + стандартного медикаментозного лечения (обычное лечение; TAU) по сравнению с мидазоламом, " «активное» плацебо + ТАУ при лечении СИ у стационарных больных с БДР и у стационарных больных с биполярной депрессией. Если полномасштабное РКИ продемонстрирует эффективность кетамина, это будет иметь важные последствия как для будущих исследований, так и для стационарного лечения.

Основная цель состоит в том, чтобы провести пилотное исследование внутривенного введения кетамина + ТАУ по сравнению с мидазоламом + ТАУ для оценки размера выборки для полномасштабного РКИ, изучающего эти методы лечения для снижения SI среди депрессивных стационарных пациентов с БДР и биполярной депрессией.

Основная гипотеза заключается в том, что размер эффекта снижения SI в группе кетамина по сравнению с группой мидазолама будет в среднем диапазоне или выше (d > 0,5 через 14 и 42 дня) с точки зрения снижения баллов по Шкале суицидальных мыслей. (SSI) и Колумбийскую шкалу оценки тяжести самоубийства (CSSRS) как для субъектов с БДР, так и для субъектов с биполярной депрессией.

Кроме того, существуют вторичные цели и вторичные гипотезы. Второстепенными целями являются:

1. Оценить размер эффекта для получения клинического ответа (уменьшение на ≥50% баллов по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)) и ремиссии (MADRS<12) в группе кетамина по сравнению с группой мидазолама через 14 и 42 дня как в БДР, так и в группе мидазолама. биполярная депрессия.
2. Определить, вызывает ли группа кетамина более быстрое снижение показателей SSI, CSSRS и MADRS по сравнению с группой мидазолама как при БДР, так и при биполярной депрессии.
3. [только поток биполярной депрессии] Чтобы определить, вызывает ли кетамин или мидазолам маниакальные симптомы у каких-либо субъектов, и если да, вызывает ли кетамин маниакальные симптомы у большего числа субъектов, чем мидазолам.

Вторичные гипотезы:

1. Величина эффекта для достижения клинического ответа и ремиссии в группе кетамина по сравнению с группой мидазолама будет в среднем диапазоне или выше (d > 0,5 через 14 и 42 дня).
2. В группе кетамина будет наблюдаться значительно более быстрое снижение показателей SSI, CSSRS и MADRS, чем в группе мидазолама.
3. [только поток биполярной депрессии] Маниакальные симптомы будут возникать у <10% всех субъектов, и между двумя группами не будет различий.

Наконец, исследовательские цели заключаются в следующем:

1. Определить, различается ли среднее время до разрядки в группах кетамина и мидазолама как при БДР, так и при биполярной депрессии.
2. Определить, различается ли удовлетворенность субъектов в группе кетамина и в группе мидазолама.

И исследовательские гипотезы:

1. Среднее время до выписки из больницы будет быстрее в группе кетамина, чем в группе мидазолама, как при БДР, так и при биполярной депрессии.
2. Удовлетворенность пациентов будет выше в группе кетамина, чем в группе мидазолама, как при БДР, так и при биполярной депрессии.

Субъекты будут стационарными пациентами Центра медицинских наук Саннибрук с диагнозом либо БДР, либо БР типа I или II, в настоящее время в депрессии. Чтобы быть включенным в исследование, SI должен присутствовать во время базовой оценки. Субъекты будут набраны в первый обычный рабочий день (кроме выходных/праздничных дней) после поступления. В этот день обычно разрабатывается комплексный план стационарного лечения. Субъекты будут рандомизированы двойным слепым методом 1:1 в две группы как в потоке MDD, так и в потоке BD. То есть 13 субъектов будут рандомизированы в группу кетамин + ТАУ, а 13 субъектов будут рандомизированы в группу мидазолам + ТАУ в потоке для субъектов с БДР. Аналогичным образом 26 пациентов с биполярной депрессией будут рандомизированы для этих двух видов лечения.

Субъекты в группах кетамина IV будут получать инфузии 3 раза в неделю в течение двух недель (0,5 мг/кг вводится в течение 40 минут примерно в дни 1, 3, 5, 8, 10 и 12 приема). Точный график дат называется приблизительным, поскольку его может потребоваться немного скорректировать в зависимости от времени госпитализации / выходных и т. д. Субъекты в группе мидазолама будут иметь тот же график дозирования, но вместо этого будут получать мидазолам 0,045 мг / кг внутривенно инфузионно. более 40 минут. Субнаркозная доза мидазолама была выбрана в качестве активного плацебо, потому что он оказывает действие на ЦНС, включая седативный эффект и амнестический эффект, что затрудняет для испытуемых возможность угадать, к какой группе они относятся. Жизненно важные признаки, включая пульс, частоту дыхания и насыщение артериальной крови кислородом, будут отслеживаться на протяжении всей инфузии кетамина/мидазолама и в течение одного часа после инфузии, как это было стандартом в опубликованной литературе. Если у субъекта возникают побочные эффекты, протокол позволяет замедлить инфузию до 90 минут.

Субъекты также будут получать ТАУ в ходе исследования в дополнение к внутривенному лечению кетамином или мидазоламом. В группе БДР ТАУ может включать недавно начатые или длительно применяемые антидепрессанты. В группе BD TAU может включать стабилизатор настроения, такой как литий или вальпроат, который является агентом первой или второй линии в соответствии с рекомендациями Канадской сети по лечению настроения и тревоги (CANMAT) (Yatham et al., 2013). Это делается в попытке снизить риск рецидива после прекращения терапии кетамином, а также делает использование лечения мидазоламом этически оправданным. Продолжительность исследования две недели. Все субъекты будут получать все 6 процедур, независимо от того, уменьшились ли их симптомы, учитывая недавние данные о том, что 6 внутривенных процедур кетамина привели к более сильному и длительному ответу по сравнению только с 1-3 процедурами (Aan Het Rot et al., 2012). Если субъекты будут выписаны до 2 недель, им будет предложено вернуться в больницу в качестве амбулаторных пациентов для любого оставшегося лечения кетамином, а также для оценки результатов через 2 недели и 42 дня. TAU будет поддерживаться после выписки.

Меры депрессии, суицидальных мыслей (MADRS, SSI, CSSRS) и, в потоке BD, меры мании (оценочная шкала мании Янга; YMRS) будут проводиться при поступлении, в дни лечения утром до введения кетамина/мидазолама и в дни 14 и 42. На 14-й и 42-й дни испытуемых также попросят оценить их удовлетворенность исследованием.