A ketamin kontra aktív placebo hatása az öngyilkossági gondolatokra súlyos depressziós vagy bipoláris depresszióban szenvedő, depressziós fekvőbetegeknél.

A depresszió és az öngyilkossági gondolatok/kísérlet/halál a pszichiátriai betegségek okozta morbiditás és mortalitás fő okai. Az Egészségügyi Világszervezet (2009) a depressziót a rokkantság miatt elvesztett évek vezető okaként tartja nyilván világszerte. Az öngyilkosság a 9. leggyakoribb halálok Kanadában, a kanadaiak 1,6%-a hal meg öngyilkosság miatt (Kanada statisztika, 2012), és a 2. leggyakoribb halálok a fiatalok körében a véletlen halálok után. A nyomozók adatai azt mutatják, hogy Torontóban az öngyilkosság miatt haldokló emberek legalább 50%-a depresszióban szenved, és kis hányada ~12%-a BD-ben szenved. Ezek az adatok alátámasztják az új kezelések kidolgozásának sürgősségét mind az MDD, mind a BD kezelésére, de az ezekkel gyakran összefüggő öngyilkosságot is.

A ketamin kezelés potenciálisan életképes, biztonságos és hatékony kezelést jelent az MDD/bipoláris depresszió + SI kezelésére. A nyomozók ezért kísérleti kísérlet lefolytatását javasolják egy teljes körű randomizált kontrollált vizsgálat (RCT) előkészítése érdekében, amelynek célja az IV ketamin + egy standard gyógyszeres kezelés (Treatment Assual; TAU) és midazolám hatékonyságának meghatározása. aktív" placebo + TAU az SI kezelésében MDD-s fekvőbetegek és bipoláris depresszióban szenvedő betegek körében. Ha a teljes körű RCT bizonyítja a ketamin hatékonyságát, annak fontos következményei lehetnek mind a jövőbeli kutatások, mind a fekvőbeteg-kezelés szempontjából.

Az elsődleges cél az IV ketamin + TAU vs. midazolam + TAU kísérleti kísérletének lefolytatása, hogy megbecsüljék a minta méretét egy teljes körű RCT-hez, amely ezeket a kezeléseket vizsgálja az SI csökkentésére MDD-ben és bipoláris depresszióban szenvedő depressziós fekvőbetegek körében.

Az elsődleges hipotézis az, hogy az SI-t csökkentő hatás mértéke a ketamin-csoportban a midazolám-csoporttal szemben a mérsékelt tartományban vagy afeletti (d > 0,5 14 és 42 napon) az öngyilkossági gondolatok skáláján elért pontszámok csökkenését tekintve. (SSI) és a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) mind az MDD-ben szenvedő, mind a bipoláris depresszióban szenvedő alanyok esetében.

Ezenkívül vannak másodlagos célok és másodlagos hipotézisek. A másodlagos célok a következők:

1. A klinikai válasz (≥50%-os csökkenés a Montgomery-Asberg Depresszió Értékelési Skála (MADRS) pontszámaiban) és a remisszió (MADRS<12) kiváltására szolgáló hatás méretének becslése a ketamin csoportban a midazolámcsoporttal szemben a 14. és a 42. napon mind MDD, mind pedig 42 napon. bipoláris depresszió.
2. Annak megállapítására, hogy a ketamin csoport gyorsabban csökkenti-e az SSI, CSSRS és MADRS pontszámokat, mint a midazolám csoport mind MDD, mind bipoláris depresszióban.
3. [csak bipoláris depresszió stream] Annak megállapítására, hogy a ketamin vagy a midazolám okoz-e mániás tüneteket bármely alanyban, és ha igen, akkor a ketamin több alanynál okoz-e mániás tüneteket, mint a midazolám.

A másodlagos hipotézisek a következők:

1. A klinikai válasz és remisszió eléréséhez szükséges hatásméretek a ketamin-csoportban a midazolám-csoporttal szemben a közepes tartományba esnek vagy afelettiek (d > 0,5 a 14. és 42. napon).
2. Az SSI, CSSRS és MADRS pontszámok lényegesen gyorsabban csökkennek a ketamin csoportban, mint a midazolám csoportban.
3. [csak bipoláris depresszió stream] A mániás tünetek az összes alany <10%-ánál jelentkeznek, és nem lesz különbség a két csoport között.

Végül a feltáró célok a következők:

1. Annak megállapítása, hogy a kiürülés átlagos ideje eltér-e a ketamin és midazolám csoportok között mind MDD, mind bipoláris depresszió esetén.
2. Annak megállapítása, hogy az alany elégedettsége eltér-e a ketamin-csoport és a midazolám-csoport között.

És feltáró hipotézisek:

1. A kórházból való kibocsátás átlagos ideje gyorsabb lesz a ketaminban, mint a midazolám csoportban, mind MDD, mind bipoláris depresszió esetén.
2. Az alanyok elégedettsége magasabb lesz a ketaminban, mint a midazolám csoportban mind MDD, mind bipoláris depresszió esetén.

Az alanyok a Sunnybrook Egészségtudományi Központ fekvőbetegei lesznek, akiknek a diagnózisa MDD vagy BD I-es vagy II-es típusú, jelenleg depressziós. A vizsgálatba való bevonáshoz az SI-nek jelen kell lennie az alapállapot-értékelés időpontjában. Az alanyok felvétele a felvételt követő első hétköznapi hétköznapon (nem hétvégén/ünnepnapon) történik. Ez az a nap, amikor jellemzően átfogó fekvőbeteg-kezelési tervet dolgoznak ki. Az alanyokat 1:1 arányú kettős vak módszerrel két csoportba osztják MDD és BD adatfolyamban egyaránt. Ez azt jelenti, hogy 13 alanyt randomizálnak ketamin + TAU és 13 alanyt midazolam + TAU csoportba az MDD-s alanyok adatfolyamában. Hasonlóképpen 26 bipoláris depresszióban szenvedő alanyt randomizálnak ebbe a két kezelésbe.

A ketamin IV csoportba tartozó alanyok hetente háromszor kapnak infúziót két héten keresztül (0,5 mg/kg infúziót 40 perc alatt, körülbelül a felvétel 1., 3., 5., 8., 10. és 12. napján). A dátumok pontos ütemezése hozzávetőleges, mivel előfordulhat, hogy kissé módosítani kell a felvétel időpontjától/hétvégéjétől stb. függően. A midazolám csoportba tartozó alanyok ugyanazt az adagolási rendet fogják alkalmazni, de ehelyett 0,045 mg/ttkg midazolámot kapnak IV infúzióban. több mint 40 perc. A midazolam szub-anesztetikus adagját választották aktív placebónak, mert központi idegrendszeri hatásai vannak, beleértve a szedációt és az amnesztiát, így megnehezítik az alanyok számára, hogy kitalálják, melyik csoportba tartoznak. A létfontosságú jeleket, beleértve a pulzust, a légzésszámot és az artériás oxigénszaturációt, a ketamin/midazolám infúzió alatt és az infúzió után egy órán keresztül monitorozni kell, ahogy az a publikált irodalomban megszokott. Ha az alany mellékhatásokat tapasztal, a protokoll lehetővé teszi az infúzió lelassítását 90 percre.

Az alanyok TAU-t is kapnak a vizsgálat során az intravénás ketamin- vagy midazolám-kezelés mellett. Az MDD csoportban a TAU tartalmazhat újonnan indított vagy régóta fennálló antidepresszánst. A BD-csoportban a TAU tartalmazhat hangulatstabilizátort, például lítiumot vagy valproátot, amely első vagy második vonalbeli szer a Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) irányelvei szerint (Yatham et al., 2013). Ennek célja a ketamin-terápia abbahagyása utáni visszaesés kockázatának csökkentése, és etikailag is indokolttá teszi a midazolám-kezelés alkalmazását. A vizsgálat időtartama két hét. Minden alany megkapja mind a 6 kezelést, függetlenül attól, hogy tünetei enyhültek-e, tekintettel arra, hogy a közelmúltban bebizonyosodott, hogy 6 IV ketaminkezelés erőteljesebb és tartósabb választ eredményezett, mint mindössze 1-3 kezelés (Aan Het Rot et al., 2012). Ha az alanyokat 2 hét elõtt hazaengedik, felkérik õket, hogy ambulánsként térjenek vissza a kórházba a hátralévõ ketaminkezelések, valamint a 2 hét és 42 nap elteltével végzett kimenetel mérésére. A TAU a kibocsátás után is megmarad.

Depressziót, öngyilkossági gondolatokat (MADRS, SSI, CSSRS) és a BD-folyamban a mánia elleni intézkedéseket (Young Mania Rating Scale; YMRS) adják be a felvételkor, a kezelési napokon reggel a ketamin/midazolam beadását megelőzően és a napokon. 14 és 42. Mind a 14., mind a 42. napon az alanyokat arra is felkérjük, hogy értékeljék a vizsgálattal kapcsolatos elégedettségüket.