针对之前参加过 Nusinersen (ISIS 396443) 研究的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 参与者的研究 (SHINE)
2024年9月27日 更新者：Biogen
针对先前参与 ISIS 396443 调查研究的脊髓性肌萎缩症患者的开放标签扩展研究
主要目的是评估 nusinersen (ISIS 396443) 的长期安全性和耐受性，该药物通过鞘内 (IT) 注射给药于先前参与过 nusinersen 研究的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 参与者。
次要目标是检查通过 IT 注射给予 nusinersen 对先前参加过 nusinersen 研究的 SMA 参与者的长期疗效。
研究概览
详细说明
本研究由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 发起，方案由 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 注册。
2016 年 8 月，Biogen 承担了这项研究的责任。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
292
阶段
- 第三阶段
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- BC Children's Hospital / UBC
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Ontario
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Brussel、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- Children's Health Research Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Korea
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Seoul、Korea、大韩民国、3080
- Seoul National University Hospital
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、德国、79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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Bayern
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Muenchen、Bayern、德国、80337
- LMU-Campus Innenstadt
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Essen、意大利、00168
- Pediatric Neurology Unit, Catholic University
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Genova、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini, Centro Traslazionale di Miologia
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Messina、意大利、98125
- Department of Neuroscience, Università di Messina, AOU Polic
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Kumamoto、日本、860-8556
- Kumamoto University Hospital
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Miyagi、日本、989-3126
- Miyagi Prefectural Children Hospital
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Miyazaki、日本、889-1692
- University of Miyazaki Hospital
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Aichi
-
Obu、Aichi、日本、474-0038
- Aichi Children's Health and Medical Center
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Hyogo
-
Nishinomiya、Hyogo、日本、663-8501
- Hyogo College of Medicine
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Tokyo
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Shinjuku-ku、Tokyo、日本、162-8666
- Tokyo Women's Medical University
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Brussels、比利时、1020
- Universitair Kinderziekenhuis Koningin Fabiola
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Paris 9
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Paris、Paris 9、法国、75012
- Armand Trousseau Hospital, I-Motion
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2031
- Sydney Children's Hospital Clinical Research Centre
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- Royal Children's Hospital
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Ankara、火鸡、6100
- Uníversity of Hacettepe
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Istanbul、火鸡、34662
- Marmara University Pendik Training and Research Hospital
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-
Gothenburg、瑞典、SE 416 86
- The Queen Silvia Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095-8344
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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-
Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Children's Clinic
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Illinois
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New York、Illinois、美国、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- The Johns Hopkins Hospital
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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-
Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Gillette Children's Specialty Healthcare
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University School of Medicine
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Miyagi、North Carolina、美国、27710
- Duke University School of Medicine
-
-
Oregon
-
Durham、Oregon、美国、97239
- Oregon Health Sciences University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Children's Medical Center
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-
Utah
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Obu, Aichi、Utah、美国、84112
- University of Utah
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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-
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London、英国、WC1N 1EH
- UCL Institute of Child Health
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Northumberland
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Newcastle、Northumberland、英国、NE1 3BZ
- MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle
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Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Hebron、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall de Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Hong Kong SAR
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Hong Kong、Hong Kong SAR、香港、999077
- The University of Hong Kong
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 签署父母或监护人的知情同意书，并签署参与者的知情同意书（如果根据参与者的年龄和机构指南指明）。
- 在前 16 周内，根据研究方案或申办方的决定（例如，提前终止指数研究）完成指数研究
关键排除标准：
- 有任何研究者认为会使参与者不适合入组或可能干扰参与者参与或完成研究的情况或恶化情况
- 现场调查员评估的血液学或临床化学参数或心电图 (ECG) 的临床显着异常，在筛选访视时会导致参与者不适合参与研究
- 参与者的父母或法定监护人不愿意或不能满足标准护理指南（包括疫苗接种和呼吸道合胞病毒预防，如果有的话），也不会在整个研究过程中提供营养和呼吸支持
- 在筛选后一个月内使用另一种研究药物、生物制剂或设备进行治疗，或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
从 ISIS 396443-CS3B (NCT02193074) 过渡的参与者
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通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
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实验性的：第 2 组
从 ISIS 396443-CS4 (NCT02292537) 过渡的参与者
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通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
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实验性的：第 3 组
从 ISIS 396443-CS12 (NCT02052791) 过渡的参与者
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通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
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实验性的：第 4 组
从 ISIS 396443-CS3A (NCT01839656) 过渡的参与者
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通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
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实验性的：第 5 组
从 232SM202 (NCT02462759) 过渡的参与者
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通过鞘内 (IT) 注射给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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AE：与研究药物的研究/使用暂时相关的不利且非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与研究药物相关。
SAE：研究者/申办者认为符合以下任何标准的 AE：导致死亡；危及生命：即造成死亡、住院/延长时间的风险；导致持续或严重丧失工作能力或严重破坏正常生活功能；导致后代先天性异常或出生缺陷；在研究者/申办者看来是一个重要事件。 TEAE：如果在指数研究中首次给予 nusinersen 或第一次假手术之前存在，并且随后严重程度恶化/在指数研究中首次给予 nusinersen 或第一次假手术之前不存在但随后出现。
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从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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报告为 AE 的生命体征异常的参与者数量
大体时间：从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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生命体征评估包括血压、体温、脉搏率和呼吸频率。
报告了这些评估中记录为 AE 的异常参与者。
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从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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报告为 AE 的体重异常参与者数量
大体时间：从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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体重减少的特征是较基线减少>=7%，体重增加的特征是较基线增加>=7%。
报告了将这些异常记录为 AE 的参与者。
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从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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报告为 AE 的神经异常参与者数量
大体时间：从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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神经系统检查异常的参与者被记录为 AE。
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从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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报告为 AE 的实验室异常的参与者数量
大体时间：从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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实验室检查包括血液学、凝血、血清化学和尿液分析参数。
报告了这些实验室调查中记录为 AE 的异常参与者。
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从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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报告为 AE 的凝血参数的参与者数量
大体时间：从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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凝血参数包括活化部分凝血活酶时间（aPTT）和国际标准化比值（INR）。
报告了将这些凝血参数异常记录为 AE 的参与者。
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从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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12 导联心电图 (ECG) 结果出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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12 导联心电图异常的临床意义由研究者自行决定。
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从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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服用任何伴随药物的参与者人数
大体时间：从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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伴随治疗是指在筛查开始和最后一次电话联系或研究访视之间服用的任何非方案指定的药物或物质（包括非处方药、草药和维生素补充剂）。
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从第 1 天到研究结束（最多 2848 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据世界卫生组织 (WHO) 标准评估的新运动里程碑的平均数量
大体时间：MMDR 期间：第 1800 天
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世界卫生组织运动里程碑是运动发育方面的六个里程碑，预计健康儿童在 24 个月大时将达到所有这些里程碑。
个人里程碑是：无需支撑即可坐着、在协助下站立、手和膝盖爬行、在协助下行走、独自站立和独自行走。
在此成果衡量标准中计算并报告了所实现的新里程碑数量的平均值。
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MMDR 期间：第 1800 天
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根据 Hammersmith 婴儿神经学检查 (HINE) 第 2 部分评估，年龄 <2 岁的参与者达到运动里程碑的百分比
大体时间：第 309 天
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HINE 在 2-24 个月大的婴儿中进行评估。
它是一种简单、标准化的仪器，包括 26 个项目，用于评估神经系统检查的不同方面，例如脑神经、姿势、运动、语气和反射。
在这项研究中，对 HINE (HINE-2) 的模块 2 进行了评估，该模块评估了 8 个发育里程碑（头部控制、坐、随意抓握、踢腿、滚动、爬行、站立和行走的能力），得分为 3、4、或 5 分制，0 分表示无法执行任务，2、3 或 4 分表示完成里程碑发展。
总分是通过将项目分数相加得出的最高可能分数 26 来计算的。
分数越高表明神经功能良好。
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第 309 天
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死亡或永久通气的参与者人数
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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永久通气定义为气管切开术或在没有急性可逆事件的情况下每天连续使用>=16小时的呼吸机支持>21天。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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不需要永久通气的参与者人数
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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永久通气定义为气管切开术或在没有急性可逆事件的情况下每天连续使用>=16小时的呼吸机支持>21天。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试 (CHOP INTEND) 运动功能量表与基线的变化
大体时间：基线，第 2198 天
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CHOP INTEND 测试旨在评估具有明显运动无力的婴儿（包括患有 SMA 的婴儿）的运动技能。
年龄≥2 岁的参与者将继续接受评估，直至达到 CHOP INTEND 最高分 64 分。
它包括 16 个项目，其结构从最简单到最难，分级包括消除重力（较低分数）到反重力运动（较高分数）。
所有项目得分范围为 0（最差）到 4（最好）。
总分范围为 0 至 64，分数越高表明运动功能越好。
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基线，第 2198 天
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Hammersmith 功能运动量表扩展 (HFMSE) 总分相对于基线的变化
大体时间：MMDR 期间：基线，MMDR 第 1800 天
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HFMSE 包含 33 项评分活动，用于评估 SMA 儿童的运动功能。
参与者被要求进行一项特定的活动（例如滚动），然后根据该运动的质量和执行情况对他们进行评分，评分标准为 0=无法、1=在有一定补偿的情况下完成、2=无帮助。
总分是所有活动得分的总和，最高得分为 66 分。
分数越高表明运动功能增强。
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MMDR 期间：基线，MMDR 第 1800 天
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修订后上肢模块 (RULM) 总分相对于基线的变化
大体时间：MMDR 期间：基线，MMDR 第 1800 天
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RULM测试用于SMA参与者评估上肢功能能力项目，共有20个项目，其中一个条目项目作为功能类别识别，不计入总分。
其余 19 个可评分项目反映了不同的功能领域，并按 3 分制评分，得分为 0（不能）、1（能够，需要修改）和 2（能够，没有困难）。
只有 1 项评分为可以/不可以评分，其中 1 为最高分。
可评分项目相加为总分（0-37），分数越高表明上肢功能增强。
与基线相比的积极变化表明有所改善。
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MMDR 期间：基线，MMDR 第 1800 天
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通过 6 分钟步行测试 (6MWT) 评估随时间推移步行总距离相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2670 天
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6MWT 测量的是一个人在坚硬平坦的表面上总共六分钟内可以行走的距离。
目标是让个人在六分钟内走得尽可能远。
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基线，第 2670 天
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进行挛缩评估的参与者人数
大体时间：MMDR 期间：MMDR 第 1800 天
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进行挛缩评估是为了评估 SMA 的运动表现。
在该结果测量中报告了在任何部位至少经历一次挛缩以及在五个部位（髋屈肌、膝屈肌、踝跖屈肌、肘屈肌、前臂屈肌）中任何一个发生严重挛缩的参与者人数。
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MMDR 期间：MMDR 第 1800 天
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复合肌肉动作电位 (CMAP) 相对于基线的变化
大体时间：MMDR 期间：基线，MMDR 第 1800 天
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CMAP 是一种电生理学技术，可用于确定一块肌肉或一组肌肉中运动神经元的大致数量。
本 OM 中报告了腓骨振幅 (PA) 和尺骨振幅 (UA) 数据。
得分 <0 表示反应较差，>0 表示反应优于正常匹配人群。
与基线相比，评分变化 <0 表示恶化，>0 表示改善。
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MMDR 期间：基线，MMDR 第 1800 天
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体长相对基线的变化
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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分析参与者体长生长参数的变化，以评估临床疗效。
体长是使用世界卫生组织或疾病控制和预防中心 (CDC) 的尺度计算的。
CDC尺度允许计算长达20年的体长，而WHO尺度仅允许计算长达10年。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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体重相对基线的变化
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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分析参与者体重生长参数的变化以评估临床疗效。
体重是使用 WHO 或 CDC 体重秤计算的。
CDC体重秤允许计算长达20年的体重，而WHO体重秤只允许计算长达10年的体重。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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年龄体重百分位相对于基线的变化
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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分析年龄低于36个月的参与者的体重随年龄增长参数的变化，以评估临床疗效。
年龄体重百分位是使用 WHO 或 CDC 量表计算的。
CDC 量表允许计算最多 20 岁的年龄百分位体重，而 WHO 量表仅允许计算最多 10 岁。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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CMAP 应答者的百分比
大体时间：MMDR 期间：第 1800 天
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CMAP 是一种电生理学技术，可用于确定一块肌肉或一组肌肉中运动神经元的大致数量。
如果参与者在上次就诊时的腓骨振幅≥1 mV（包括基线时的振幅≥1 mV，并且在上次就诊时也证明了这一点），则被定义为有反应者。
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MMDR 期间：第 1800 天
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实现运动里程碑的参与者人数
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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运动里程碑根据世界卫生组织标准进行测量。
世界卫生组织运动里程碑是运动发育方面的六个里程碑，预计健康儿童在 24 个月大时将达到所有这些里程碑。
各个里程碑是：无支撑坐着（SWS）、在协助下站立（SWA）、手和膝盖爬行（HKC）和独自行走（WA）。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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独立站立和在协助下行走的参与者人数
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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运动里程碑根据世界卫生组织标准进行测量。
世界卫生组织运动里程碑是运动发育方面的六个里程碑，预计健康儿童在 24 个月大时将达到所有这些里程碑。
各个里程碑是：SWS、SWA、HKC、WWA、WA 和独立 (SA)。
SA 和 WWA 在此结果指标中进行了评估。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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因严重呼吸系统疾病住院的总人数
大体时间：截至第 2520 天
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住院总人数是每组所有参与者在研究期间发生的严重事件总数。
对于在同一天发生多次 SAE 并导致住院的参与者，算作一次住院治疗。
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截至第 2520 天
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因严重不良事件住院的总人数
大体时间：截至第 2520 天
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住院总人数是每组所有参与者在研究期间发生的严重事件总数。
对于在同一天发生多次 SAE 并导致住院的参与者，算作一次住院治疗。
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截至第 2520 天
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住院时间百分比
大体时间：截至第 2160 天
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截至第 2160 天
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胸腰椎 X 线检查科布角基线变化
大体时间：MMDR 期间：基线，MMDR 第 1800 天
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科布角是用于定义脊柱侧凸的脊柱左右弯曲程度的测量值。
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MMDR 期间：基线，MMDR 第 1800 天
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儿科生活质量量表 (PedsQL) 问卷按领域划分的总分
大体时间：MMDR 期间：第 1800 天
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PedsQL 通用核心量表上的项目进行反向评分并转换为 0-100 量表。
针对 2 至 25 岁的参与者收集了 PedsQL 家长 (P) 和自我 (S) 报告的调查问卷。
收集了四个维度：身体、情感、社交和学校功能，每个项目均按 5 分顺序评分。
0（从不）=100、1（几乎从不）= 75、2（有时）= 50、3（经常）= 25、4（几乎总是）= 0。
总分计算为所有项目的总和除以所有量表上回答的项目数量。
如果缺失超过 50% 或更多的项目，则不计算量表分数。
分数越高表明健康相关的生活质量越好。
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MMDR 期间：第 1800 天
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神经肌肉疾病护理人员经验评估相对基线的变化 (ACEND) 问卷总分
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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ACEND 是一份问卷，共包括七个领域，评估身体影响（包括喂养/梳洗/穿衣、就座/玩耍、转移和活动）和一般护理人员影响（包括时间、情绪和财务），每个领域包括几个领域项目。
每个领域的总分 (TS) 将以 0 到 100 的范围计算。
分数越高表明对护理人员的影响越大。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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患有疾病相关住院和 AE 的参与者人数
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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存活率
大体时间：MMDR 期限：直至第 1800 天
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存活率定义为研究期间存活的参与者的百分比，并根据死亡时间的卡普兰迈耶 (KM) 曲线进行估计。
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MMDR 期限：直至第 1800 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Biogen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月4日
初级完成 (实际的)
2023年8月21日
研究完成 (实际的)
2023年8月21日
研究注册日期
首次提交
2015年10月30日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月30日
首次发布 (估计的)
2015年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月27日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ISIS 396443-CS11
- 2015-001870-16 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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