LAM-002A 在非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和药代动力学 I 期剂量递增研究 (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)
2024年8月19日 更新者：OrphAI Therapeutics
LAM-002A（Apilimod Dimesylate 胶囊）在复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中口服给药的安全性和药代动力学的 1 期剂量递增研究
这是一项针对复发或难治性 B 细胞 NHL 患者口服 LAM-002A 的 1 期剂量探索研究。
将评估安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和初步抗肿瘤活性。
研究概览
详细说明
LAM-002A 以 25 毫克或 50 毫克的胶囊形式提供，每天两次或每天三次口服给药，重复 28 天为一个周期。 建议患者每天在同一时间服药。
将使用 3 + 3 设计来定义最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为最高剂量，6 名患者中不超过 1 名（即 < 33%）在剂量队列中经历剂量限制性毒性（DLT）。
一旦确定了剂量和时间表，将对更多患者进行治疗，以更好地表征 LAM-002A 单独给药或与利妥昔单抗或 atezolizumab 联合给药时的安全性、耐受性、PK、PD 和抗肿瘤活性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
62
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Huntsville、Alabama、美国、35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Indiana
-
Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10016
- New York University School of Medicine
-
New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解并遵守方案要求并已签署知情同意书。
- B 细胞非霍奇金淋巴瘤的确诊仅限于滤泡性淋巴瘤 (FL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、边缘区淋巴瘤 (MZL)、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤 (PMBL) ), 或慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 已经进展并且标准治疗措施不存在或不再有效。 先前的治疗必须包括基于利妥昔单抗的方案。
- DLBCL 患者：移植后癌症进展，或者不愿意、不能或不是自体干细胞或骨髓移植的合适人选
- 放射学可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤（定义为存在 1 个或多个最长尺寸至少为 2.0 cm 的病变（放射学评估）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 2 或以下。
- 足够的器官和骨髓功能。
- 能够毫无困难地吞咽口服胶囊。
- 可接受的节育措施。
- 育龄妇女：妊娠试验阴性
- 足够的存档或新鲜肿瘤组织（来自活检、骨髓或外周血），用于分析潜在的预测性生物标志物。
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤患者不符合试验条件，除非该疾病已得到治疗并且受试者仍然没有症状且没有活动性 CNS 淋巴瘤。
- 由于所有先前的治疗，未从毒性中恢复。
- 其他无法控制的重大疾病。
- 可能显着改变 LAM-002A 吸收的吸收不良或其他胃肠道 (GI) 疾病史
- 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术。
- 结核病 (TB) 的既往病史或结核病、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性感染。
- 哺乳期或母乳喂养。
- 无法或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作。
这是一个简短的列表，可能适用其他标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：连续单药治疗
所有患者每天两次口服 LAM-002A，直至癌症进展或无法耐受。
|
25 毫克胶囊或 50 毫克胶囊
其他名称：
|
|
实验性的：间歇性单药治疗
所有患者将接受剂量递增的 LAM-002A，每天口服两次，持续 3 天，然后每周停止治疗 4 天，直至癌症进展或无法耐受。
|
25 毫克胶囊或 50 毫克胶囊
其他名称：
|
|
实验性的：LAM-002A + 利妥昔单抗
所有患者将每天两次口服 LAM-002A 125 毫克，直到癌症进展或无法耐受，每周静脉注射利妥昔单抗 375 毫克/平方米，持续 4 周，然后每 8 周一次，持续 4 次（共 8 次输注）
|
375 mg/m2 静脉
其他名称：
|
|
实验性的：LAM-002A + atezolizumab
所有患者每天两次口服 LAM-002A 125mg，直至癌症进展或无法耐受，每 3 周通过静脉接受 atezolizumab 1200mg，直至癌症进展或无法耐受
|
1200 毫克静脉注射
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
连续口服 LAM-002A 最大耐受剂量 (MTD) 的测定
大体时间：28天
|
MTD 是通过在每个 3 至 6 名受试者的剂量递增队列中测试增加剂量至每天两次 125 毫克或每天 3 次 75 毫克的剂量来确定的。
在剂量递增中，3至6名受试者的队列规模允许使用MTD的标准定义（即，在第一个治疗周期期间<33%的受试者中与DLT相关的最高起始剂量）连续给药时评估方案安全性（每日给药）然后间歇给药（连续 3 天、休息 4 天的重复疗程）。
|
28天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
LAM-002A 的血浆峰值浓度 (Cmax)
大体时间：8天
|
评估第 1 天和第 8 天血浆中 LAM-002A 及其代谢物的血浆峰值浓度 (Cmax)。
|
8天
|
|
LAM-002A 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：8天
|
评估第 1 天和第 8 天血浆中 LAM-002ALAM-002A 及其代谢物从零时间到最后可定量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下面积。
|
8天
|
|
客观反应率
大体时间：1 个周期（28 天）最多 24 个周期
|
研究者根据疾病类型和队列的修改后的 Hallek 或 Lugano 反应标准评估抗肿瘤反应
|
1 个周期（28 天）最多 24 个周期
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤细胞和白细胞内部结构的微观变化
大体时间：1个周期（28天）到2个周期
|
确定 LAM-002A 对肿瘤细胞和血液样本的影响
|
1个周期（28天）到2个周期
|
|
评估肿瘤中的遗传改变和表达
大体时间：1 个周期（28 天）至 2 个周期
|
确定 NHL 肿瘤的潜在基因组成
|
1 个周期（28 天）至 2 个周期
|
|
评估 LAM-002A 的免疫调节作用
大体时间：1个周期（28天）到2个周期
|
确定 LAM-002A 的免疫调节活性
|
1个周期（28天）到2个周期
|
|
分析物的血浆鉴定
大体时间：1个周期（28天）
|
抗淋巴瘤活性的初步评估
|
1个周期（28天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Langdon Miller, MD、AI Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月9日
研究完成 (实际的)
2023年3月30日
研究注册日期
首次提交
2015年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年10月30日
首次发布 (估计的)
2015年11月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月19日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.