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Uno studio di fase I sull'aumento della dose sulla sicurezza e la farmacocinetica di LAM-002A in pazienti con linfoma non Hodgkin (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)

19 agosto 2024 aggiornato da: OrphAI Therapeutics

Uno studio di fase 1 sull'aumento della dose sulla sicurezza e la farmacocinetica di LAM-002A (capsule di apilimod dimesylate) somministrato per via orale in soggetti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

Questo è uno studio di fase 1 di esplorazione della dose di LAM-002A somministrato per via orale in pazienti con NHL a cellule B recidivato o refrattario. Saranno valutate la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale preliminare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

LAM-002A viene fornito in capsule da 25 mg o 50 mg e verrà somministrato due volte al giorno o tre volte al giorno per via orale in cicli ripetuti di 28 giorni. Ai pazienti verrà consigliato di assumere le dosi alla stessa ora ogni giorno.

Verrà utilizzato un disegno 3 + 3 per definire una dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose più alta alla quale non più di 1 paziente su 6 (cioè, < 33%) sperimenta una tossicità dose-limitante (DLT) nella coorte di dose.

Una volta stabilita la dose e il programma, verranno trattati ulteriori pazienti per caratterizzare meglio la sicurezza, la tollerabilità, PK, PD e l'attività antitumorale di LAM-002A quando somministrato da solo o in combinazione con rituximab o atezolizumab.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
  2. Diagnosi confermata di linfoma non-Hodgkin a cellule B limitato a linfoma follicolare (FL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma mantellare (MCL), linfoma della zona marginale (MZL), linfoma primitivo a cellule B del mediastino (PMBL) ), o leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (LLC/SLL) che è progredito e per il quale le misure curative standard non esistono o non sono più efficaci. La terapia precedente deve aver incluso un regime a base di rituximab.
  3. Pazienti con DLBCL: progressione del cancro dopo il trapianto, o essere riluttanti, incapaci o non essere un candidato appropriato per un trapianto di cellule staminali autologhe o di midollo osseo
  4. Linfoadenopatia misurabile radiograficamente o neoplasia linfoide extranodale (definita come la presenza di 1 o più lesioni che misurano almeno 2,0 cm nella dimensione più lunga (valutata radiograficamente)
  5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2.
  6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
  7. In grado di deglutire capsule orali senza difficoltà.
  8. Controllo delle nascite accettabile.
  9. Donne in età fertile: test di gravidanza negativo
  10. Archivio adeguato o tessuto tumorale fresco (da biopsia, midollo osseo o sangue periferico) per l'analisi di potenziali biomarcatori predittivi.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) non sono eleggibili per lo studio a meno che la malattia non sia stata trattata e il soggetto rimanga senza sintomi senza linfoma del SNC attivo.
  2. Non guarito dalla tossicità a causa di tutte le terapie precedenti.
  3. Altre malattie significative non controllate.
  4. Storia di malassorbimento o altra malattia gastrointestinale (GI) che può alterare significativamente l'assorbimento di LAM-002A
  5. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  6. Storia pregressa di tubercolosi (TB) o infezione attiva da TB, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C.
  7. Allattamento o allattamento al seno.
  8. Incapace o riluttante a rispettare il protocollo dello studio o cooperare pienamente con lo Sperimentatore o designato.

Questo è un elenco abbreviato e potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia continua
Tutti i pazienti assumeranno LAM-002A due volte al giorno per via orale ogni giorno fino alla progressione del cancro o all'intollerabilità.
Droga: LAM-002A
Capsule da 25 mg o capsule da 50 mg
Altri nomi:
  • apilimod dimesilato
Sperimentale: Monoterapia intermittente
Tutti i pazienti riceveranno LAM-002A a livelli di dose crescenti due volte al giorno per via orale per 3 giorni in terapia seguiti da 4 giorni senza terapia ogni settimana fino alla progressione del cancro o all'intollerabilità.
Droga: LAM-002A
Capsule da 25 mg o capsule da 50 mg
Altri nomi:
  • apilimod dimesilato
Sperimentale: LAM-002A + rituximab
Tutti i pazienti riceveranno LAM-002A 125 mg due volte al giorno per via orale ogni giorno fino alla progressione del cancro o all'intollerabilità e rituximab 375 mg/m2 per vena ogni settimana per 4 settimane e poi ogni 8 settimane per 4 volte (totale di 8 infusioni)
Droga: Rituximab
375 mg/m2 per vena
Altri nomi:
  • rituxan
Sperimentale: LAM-002A + atezolizumab
Tutti i pazienti riceveranno LAM-002A 125 mg due volte al giorno per via orale ogni giorno fino alla progressione del cancro o all'intollerabilità e atezolizumab 1200 mg per vena ogni 3 settimane fino alla progressione del cancro o all'intollerabilità
Droga: Atezolizumab
1200 mg per vena
Altri nomi:
  • Tecentriq

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) di LAM-002A orale continuo
Lasso di tempo: 28 giorni
La MTD è stata determinata testando dosi crescenti fino a 125 mg due volte al giorno o 75 mg tre volte al giorno per via orale in coorti di aumento della dose con da 3 a 6 partecipanti ciascuna. Nell'incremento della dose, le dimensioni della coorte da 3 a 6 soggetti consentono la valutazione della sicurezza del regime utilizzando una definizione standard di MTD (ovvero, la dose iniziale più alta associata a DLT in <33% dei soggetti durante il primo ciclo di terapia) quando somministrata in modo continuo (somministrazione giornaliera) e poi quando somministrato in modo intermittente (cicli ripetuti di 3 giorni sì e 4 giorni no).
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di LAM-002A
Lasso di tempo: 8 giorni
Valutazione della concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di LAM-002A e dei suoi metaboliti nel plasma al Giorno 1 e al Giorno 8.
8 giorni
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di LAM-002A
Lasso di tempo: 8 giorni
Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di LAM-002ALAM-002A e dei suoi metaboliti nel plasma al Giorno 1 e al Giorno 8.
8 giorni
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 1 ciclo (28 giorni) fino ad un massimo di 24 cicli
Risposta antitumorale valutata dallo sperimentatore secondo i criteri di risposta di Hallek o Lugano modificati per tipo di malattia e coorte
1 ciclo (28 giorni) fino ad un massimo di 24 cicli

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti microscopici nella struttura interna delle cellule tumorali e dei globuli bianchi
Lasso di tempo: Da 1 ciclo (28 giorni) a 2 cicli
Determina l'effetto di LAM-002A sulle cellule tumorali e sui campioni di sangue
Da 1 ciclo (28 giorni) a 2 cicli
Valutazione delle alterazioni genetiche e dell'espressione nel tumore
Lasso di tempo: 1 ciclo (28 giorni) a 2 cicli
Determinare il potenziale corredo genetico dei tumori NHL
1 ciclo (28 giorni) a 2 cicli
Valutazione degli effetti immunomodulatori di LAM-002A
Lasso di tempo: Da 1 ciclo (28 giorni) a 2 cicli
Determinare l'attività di modulazione immunitaria di LAM-002A
Da 1 ciclo (28 giorni) a 2 cicli
Identificazione plasmatica degli analiti
Lasso di tempo: 1 ciclo (28 giorni)
Valutazione preliminare dell'attività anti-linfoma
1 ciclo (28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OrphAI Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

9 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

3 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LAM-002A-NHL-CLN01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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