Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I doseeskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til LAM-002A hos pasienter med non-Hodgkins lymfom (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)

19. august 2024 oppdatert av: OrphAI Therapeutics

En fase 1-doseeskaleringsstudie av sikkerheten og farmakokinetikken til LAM-002A (Apilimod Dimesylate Capsules) administrert oralt hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Dette er en fase 1 dose-utforskende studie av LAM-002A administrert gjennom munnen hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle NHL. Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig antitumoraktivitet vil bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

LAM-002A leveres som 25 mg eller 50 mg kapsler og vil bli administrert to ganger daglig eller tre ganger daglig gjennom munnen i gjentatte 28-dagers sykluser. Pasienter vil bli bedt om å ta dosene til samme tid hver dag.

Et 3 + 3 design vil bli brukt for å definere en maksimal tolerert dose (MTD). MTD er definert som den høyeste dosen der ikke mer enn 1 av 6 pasienter (dvs. < 33 %) opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) i dosekohorten.

Når dosen og tidsplanen er etablert, vil ytterligere pasienter bli behandlet for bedre å karakterisere sikkerheten, toleransen, PK, PD og antitumoraktiviteten til LAM-002A når det administreres alene eller i kombinasjon med rituximab eller atezolizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.
  2. Bekreftet diagnose av B-celle non-Hodgkins lymfom begrenset til follikulært lymfom (FL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), mantelcellelymfom (MCL), marginalsone lymfom (MZL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBL). ), eller kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL) som har progrediert og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for. Tidligere behandling må ha inkludert et rituximab-basert regime.
  3. Pasienter med DLBCL: Kreftprogresjon etter transplantasjon, eller er uvillige, ute av stand eller ikke en passende kandidat for en autolog stamcelle- eller benmargstransplantasjon
  4. Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (definert som tilstedeværelsen av 1 eller flere lesjoner som måler minst 2,0 cm i den lengste dimensjonen (vurdert radiografisk)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller mindre.
  6. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
  7. Kan svelge orale kapsler uten problemer.
  8. Akseptabel prevensjon.
  9. Kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest
  10. Tilstrekkelig arkiv eller friskt tumorvev (fra biopsi, benmarg eller perifert blod) for analyse av potensielle prediktive biomarkører.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med lymfom i sentralnervesystemet (CNS) er ikke kvalifisert for forsøket med mindre sykdommen er behandlet og pasienten forblir uten symptomer uten aktivt CNS-lymfom.
  2. Ikke gjenopprettet fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier.
  3. Annen ukontrollert betydelig sykdom.
  4. Anamnese med malabsorpsjon eller annen gastrointestinal (GI) sykdom som kan endre absorpsjonen av LAM-002A betydelig
  5. Større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
  6. Tidligere tuberkulose (TB) eller aktiv infeksjon med tuberkulose, humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.
  7. Amming eller amming.
  8. Ikke i stand til eller villige til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt.

Dette er en forkortet liste og ytterligere kriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kontinuerlig monoterapi
Alle pasienter vil ta LAM-002A to ganger daglig gjennom munnen hver dag inntil kreftprogresjon eller intoleranse.
Legemiddel: LAM-002A
25 mg kapsler eller 50 mg kapsler
Andre navn:
  • apilimod dimesylat
Eksperimentell: Intermitterende monoterapi
Alle pasienter vil motta LAM-002A ved økende dosenivåer to ganger daglig gjennom munnen i 3 dager på terapi etterfulgt av 4 dager fri hver uke inntil kreftprogresjon eller intoleranse.
Legemiddel: LAM-002A
25 mg kapsler eller 50 mg kapsler
Andre navn:
  • apilimod dimesylat
Eksperimentell: LAM-002A + rituximab
Alle pasienter vil få LAM-002A 125 mg to ganger daglig gjennom munnen hver dag inntil kreftprogresjon eller intoleranse og rituximab 375 mg/m2 via vene hver uke i 4 uker og deretter hver 8. uke i 4 ganger (totalt 8 infusjoner)
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m2 ved vene
Andre navn:
  • rituxan
Eksperimentell: LAM-002A + atezolizumab
Alle pasienter vil få LAM-002A 125 mg to ganger daglig gjennom munnen hver dag inntil kreftprogresjon eller intoleranse og atezolizumab 1200 mg i vene hver 3. uke inntil kreftprogresjon eller intoleranse
Legemiddel: Atezolizumab
1200 mg ved vene
Andre navn:
  • Tecentriq

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av den maksimale tolererte dosen (MTD) av kontinuerlig oral LAM-002A
Tidsramme: 28 dager
MTD ble bestemt ved å teste økende doser opp til 125 mg to ganger daglig eller 75 mg tre ganger daglig oralt på doseeskaleringskohorter med 3 til 6 deltakere hver. I doseeskaleringen tillater kohortstørrelsene på 3 til 6 forsøkspersoner evaluering av regimesikkerhet ved bruk av en standarddefinisjon av MTD (dvs. den høyeste startdosen assosiert med DLT hos <33 % av forsøkspersonene i løpet av den første behandlingssyklusen) når den administreres kontinuerlig (daglig administrering) og deretter ved periodisk administrering (gjentatte kurs på 3 dager på og 4 dager av).
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av LAM-002A
Tidsramme: 8 dager
Evaluering av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av LAM-002A og dets metabolitter i plasma på dag 1 og dag 8.
8 dager
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) til LAM-002A
Tidsramme: 8 dager
Evaluering av arealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) av LAM-002ALAM-002A og dets metabolitter i plasma på dag 1 og dag 8.
8 dager
Objektiv responsrate
Tidsramme: 1 syklus (28 dager) opp til maksimalt 24 sykluser
Antitumorrespons vurdert av etterforsker i henhold til modifiserte Hallek- eller Lugano-responskriterier etter sykdomstype og kohort
1 syklus (28 dager) opp til maksimalt 24 sykluser

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mikroskopiske endringer i den indre strukturen til tumorceller og hvite blodceller
Tidsramme: 1 syklus (28 dager) til 2 sykluser
Bestem effekten av LAM-002A på tumorceller og blodprøver
1 syklus (28 dager) til 2 sykluser
Evaluering av genetiske endringer og uttrykk i tumor
Tidsramme: 1 syklus (28 dager) til 2 sykluser
Bestem potensiell genetisk sammensetning av NHL-svulster
1 syklus (28 dager) til 2 sykluser
Evaluering av immunmodulerende effekter av LAM-002A
Tidsramme: 1 syklus (28 dager) til 2 sykluser
Bestem immunmodulasjonsaktiviteten til LAM-002A
1 syklus (28 dager) til 2 sykluser
Plasmaidentifikasjon av analytter
Tidsramme: 1 syklus (28 dager)
Foreløpig vurdering av anti-lymfomaktivitet
1 syklus (28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OrphAI Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

9. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2015

Først lagt ut (Antatt)

3. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAM-002A-NHL-CLN01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere