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非ホジキンリンパ腫患者におけるLAM-002Aの安全性と薬物動態に関する第I相用量漸増試験（LAM-002A/NHL） (LAM-002A/NHL)

2024年8月19日 更新者：OrphAI Therapeutics

再発または難治性のB細胞非ホジキンリンパ腫の被験者に経口投与されたLAM-002A（アピリモドジメシレートカプセル）の安全性と薬物動態に関する第1相用量漸増研究

これは、再発または難治性の B 細胞 NHL 患者に LAM-002A を経口投与する第 1 相用量調査研究です。 安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、および予備的な抗腫瘍活性が評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

LAM-002A は 25 mg または 50 mg のカプセルとして供給され、1 日 2 回または 1 日 3 回、28 日間のサイクルを繰り返して経口投与されます。 患者は、毎日同じ時間に服用するようにアドバイスされます。

3 + 3 設計を利用して、最大耐量 (MTD) を定義します。 MTD は、用量コホートで 6 人中 1 人以下の患者 (すなわち、< 33%) が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量として定義されます。

用量とスケジュールが確立されたら、LAM-002Aを単独で、またはリツキシマブまたはアテゾリズマブと組み合わせて投与した場合の安全性、忍容性、PK、PD、および抗腫瘍活性をよりよく特徴付けるために、追加の患者が治療されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

62

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Huntsville、Alabama、アメリカ、35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Indiana
      • Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • New York University School of Medicine
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
        • Virginia Mason Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
  2. -濾胞性リンパ腫（FL）、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、辺縁帯リンパ腫（MZL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBL）に限定されたB細胞非ホジキンリンパ腫の確定診断）、または進行した慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（CLL / SLL）であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや効果的ではありません. 以前の治療には、リツキシマブベースのレジメンが含まれていたに違いありません。
  3. DLBCL 患者: 移植後の癌の進行、または自家幹細胞または骨髄移植を望まない、できない、または適切な候補ではない
  4. -X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹または節外リンパ系悪性腫瘍（最長寸法が少なくとも2.0 cmの1つ以上の病変の存在として定義（X線撮影で評価）
  5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
  6. 十分な臓器および骨髄機能。
  7. 経口カプセルを問題なく飲み込むことができます。
  8. 許容できる避妊。
  9. 妊娠可能な女性 : 妊娠検査陰性
  10. 潜在的な予測バイオマーカーの分析のための適切なアーカイブまたは新鮮な腫瘍組織 (生検、骨髄、または末梢血から)。

除外基準:

  1. 中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者は、疾患が治療されていない限り、試験に適格ではなく、対象は活動性CNSリンパ腫のない症状なしのままです。
  2. 以前のすべての治療による毒性から回復していません。
  3. その他の制御されていない重大な病気。
  4. LAM-002Aの吸収を著しく変化させる可能性のある吸収不良または他の胃腸（GI）疾患の病歴
  5. -治験薬の初回投与前28日以内の大手術。
  6. -結核（TB）の過去の病歴またはTB、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎による活動性感染。
  7. 授乳中または授乳中。
  8. -研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師または被指名人に完全に協力する。

これは短縮されたリストであり、追加の基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：継続的な単剤療法
すべての患者は、がんが進行するか耐えられなくなるまで、LAM-002A を 1 日 2 回経口摂取します。
薬：LAM-002A
25mgカプセルまたは50mgカプセル
他の名前：
  • アピリモドジメシル酸塩
実験的：断続的な単剤療法
すべての患者は、LAM-002A を漸増用量で 1 日 2 回経口で 3 日間治療を受け、その後毎週 4 日間治療を中止し、がんが進行するか耐えられなくなるまで投与されます。
薬：LAM-002A
25mgカプセルまたは50mgカプセル
他の名前：
  • アピリモドジメシル酸塩
実験的：LAM-002A＋リツキシマブ
すべての患者は、LAM-002A 125mg を 1 日 2 回、がんの進行または不耐症になるまで毎日経口投与し、リツキシマブ 375mg/m2 を毎週 4 週間、その後は 8 週間ごとに 4 回投与します (合計 8​​ 回の注入)。
薬：リツキシマブ
静脈から375mg/m2
他の名前：
  • リツサン
実験的：LAM-002A + アテゾリズマブ
すべての患者は、LAM-002A 125mg を 1 日 2 回、癌の進行または不耐性になるまで毎日経口投与され、アテゾリズマブ 1200 mg は癌の進行または不耐性になるまで 3 週間ごとに静脈投与されます。
薬：アテゾリズマブ
静脈から1200mg
他の名前：
  • テセントリク

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
持続経口 LAM-002A の最大耐用量 (MTD) の決定
時間枠：28日
MTDは、それぞれ3～6人の参加者からなる用量漸増コホートにおいて、125 mgを1日2回、または75 mgを1日3回まで経口的に増加させて試験することによって決定されました。 用量漸増では、コホートサイズが 3 ～ 6 人の被験者であるため、MTD の標準定義（つまり、治療の最初のサイクルで被験者の 33% 未満における DLT に関連する最高開始用量）を使用して継続投与した場合のレジメンの安全性を評価できます。 （毎日投与）、その後断続的に投与した場合（3日間投与し、4日間休薬を繰り返す）。
28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LAM-002Aのピーク血漿濃度（Cmax）
時間枠：8日間
1 日目と 8 日目の血漿中の LAM-002A およびその代謝物のピーク血漿濃度 (Cmax) の評価。
8日間
LAM-002A の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：8日間
1日目および8日目の血漿中のLAM-002ALAM-002Aおよびその代謝物の時間ゼロから最後の定量可能な濃度(AUClast)の時点までの濃度-時間曲線の下の面積の評価。
8日間
客観的な回答率
時間枠：1サイクル（28日）～最大24サイクル
疾患の種類およびコホートごとに修正されたハレックまたはルガーノ反応基準に従って研究者が評価した抗腫瘍反応
1サイクル（28日）～最大24サイクル

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍細胞と白血球の内部構造の微視的変化
時間枠：1サイクル（28日）～2サイクル
腫瘍細胞および血液サンプルに対する LAM-002A の効果の測定
1サイクル（28日）～2サイクル
腫瘍における遺伝子変化と発現の評価
時間枠：1サイクル（28日）～2サイクル
NHL 腫瘍の潜在的な遺伝子構成を決定する
1サイクル（28日）～2サイクル
LAM-002Aの免疫調節効果の評価
時間枠：1サイクル（28日）～2サイクル
LAM-002Aの免疫調節活性の測定
1サイクル（28日）～2サイクル
検体の血漿同定
時間枠：1サイクル（28日）
抗リンパ腫活性の予備評価
1サイクル（28日）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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OrphAI Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Langdon Miller, MD、AI Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年10月1日

一次修了 (実際)

2020年3月9日

研究の完了 (実際)

2023年3月30日

試験登録日

最初に提出

2015年10月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年10月30日

最初の投稿 (推定)

2015年11月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月19日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LAM-002A-NHL-CLN01

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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