Um estudo de escalonamento de dose de Fase I da segurança e farmacocinética de LAM-002A em pacientes com linfoma não-Hodgkin (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)
19 de agosto de 2024 atualizado por: OrphAI Therapeutics
Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 da segurança e farmacocinética de LAM-002A (Apilimod Dimesylate Capsules) administrado por via oral em indivíduos com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário
Este é um estudo de exploração de dose de Fase 1 de LAM-002A administrado por via oral em pacientes com NHL de células B recidivante ou refratário.
Segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade antitumoral preliminar serão avaliadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O LAM-002A é fornecido em cápsulas de 25 mg ou 50 mg e será administrado duas vezes ao dia ou três vezes ao dia por via oral em ciclos repetidos de 28 dias. Os doentes serão aconselhados a tomar as doses à mesma hora todos os dias.
Um projeto 3 + 3 será utilizado para definir uma dose máxima tolerada (MTD). O MTD é definido como a dose mais alta na qual não mais do que 1 de 6 pacientes (ou seja, < 33%) apresenta uma toxicidade limitante da dose (DLT) na coorte de dose.
Assim que a dose e o cronograma forem estabelecidos, outros pacientes serão tratados para melhor caracterizar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e atividade antitumoral de LAM-002A quando administrado sozinho ou em combinação com rituximabe ou atezolizumabe.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
- Clearview Cancer Institute
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
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Indiana
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
- Diagnóstico confirmado de linfoma não Hodgkin de células B limitado a linfoma folicular (FL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de células do manto (MCL), linfoma de zona marginal (MZL), linfoma mediastinal primário de células B (PMBL ) ou leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico de pequenos (LLC/LLP) que progrediu e para o qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes. A terapia anterior deve ter incluído um regime à base de rituximabe.
- Pacientes com DLBCL: progressão do câncer após o transplante, ou relutantes, incapazes ou não candidatos adequados para um transplante autólogo de células-tronco ou medula óssea
- Linfadenopatia mensurável radiograficamente ou malignidade linfóide extranodal (definida como a presença de 1 ou mais lesões que medem pelo menos 2,0 cm na dimensão mais longa (conforme avaliado radiograficamente)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos.
- Função adequada dos órgãos e da medula.
- Capaz de engolir cápsulas orais sem dificuldade.
- Controle de natalidade aceitável.
- Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo
- Arquivo adequado ou tecido tumoral fresco (de biópsia, medula óssea ou sangue periférico) para análise de potenciais biomarcadores preditivos.
Critério de exclusão:
- Pacientes com linfoma do sistema nervoso central (SNC) não são elegíveis para o estudo, a menos que a doença tenha sido tratada e o indivíduo permaneça sem sintomas e sem linfoma do SNC ativo.
- Não recuperado da toxicidade devido a todas as terapias anteriores.
- Outra doença significativa não controlada.
- História de má absorção ou outra doença gastrointestinal (GI) que pode alterar significativamente a absorção de LAM-002A
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- História pregressa de tuberculose (TB) ou infecção ativa por TB, vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.
- Lactação ou amamentação.
- Incapaz ou relutante em cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.
Esta é uma lista reduzida e critérios adicionais podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia contínua
Todos os pacientes tomarão LAM-002A duas vezes ao dia por via oral todos os dias até a progressão ou intolerabilidade do câncer.
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Cápsulas de 25 mg ou cápsulas de 50 mg
Outros nomes:
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Experimental: Monoterapia intermitente
Todos os pacientes receberão LAM-002A em doses crescentes duas vezes ao dia por via oral durante 3 dias de terapia, seguidos de 4 dias sem terapia a cada semana até a progressão ou intolerabilidade do câncer.
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Cápsulas de 25 mg ou cápsulas de 50 mg
Outros nomes:
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Experimental: LAM-002A + rituximabe
Todos os pacientes receberão LAM-002A 125 mg duas vezes ao dia por via oral todos os dias até a progressão do câncer ou intolerabilidade e rituximabe 375 mg/m2 por veia todas as semanas por 4 semanas e depois a cada 8 semanas por 4 vezes (total de 8 infusões)
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375 mg/m2 por veia
Outros nomes:
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Experimental: LAM-002A + atezolizumabe
Todos os pacientes receberão LAM-002A 125 mg duas vezes ao dia por via oral todos os dias até a progressão do câncer ou intolerabilidade e atezolizumabe 1200 mg por veia a cada 3 semanas até a progressão ou intolerabilidade do câncer
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1200 mg por veia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD) de LAM-002A Oral Contínuo
Prazo: 28 dias
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O MTD foi determinado testando doses crescentes de até 125 mg duas vezes ao dia ou 75 mg três vezes ao dia por via oral em coortes de escalonamento de dose com 3 a 6 participantes cada.
No escalonamento da dose, os tamanhos de coorte de 3 a 6 indivíduos permitem a avaliação da segurança do regime utilizando uma definição padrão de MTD (ou seja, a dose inicial mais elevada associada ao DLT em <33% dos indivíduos durante o primeiro ciclo de terapia) quando administrado continuamente (administração diária) e depois quando administrado de forma intermitente (ciclos repetidos de 3 dias com e 4 dias de folga).
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de LAM-002A
Prazo: 8 dias
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Avaliação do pico de concentração plasmática (Cmax) de LAM-002A e seus metabólitos no plasma no Dia 1 e no Dia 8.
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8 dias
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC) do LAM-002A
Prazo: 8 dias
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Avaliação da área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de LAM-002ALAM-002A e seus metabólitos no plasma no Dia 1 e no Dia 8.
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8 dias
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 1 ciclo (28 dias) até um máximo de 24 ciclos
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Resposta antitumoral avaliada pelo investigador de acordo com os critérios de resposta de Hallek ou Lugano modificados por tipo de doença e coorte
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1 ciclo (28 dias) até um máximo de 24 ciclos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações microscópicas na estrutura interna das células tumorais e glóbulos brancos
Prazo: 1 ciclo (28 dias) a 2 ciclos
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Determine o efeito de LAM-002A em células tumorais e amostras de sangue
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1 ciclo (28 dias) a 2 ciclos
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Avaliação de alterações genéticas e expressão em tumor
Prazo: 1 ciclo (28 dias) a 2 ciclos
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Determinar a composição genética potencial dos tumores NHL
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1 ciclo (28 dias) a 2 ciclos
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Avaliação dos efeitos imunomoduladores de LAM-002A
Prazo: 1 ciclo (28 dias) a 2 ciclos
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Determinar a atividade de modulação imune de LAM-002A
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1 ciclo (28 dias) a 2 ciclos
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Identificação de plasma de analitos
Prazo: 1 ciclo (28 dias)
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Avaliação preliminar da atividade anti-linfoma
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1 ciclo (28 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
9 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de outubro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
3 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Rituximabe
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- LAM-002A-NHL-CLN01
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