En fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af LAM-002A's sikkerhed og farmakokinetik hos patienter med non-Hodgkins lymfom (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)
18. juli 2023 opdateret af: AI Therapeutics, Inc.
En fase 1-dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af LAM-002A (Apilimod Dimesylate-kapsler) administreret oralt til forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom
Dette er et fase 1 dosis-udforskningsstudie af LAM-002A indgivet gennem munden hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle NHL.
Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig antitumoraktivitet vil blive evalueret.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
LAM-002A leveres som 25 mg eller 50 mg kapsler og vil blive indgivet to gange dagligt eller tre gange dagligt gennem munden i gentagne 28-dages cyklusser. Patienterne vil blive rådet til at tage doserne på samme tidspunkt hver dag.
Et 3 + 3 design vil blive brugt til at definere en maksimal tolereret dosis (MTD). MTD er defineret som den højeste dosis, hvor højst 1 ud af 6 patienter (dvs. < 33 %) oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i dosiskohorten.
Når dosis og tidsplan er fastlagt, vil yderligere patienter blive behandlet for bedre at karakterisere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og antitumoraktiviteten af LAM-002A, når det administreres alene eller i kombination med rituximab eller atezolizumab.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykkedokument.
- Bekræftet diagnose af B-celle non-Hodgkins lymfom begrænset til follikulært lymfom (FL), diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), mantelcellelymfom (MCL), marginal zone lymfom (MZL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBL) ), eller kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL), som har udviklet sig, og for hvilke standardkurative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive. Tidligere behandling skal have omfattet et rituximab-baseret regime.
- Patienter med DLBCL: Kræftprogression efter transplantation, eller er uvillige, ude af stand eller ikke en passende kandidat til en autolog stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
- Radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet (defineret som tilstedeværelsen af 1 eller flere læsioner, der måler mindst 2,0 cm i den længste dimension (vurderet radiografisk)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller mindre.
- Tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
- I stand til at sluge orale kapsler uden besvær.
- Acceptabel prævention.
- Kvinder i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest
- Tilstrækkeligt arkiv eller frisk tumorvæv (fra biopsi, knoglemarv eller perifert blod) til analyse af potentielle forudsigende biomarkører.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med lymfom i centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede til forsøget, medmindre sygdommen er blevet behandlet, og forsøgspersonen forbliver uden symptomer uden aktivt CNS-lymfom.
- Ikke genvundet fra toksicitet på grund af alle tidligere behandlinger.
- Anden ukontrolleret betydelig sygdom.
- Anamnese med malabsorption eller anden gastrointestinal (GI) sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af LAM-002A
- Større operation inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Tidligere tuberkulose (TB) eller aktiv infektion med TB, human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C.
- Amning eller amning.
- Ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med efterforskeren eller den udpegede.
Dette er en forkortet liste, og yderligere kriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kontinuerlig monoterapi
Alle patienter vil tage LAM-002A to gange dagligt gennem munden hver dag indtil cancerprogression eller intolerance.
|
25 mg kapsler eller 50 mg kapsler
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Intermitterende monoterapi
Alle patienter vil modtage LAM-002A ved eskalerende dosisniveauer to gange dagligt gennem munden i 3 dage i terapi efterfulgt af 4 dages fri terapi hver uge indtil cancerprogression eller intolerabilitet.
|
25 mg kapsler eller 50 mg kapsler
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LAM-002A + rituximab
Alle patienter vil modtage LAM-002A 125 mg to gange dagligt gennem munden hver dag indtil cancerprogression eller intolerabilitet og rituximab 375 mg/m2 via vene hver uge i 4 uger og derefter hver 8. uge i 4 gange (i alt 8 infusioner)
|
375 mg/m2 ved vene
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LAM-002A + atezolizumab
Alle patienter vil modtage LAM-002A 125 mg to gange dagligt gennem munden hver dag indtil cancerprogression eller intolerabilitet og atezolizumab 1200 mg i vene hver 3. uge indtil cancerprogression eller intolerabilitet
|
1200 mg ved vene
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af MTD for oral LAM-002A
Tidsramme: 28 dage
|
Dosiseskalering indtil bestemmelse af DLT'er
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af LAM-002A
Tidsramme: 28 dage
|
Evaluering af LAM-002A og dets metabolitter i plasma
|
28 dage
|
|
Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven (AUC) for LAM-002A
Tidsramme: 28 dage
|
Evaluering af LAM-002A og dets metabolitter i plasma
|
28 dage
|
|
Type og hyppighed af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 1 cyklus (28 dage) til 6 eller flere cyklusser
|
Identificer toksiciteter
|
1 cyklus (28 dage) til 6 eller flere cyklusser
|
|
Antitumorrespons vurderet af investigator i henhold til modificerede Hallek- eller Lugano-responskriterier
Tidsramme: 1 cyklus (28 dage) til 6 eller flere cyklusser
|
Evaluering af LAM-002A's evne til at skrumpe tumorer
|
1 cyklus (28 dage) til 6 eller flere cyklusser
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikroskopiske ændringer i den indre struktur af tumorceller og hvide blodlegemer
Tidsramme: 1 cyklus (28 dage) til 2 cyklusser
|
Bestem effekten af LAM-002A på tumorceller og blodprøver
|
1 cyklus (28 dage) til 2 cyklusser
|
|
Evaluering af genetiske ændringer og ekspression i tumor
Tidsramme: 1 cyklus (28 dage) til 2 cyklusser
|
Bestem den potentielle genetiske sammensætning af NHL-tumorer
|
1 cyklus (28 dage) til 2 cyklusser
|
|
Evaluering af immunmodulerende virkninger af LAM-002A
Tidsramme: 1 cyklus (28 dage) til 2 cyklusser
|
Bestem immunmodulationsaktivitet af LAM-002A
|
1 cyklus (28 dage) til 2 cyklusser
|
|
Plasmaidentifikation af analytter
Tidsramme: 1 cyklus (28 dage)
|
Foreløbig vurdering af anti-lymfom aktivitet
|
1 cyklus (28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
30. marts 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. oktober 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. oktober 2015
Først opslået (Anslået)
3. november 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Leukæmi, B-celle
- Kronisk sygdom
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Rituximab
- Atezolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- LAM-002A-NHL-CLN01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeEBV-relateret post-transplantation lymfoproliferativ lidelse | Monomorf post-transplantation lymfoproliferativ lidelse | Polymorf post-transplantation lymfoproliferativ lidelse | Tilbagevendende monomorf post-transplantation lymfoproliferativ lidelse | Tilbagevendende polymorf post-transplantation... og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Prolymfocytisk leukæmi | Tilbagevendende kronisk lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringAnn Arbor Stage I Grade 1 Follikulært lymfom | Ann Arbor Stage I Grade 2 Follikulært lymfom | Ann Arbor fase II grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor fase II grad 2 follikulært lymfomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær... og andre forholdForenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende grad 1 follikulært lymfom | Tilbagevendende grad 2 follikulært lymfom | Tilbagevendende kappecellelymfom | Tilbagevendende marginalzone lymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende lille lymfocytisk lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
Mabion SAParexelTrukket tilbage
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktiv, ikke rekrutterendeAnn Arbor trin III grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin III grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage IV Grad 1 follikulært lymfom | Ann Arbor trin IV grad 2 follikulært lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Contiguous Follicular Lymfom | Ann Arbor Stage II Grade 3 Non-Contiguous Follikulær... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende kappecellelymfom | Refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom | Tilbagevendende B-celle non-Hodgkin lymfom | Refractory Mantle Cell LymfomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringKronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeMantelcellelymfomForenede Stater