Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование I фазы безопасности и фармакокинетики LAM-002A с повышением дозы у пациентов с неходжкинской лимфомой (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)

19 августа 2024 г. обновлено: OrphAI Therapeutics

Фаза 1 исследования повышения дозы безопасности и фармакокинетики LAM-002A (капсулы апилимода димезилата), вводимого перорально субъектам с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Это исследование фазы 1 по изучению дозы LAM-002A, вводимого внутрь пациентам с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной НХЛ. Будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика (ФК), фармакодинамика (ФД) и предварительная противоопухолевая активность.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

LAM-002A поставляется в виде капсул по 25 мг или 50 мг и будет вводиться перорально два или три раза в день повторяющимися 28-дневными циклами. Пациентам будет рекомендовано принимать дозы в одно и то же время каждый день.

План 3 + 3 будет использоваться для определения максимально переносимой дозы (MTD). MTD определяется как самая высокая доза, при которой не более чем у 1 из 6 пациентов (т. е. < 33%) возникает дозолимитирующая токсичность (DLT) в когорте дозы.

Как только доза и график будут установлены, дополнительные пациенты будут получать лечение, чтобы лучше охарактеризовать безопасность, переносимость, ФК, ФД и противоопухолевую активность LAM-002A при введении отдельно или в комбинации с ритуксимабом или атезолизумабом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.
  2. Подтвержденный диагноз В-клеточной неходжкинской лимфомы, ограниченной фолликулярной лимфомой (ФЛ), диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ), мантийноклеточной лимфомой (МКЛ), лимфомой маргинальной зоны (МЗЛ), первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой (ПМБЛ). ), или хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (ХЛЛ/МЛЛ), которые прогрессировали и для которых стандартные лечебные меры не существуют или уже не эффективны. Предшествующая терапия должна включать режим на основе ритуксимаба.
  3. Пациенты с ДВККЛ: прогрессирование рака после трансплантации или нежелание, неспособность или неподходящий кандидат для аутологичной трансплантации стволовых клеток или костного мозга
  4. Рентгенологически определяемая лимфаденопатия или экстранодальное лимфоидное злокачественное новообразование (определяемое как наличие 1 или более поражений размером не менее 2,0 см в самом длинном измерении (по рентгенологической оценке)
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 2 или меньше.
  6. Адекватная функция органов и костного мозга.
  7. Способен без труда проглатывать пероральные капсулы.
  8. Приемлемый контроль над рождаемостью.
  9. Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность
  10. Адекватная архивная или свежая опухолевая ткань (из биопсии, костного мозга или периферической крови) для анализа потенциальных прогностических биомаркеров.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) не имеют права на участие в исследовании, если только заболевание не было вылечено, и у субъекта не остается симптомов и нет активной лимфомы ЦНС.
  2. Не оправился от токсичности из-за всех предшествующих терапий.
  3. Другое неконтролируемое тяжелое заболевание.
  4. История мальабсорбции или других заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут значительно изменить абсорбцию LAM-002A.
  5. Серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  6. В анамнезе туберкулез (ТБ) или активная инфекция ТБ, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
  7. Лактация или кормление грудью.
  8. Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.

Это сокращенный список, и могут применяться дополнительные критерии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Непрерывная монотерапия
Все пациенты будут принимать LAM-002A два раза в день перорально каждый день до прогрессирования рака или непереносимости.
Лекарство: ЛАМ-002А
Капсулы по 25 мг или капсулы по 50 мг
Другие имена:
  • апилимода димезилат
Экспериментальный: Прерывистая монотерапия
Все пациенты будут получать LAM-002A в возрастающих дозах два раза в день перорально в течение 3 дней терапии с последующим 4-дневным перерывом в терапии каждую неделю до прогрессирования рака или непереносимости.
Лекарство: ЛАМ-002А
Капсулы по 25 мг или капсулы по 50 мг
Другие имена:
  • апилимода димезилат
Экспериментальный: LAM-002A + ритуксимаб
Все пациенты будут получать LAM-002A 125 мг два раза в день перорально каждый день до прогрессирования рака или непереносимости и ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно каждую неделю в течение 4 недель, а затем каждые 8 ​​недель 4 раза (всего 8 инфузий).
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м2 внутривенно
Другие имена:
  • ритуксан
Экспериментальный: LAM-002A + атезолизумаб
Все пациенты будут получать LAM-002A по 125 мг два раза в день внутрь каждый день до прогрессирования рака или непереносимости и атезолизумаб по 1200 мг внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования рака или непереносимости.
Лекарство: Атезолизумаб
1200 мг внутривенно
Другие имена:
  • Тецентрик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (MTD) непрерывного перорального приема LAM-002A
Временное ограничение: 28 дней
MTD определяли путем тестирования увеличения дозы до 125 мг два раза в день или до 75 мг три раза в день перорально в группах с увеличением дозы по 3–6 участников в каждой. При увеличении дозы размеры когорты от 3 до 6 субъектов позволяют оценить безопасность режима с использованием стандартного определения MTD (т.е. самой высокой начальной дозы, связанной с ДЛТ у <33% субъектов во время первого цикла терапии) при непрерывном введении. (ежедневный прием), а затем при прерывистом применении (повторные курсы по 3 дня и 4 дня перерыва).
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) LAM-002A
Временное ограничение: 8 дней
Оценка пиковой концентрации в плазме (Cmax) LAM-002A и его метаболитов в плазме в день 1 и день 8.
8 дней
Зависимость площади под кривой концентрации плазмы от времени (AUC) LAM-002A
Временное ограничение: 8 дней
Оценка площади под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации (AUClast) LAM-002ALAM-002A и его метаболитов в плазме в день 1 и день 8.
8 дней
Частота объективного ответа
Временное ограничение: 1 цикл (28 дней) до максимум 24 циклов
Противоопухолевый ответ по оценке исследователя в соответствии с модифицированными критериями ответа Халлека или Лугано по типу заболевания и когорте
1 цикл (28 дней) до максимум 24 циклов

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микроскопические изменения внутренней структуры опухолевых клеток и лейкоцитов
Временное ограничение: 1 цикл (28 дней) до 2 циклов
Определить влияние LAM-002A на опухолевые клетки и образцы крови
1 цикл (28 дней) до 2 циклов
Оценка генетических изменений и экспрессии в опухоли
Временное ограничение: 1 цикл (28 дней) до 2 циклов
Определить потенциальный генетический состав опухолей НХЛ
1 цикл (28 дней) до 2 циклов
Оценка иммуномодулирующих эффектов LAM-002A
Временное ограничение: 1 цикл (28 дней) до 2 циклов
Определить иммуномодулирующую активность LAM-002A
1 цикл (28 дней) до 2 циклов
Плазменная идентификация аналитов
Временное ограничение: 1 цикл (28 дней)
Предварительная оценка антилимфомной активности
1 цикл (28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OrphAI Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 октября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAM-002A-NHL-CLN01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться