Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-dosisescalatieonderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van LAM-002A bij patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)

19 augustus 2024 bijgewerkt door: OrphAI Therapeutics

Een fase 1-dosisescalatieonderzoek naar de veiligheid en farmacokinetiek van LAM-002A (Apilimod-dimesylaatcapsules) oraal toegediend bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Dit is een fase 1-dosis-exploratiestudie van LAM-002A, toegediend via de mond bij patiënten met recidiverende of refractaire B-cel-NHL. Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antitumoractiviteit zullen worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

LAM-002A wordt geleverd als capsules van 25 mg of 50 mg en wordt tweemaal daags of driemaal daags via de mond toegediend in herhaalde cycli van 28 dagen. Patiënten zullen worden geadviseerd om de doses elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.

Er zal een 3 + 3-ontwerp worden gebruikt om een ​​maximaal getolereerde dosis (MTD) te definiëren. De MTD wordt gedefinieerd als de hoogste dosis waarbij niet meer dan 1 op de 6 patiënten (d.w.z. < 33%) een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart in het dosiscohort.

Zodra de dosis en het schema zijn vastgesteld, zullen aanvullende patiënten worden behandeld om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en antitumoractiviteit van LAM-002A beter te karakteriseren wanneer het alleen of in combinatie met rituximab of atezolizumab wordt toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Verenigde Staten, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en het document voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend.
  2. Bevestigde diagnose van B-cel non-Hodgkin-lymfoom beperkt tot folliculair lymfoom (FL), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), mantelcellymfoom (MCL), marginale zone-lymfoom (MZL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBL) ), of chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom (CLL/SLL) die is gevorderd en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn. Voorafgaande therapie moet een op rituximab gebaseerd regime hebben omvat.
  3. Patiënten met DLBCL: kankerprogressie na transplantatie, of onwillig, niet in staat of geen geschikte kandidaat voor een autologe stamcel- of beenmergtransplantatie
  4. Radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit (gedefinieerd als de aanwezigheid van 1 of meer laesies die ten minste 2,0 cm lang zijn (zoals radiografisch beoordeeld)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 2 of minder.
  6. Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
  7. Zonder moeite orale capsules kunnen slikken.
  8. Aanvaardbare anticonceptie.
  9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest
  10. Adequaat gearchiveerd of vers tumorweefsel (uit biopsie, beenmerg of perifeer bloed) voor analyse van potentiële voorspellende biomarkers.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking voor het onderzoek, tenzij de ziekte is behandeld en de proefpersoon zonder symptomen blijft zonder actief CZS-lymfoom.
  2. Niet hersteld van toxiciteit vanwege alle eerdere therapieën.
  3. Andere ongecontroleerde significante ziekte.
  4. Geschiedenis van malabsorptie of andere gastro-intestinale (GI) ziekte die de absorptie van LAM-002A aanzienlijk kan veranderen
  5. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  6. Voorgeschiedenis van tuberculose (TB) of actieve infectie met TB, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.
  7. Borstvoeding of borstvoeding.
  8. Niet in staat of niet bereid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden of volledig mee te werken met de onderzoeker of aangewezen persoon.

Dit is een verkorte lijst en er kunnen aanvullende criteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Continue monotherapie
Alle patiënten zullen LAM-002A twee keer per dag oraal innemen tot progressie van de kanker of onverdraagbaarheid.
Geneesmiddel: LAM-002A
25 mg-capsules of 50 mg-capsules
Andere namen:
  • apilimod dimesylaat
Experimenteel: Intermitterende monotherapie
Alle patiënten zullen LAM-002A tweemaal per dag via de mond gedurende 3 dagen in therapie krijgen, gevolgd door 4 dagen zonder therapie elke week tot progressie van de kanker of onverdraagbaarheid.
Geneesmiddel: LAM-002A
25 mg-capsules of 50 mg-capsules
Andere namen:
  • apilimod dimesylaat
Experimenteel: LAM-002A + rituximab
Alle patiënten krijgen LAM-002A 125 mg tweemaal daags via de mond, elke dag tot kankerprogressie of onverdraagbaarheid en rituximab 375 mg/m2 via een ader elke week gedurende 4 weken en daarna elke 8 weken gedurende 4 keer (in totaal 8 infusies).
Geneesmiddel: Rituximab
375 mg/m2 per ader
Andere namen:
  • rituxan
Experimenteel: LAM-002A + atezolizumab
Alle patiënten krijgen LAM-002A 125 mg tweemaal daags via de mond elke dag tot kankerprogressie of onverdraagbaarheid en atezolizumab 1200 mg via een ader elke 3 weken tot kankerprogressie of onverdraagbaarheid
Geneesmiddel: Atezolizumab
1200 mg per ader
Andere namen:
  • Tecentriq

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van continue orale LAM-002A
Tijdsspanne: 28 dagen
MTD werd bepaald door het testen van toenemende doses tot 125 mg tweemaal daags of 75 mg driemaal daags oraal in dosisescalatiecohorten met elk 3 tot 6 deelnemers. Bij de dosisescalatie maken de cohortgroottes van 3 tot 6 proefpersonen evaluatie van de veiligheid van het regime mogelijk met behulp van een standaarddefinitie van MTD (dwz de hoogste startdosis geassocieerd met DLT bij <33% van de proefpersonen tijdens de eerste therapiecyclus) bij continue toediening (dagelijkse toediening) en vervolgens bij intermitterende toediening (herhaalde kuren van 3 dagen wel en 4 dagen niet).
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van LAM-002A
Tijdsspanne: 8 dagen
Evaluatie van de piekplasmaconcentratie (Cmax) van LAM-002A en zijn metabolieten in plasma op dag 1 en dag 8.
8 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van LAM-002A
Tijdsspanne: 8 dagen
Evaluatie van het gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van LAM-002ALAM-002A en zijn metabolieten in plasma op dag 1 en dag 8.
8 dagen
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 1 cyclus (28 dagen) tot maximaal 24 cycli
Antitumorrespons zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens aangepaste Hallek- of Lugano-responscriteria per ziektetype en cohort
1 cyclus (28 dagen) tot maximaal 24 cycli

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Microscopische veranderingen in de interne structuur van tumorcellen en witte bloedcellen
Tijdsspanne: 1 cyclus (28 dagen) tot 2 cycli
Bepaal het effect van LAM-002A op tumorcellen en bloedmonsters
1 cyclus (28 dagen) tot 2 cycli
Evaluatie van genetische veranderingen en expressie in tumoren
Tijdsspanne: 1 cyclus (28 dagen) tot 2 cycli
Bepaal mogelijke genetische samenstelling van NHL-tumoren
1 cyclus (28 dagen) tot 2 cycli
Evaluatie van immuunmodulerende effecten van LAM-002A
Tijdsspanne: 1 cyclus (28 dagen) tot 2 cycli
Bepaal de immuunmodulatie-activiteit van LAM-002A
1 cyclus (28 dagen) tot 2 cycli
Plasma-identificatie van analyten
Tijdsspanne: 1 cyclus (28 dagen)
Voorlopige beoordeling van antilymfoomactiviteit
1 cyclus (28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OrphAI Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 oktober 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

3 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAM-002A-NHL-CLN01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren