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Estudio de fase I de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de LAM-002A en pacientes con linfoma no Hodgkin (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)

19 de agosto de 2024 actualizado por: OrphAI Therapeutics

Un estudio de fase 1 de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de LAM-002A (cápsulas de dimesilato de apilimod) administradas por vía oral en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario

Este es un estudio de fase 1 de exploración de dosis de LAM-002A administrado por vía oral en pacientes con LNH de células B en recaída o refractario. Se evaluarán la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad antitumoral preliminar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

LAM-002A se suministra en cápsulas de 25 mg o 50 mg y se administrará dos veces al día o tres veces al día por vía oral en ciclos repetidos de 28 días. Se aconsejará a los pacientes que tomen las dosis a la misma hora todos los días.

Se utilizará un diseño 3 + 3 para definir una dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis más alta a la que no más de 1 de 6 pacientes (es decir, < 33 %) experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) en la cohorte de dosis.

Una vez que se establezcan la dosis y el programa, se tratará a más pacientes para caracterizar mejor la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y actividad antitumoral de LAM-002A cuando se administre solo o en combinación con rituximab o atezolizumab.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

62

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
  2. Diagnóstico confirmado de linfoma no Hodgkin de células B limitado a linfoma folicular (FL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma de la zona marginal (MZL), linfoma primario de células B del mediastino (PMBL) ), o leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL) que ha progresado y para el cual no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas. La terapia previa debe haber incluido un régimen basado en rituximab.
  3. Pacientes con DLBCL: Progresión del cáncer después del trasplante, o no querer, no poder o no ser un candidato adecuado para un trasplante autólogo de células madre o médula ósea
  4. Linfadenopatía medible radiográficamente o malignidad linfoide extraganglionar (definida como la presencia de 1 o más lesiones que miden al menos 2,0 cm en la dimensión más larga (según la evaluación radiográfica)
  5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 2 o menos.
  6. Función adecuada de órganos y médula.
  7. Capaz de tragar cápsulas orales sin dificultad.
  8. Control de la natalidad aceptable.
  9. Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa
  10. Tejido tumoral fresco o de archivo adecuado (de biopsia, médula ósea o sangre periférica) para el análisis de posibles biomarcadores predictivos.

Criterio de exclusión:

  1. Los pacientes con linfoma del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles para el ensayo a menos que la enfermedad haya sido tratada y el sujeto permanezca sin síntomas y sin linfoma del SNC activo.
  2. No se recuperó de la toxicidad debida a todas las terapias anteriores.
  3. Otra enfermedad importante no controlada.
  4. Antecedentes de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal (GI) que puede alterar significativamente la absorción de LAM-002A
  5. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  6. Antecedentes de tuberculosis (TB) o infección activa por TB, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
  7. Lactancia o amamantamiento.
  8. No puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.

Esta es una lista abreviada y se pueden aplicar criterios adicionales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Monoterapia continua
Todos los pacientes tomarán LAM-002A dos veces al día por vía oral todos los días hasta que el cáncer progrese o sea intolerable.
Droga: LAM-002A
Cápsulas de 25 mg o cápsulas de 50 mg
Otros nombres:
  • dimesilato de apilimod
Experimental: Monoterapia intermitente
Todos los pacientes recibirán LAM-002A a niveles de dosis crecientes dos veces al día por vía oral durante 3 días de terapia seguidos de 4 días sin terapia cada semana hasta la progresión del cáncer o la intolerancia.
Droga: LAM-002A
Cápsulas de 25 mg o cápsulas de 50 mg
Otros nombres:
  • dimesilato de apilimod
Experimental: LAM-002A + rituximab
Todos los pacientes recibirán LAM-002A 125 mg dos veces al día por vía oral todos los días hasta la progresión del cáncer o la intolerancia y rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa cada semana durante 4 semanas y luego cada 8 semanas durante 4 veces (un total de 8 infusiones)
Droga: Rituximab
375 mg/m2 por vena
Otros nombres:
  • rituxano
Experimental: LAM-002A + atezolizumab
Todos los pacientes recibirán LAM-002A 125 mg dos veces al día por vía oral todos los días hasta la progresión del cáncer o la intolerancia y atezolizumab 1200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas hasta la progresión del cáncer o la intolerancia
Droga: Atezolizumab
1200 mg por vena
Otros nombres:
  • Tecentriq

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) de LAM-002A oral continua
Periodo de tiempo: 28 dias
La MTD se determinó probando dosis crecientes de hasta 125 mg dos veces al día o 75 mg tres veces al día por vía oral en cohortes de aumento de dosis con 3 a 6 participantes cada una. En el aumento de dosis, los tamaños de cohorte de 3 a 6 sujetos permiten la evaluación de la seguridad del régimen utilizando una definición estándar de MTD (es decir, la dosis inicial más alta asociada con DLT en <33% de los sujetos durante el primer ciclo de terapia) cuando se administra de forma continua. (administración diaria) y luego cuando se administra de forma intermitente (ciclos repetidos de 3 días y 4 días de descanso).
28 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de LAM-002A
Periodo de tiempo: 8 dias
Evaluación de la concentración plasmática máxima (Cmax) de LAM-002A y sus metabolitos en plasma el día 1 y el día 8.
8 dias
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de LAM-002A
Periodo de tiempo: 8 dias
Evaluación del Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de LAM-002ALAM-002A y sus metabolitos en plasma el Día 1 y el Día 8.
8 dias
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días) hasta un máximo de 24 ciclos
Respuesta antitumoral evaluada por el investigador según los criterios de respuesta de Hallek o Lugano modificados por tipo de enfermedad y cohorte
1 ciclo (28 días) hasta un máximo de 24 ciclos

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios microscópicos en la estructura interna de las células tumorales y glóbulos blancos
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días) a 2 ciclos
Determinar el efecto de LAM-002A en células tumorales y muestras de sangre
1 ciclo (28 días) a 2 ciclos
Evaluación de alteraciones genéticas y expresión en tumor
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 Días) a 2 ciclos
Determinar la composición genética potencial de los tumores NHL
1 ciclo (28 Días) a 2 ciclos
Evaluación de los efectos inmunomoduladores de LAM-002A
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días) a 2 ciclos
Determinar la actividad de modulación inmune de LAM-002A
1 ciclo (28 días) a 2 ciclos
Identificación plasmática de analitos
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días)
Evaluación preliminar de la actividad antilinfoma
1 ciclo (28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

OrphAI Therapeutics

Investigadores

  • Director de estudio: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

9 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de marzo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

3 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LAM-002A-NHL-CLN01

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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