- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02594384
Estudio de fase I de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de LAM-002A en pacientes con linfoma no Hodgkin (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)
Un estudio de fase 1 de aumento de dosis sobre la seguridad y la farmacocinética de LAM-002A (cápsulas de dimesilato de apilimod) administradas por vía oral en sujetos con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
LAM-002A se suministra en cápsulas de 25 mg o 50 mg y se administrará dos veces al día o tres veces al día por vía oral en ciclos repetidos de 28 días. Se aconsejará a los pacientes que tomen las dosis a la misma hora todos los días.
Se utilizará un diseño 3 + 3 para definir una dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis más alta a la que no más de 1 de 6 pacientes (es decir, < 33 %) experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT) en la cohorte de dosis.
Una vez que se establezcan la dosis y el programa, se tratará a más pacientes para caracterizar mejor la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y actividad antitumoral de LAM-002A cuando se administre solo o en combinación con rituximab o atezolizumab.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
- Diagnóstico confirmado de linfoma no Hodgkin de células B limitado a linfoma folicular (FL), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma de la zona marginal (MZL), linfoma primario de células B del mediastino (PMBL) ), o leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (CLL/SLL) que ha progresado y para el cual no existen medidas curativas estándar o ya no son efectivas. La terapia previa debe haber incluido un régimen basado en rituximab.
- Pacientes con DLBCL: Progresión del cáncer después del trasplante, o no querer, no poder o no ser un candidato adecuado para un trasplante autólogo de células madre o médula ósea
- Linfadenopatía medible radiográficamente o malignidad linfoide extraganglionar (definida como la presencia de 1 o más lesiones que miden al menos 2,0 cm en la dimensión más larga (según la evaluación radiográfica)
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 2 o menos.
- Función adecuada de órganos y médula.
- Capaz de tragar cápsulas orales sin dificultad.
- Control de la natalidad aceptable.
- Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa
- Tejido tumoral fresco o de archivo adecuado (de biopsia, médula ósea o sangre periférica) para el análisis de posibles biomarcadores predictivos.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con linfoma del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles para el ensayo a menos que la enfermedad haya sido tratada y el sujeto permanezca sin síntomas y sin linfoma del SNC activo.
- No se recuperó de la toxicidad debida a todas las terapias anteriores.
- Otra enfermedad importante no controlada.
- Antecedentes de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal (GI) que puede alterar significativamente la absorción de LAM-002A
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Antecedentes de tuberculosis (TB) o infección activa por TB, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C.
- Lactancia o amamantamiento.
- No puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar plenamente con el investigador o la persona designada.
Esta es una lista abreviada y se pueden aplicar criterios adicionales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Monoterapia continua
Todos los pacientes tomarán LAM-002A dos veces al día por vía oral todos los días hasta que el cáncer progrese o sea intolerable.
|
Cápsulas de 25 mg o cápsulas de 50 mg
Otros nombres:
|
Experimental: Monoterapia intermitente
Todos los pacientes recibirán LAM-002A a niveles de dosis crecientes dos veces al día por vía oral durante 3 días de terapia seguidos de 4 días sin terapia cada semana hasta la progresión del cáncer o la intolerancia.
|
Cápsulas de 25 mg o cápsulas de 50 mg
Otros nombres:
|
Experimental: LAM-002A + rituximab
Todos los pacientes recibirán LAM-002A 125 mg dos veces al día por vía oral todos los días hasta la progresión del cáncer o la intolerancia y rituximab 375 mg/m2 por vía intravenosa cada semana durante 4 semanas y luego cada 8 semanas durante 4 veces (un total de 8 infusiones)
|
375 mg/m2 por vena
Otros nombres:
|
Experimental: LAM-002A + atezolizumab
Todos los pacientes recibirán LAM-002A 125 mg dos veces al día por vía oral todos los días hasta la progresión del cáncer o la intolerancia y atezolizumab 1200 mg por vía intravenosa cada 3 semanas hasta la progresión del cáncer o la intolerancia
|
1200 mg por vena
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Determinación de la MTD de LAM-002A oral
Periodo de tiempo: 28 días
|
Escalado de dosis hasta determinación de DLT
|
28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Concentración plasmática máxima (Cmax) de LAM-002A
Periodo de tiempo: 28 días
|
Evaluación de LAM-002A y sus metabolitos en plasma
|
28 días
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de LAM-002A
Periodo de tiempo: 28 días
|
Evaluación de LAM-002A y sus metabolitos en plasma
|
28 días
|
Tipo y frecuencia de eventos adversos y eventos adversos graves evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días) a 6 o más ciclos
|
Identificar toxicidades
|
1 ciclo (28 días) a 6 o más ciclos
|
Respuesta antitumoral evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta de Hallek o Lugano modificados
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días) a 6 o más ciclos
|
Evaluación de la capacidad de LAM-002A para reducir tumores
|
1 ciclo (28 días) a 6 o más ciclos
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios microscópicos en la estructura interna de las células tumorales y glóbulos blancos
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días) a 2 ciclos
|
Determinar el efecto de LAM-002A en células tumorales y muestras de sangre
|
1 ciclo (28 días) a 2 ciclos
|
Evaluación de alteraciones genéticas y expresión en tumor
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 Días) a 2 ciclos
|
Determinar la composición genética potencial de los tumores NHL
|
1 ciclo (28 Días) a 2 ciclos
|
Evaluación de los efectos inmunomoduladores de LAM-002A
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días) a 2 ciclos
|
Determinar la actividad de modulación inmune de LAM-002A
|
1 ciclo (28 días) a 2 ciclos
|
Identificación plasmática de analitos
Periodo de tiempo: 1 ciclo (28 días)
|
Evaluación preliminar de la actividad antilinfoma
|
1 ciclo (28 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia de células B
- Enfermedad crónica
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Rituximab
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- LAM-002A-NHL-CLN01
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoTrastorno linfoproliferativo posterior al trasplante relacionado con el VEB | Trastorno linfoproliferativo postrasplante monomórfico | Trastorno linfoproliferativo polimórfico postrasplante | Trastorno linfoproliferativo monomórfico recurrente posrasplante | Trastorno linfoproliferativo polimórfico... y otras condicionesEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLinfoma folicular de grado 1 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio II de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio II de Ann ArborEstados Unidos
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma de linfocitos pequeños recidivante | Leucemia prolinfocítica | Leucemia linfocítica crónica recurrenteEstados Unidos
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma folicular de grado 1 recidivante | Linfoma folicular de grado 2 recidivante | Linfoma de células del manto recidivante | Linfoma recidivante de la zona marginal | Linfoma no Hodgkin de células B refractario | Linfoma de linfocitos pequeños recidivante | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente y otras condicionesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)TerminadoLinfoma folicular de grado 1 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular contiguo grado 3 en estadio II de Ann... y otras condicionesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma de células del manto recidivante | Linfoma no Hodgkin de células B refractario | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente | Linfoma de células del manto refractarioEstados Unidos
-
Mabion SAParexelRetirado
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLeucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñasEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationActivo, no reclutandoLinfoma folicular de grado 1 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular contiguo grado 3 en estadio II de Ann... y otras condicionesEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLeucemia linfocítica crónica en estadio I | Leucemia linfocítica crónica en estadio II | Leucemia linfocítica crónica en estadio III | Leucemia linfocítica crónica en estadio IVEstados Unidos, Canadá