Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-doseskaleringsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för LAM-002A hos patienter med non-Hodgkins lymfom (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)

19 augusti 2024 uppdaterad av: OrphAI Therapeutics

En fas 1 dosupptrappningsstudie av säkerheten och farmakokinetiken för LAM-002A (Apilimod Dimesylate Capsules) administrerad oralt till patienter med recidiverande eller refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom

Detta är en fas 1-dosexplorerande studie av LAM-002A administrerat via munnen hos patienter med återfall eller refraktär B-cell NHL. Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) och preliminär antitumöraktivitet kommer att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

LAM-002A levereras som 25 mg eller 50 mg kapslar och kommer att administreras två gånger dagligen eller tre gånger dagligen genom munnen i upprepade 28-dagarscykler. Patienterna kommer att uppmanas att ta doserna vid samma tidpunkt varje dag.

En 3 + 3 design kommer att användas för att definiera en maximal tolererad dos (MTD). MTD definieras som den högsta dos vid vilken inte mer än 1 av 6 patienter (dvs < 33 %) upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) i doskohorten.

När dos och schema har fastställts kommer ytterligare patienter att behandlas för att bättre karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, PK, PD och antitumöraktiviteten av LAM-002A när det administreras ensamt eller i kombination med rituximab eller atezolizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kunna förstå och följa protokollkraven och har undertecknat det informerade samtyckesdokumentet.
  2. Bekräftad diagnos av B-cells non-Hodgkins lymfom begränsat till follikulärt lymfom (FL), diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), mantelcellslymfom (MCL), marginalzonslymfom (MZL), primärt mediastinalt B-cellslymfom (PMBL) ), eller kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL) som har utvecklats och för vilka standardåtgärder inte finns eller inte längre är effektiva. Tidigare behandling måste ha inkluderat en rituximab-baserad regim.
  3. Patienter med DLBCL: cancerprogression efter transplantation, eller är ovilliga, oförmögna eller inte en lämplig kandidat för en autolog stamcells- eller benmärgstransplantation
  4. Röntgenmässigt mätbar lymfadenopati eller extranodal lymfoid malignitet (definierad som förekomsten av 1 eller flera lesioner som mäter minst 2,0 cm i den längsta dimensionen (som bedömts radiografiskt)
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre.
  6. Tillräcklig organ- och märgfunktion.
  7. Kan svälja orala kapslar utan svårighet.
  8. Acceptabel preventivmedel.
  9. Kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest
  10. Tillräcklig arkivering eller färsk tumörvävnad (från biopsi, benmärg eller perifert blod) för analys av potentiella prediktiva biomarkörer.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med lymfom i centrala nervsystemet (CNS) är inte berättigade till prövningen om inte sjukdomen har behandlats och patienten förblir utan symtom utan aktivt CNS-lymfom.
  2. Inte återhämtat sig från toxicitet på grund av alla tidigare terapier.
  3. Annan okontrollerad signifikant sjukdom.
  4. Historik av malabsorption eller annan gastrointestinal (GI) sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LAM-002A
  5. Större operation inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  6. Tidigare tuberkulos (TB) eller aktiv infektion med tuberkulos, humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C.
  7. Amning eller amning.
  8. Kan eller vill inte följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda.

Detta är en förkortad lista och ytterligare kriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kontinuerlig monoterapi
Alla patienter kommer att ta LAM-002A två gånger dagligen genom munnen varje dag tills cancerprogression eller intolerans.
Läkemedel: LAM-002A
25 mg kapslar eller 50 mg kapslar
Andra namn:
  • apilimod dimesylat
Experimentell: Intermittent monoterapi
Alla patienter kommer att få LAM-002A vid eskalerande dosnivåer två gånger dagligen genom munnen under 3 dagar på terapi följt av 4 dagars ledighet varje vecka tills cancerprogression eller intolerans.
Läkemedel: LAM-002A
25 mg kapslar eller 50 mg kapslar
Andra namn:
  • apilimod dimesylat
Experimentell: LAM-002A + rituximab
Alla patienter kommer att få LAM-002A 125 mg två gånger dagligen genom munnen varje dag tills cancerprogression eller intolerans och rituximab 375 mg/m2 via ven varje vecka i 4 veckor och sedan var 8:e vecka i 4 gånger (totalt 8 infusioner)
Läkemedel: Rituximab
375 mg/m2 genom ven
Andra namn:
  • rituxan
Experimentell: LAM-002A + atezolizumab
Alla patienter kommer att få LAM-002A 125 mg två gånger dagligen genom munnen varje dag tills cancerprogression eller intolerabilitet och atezolizumab 1200 mg genom ven var tredje vecka tills cancerprogression eller intolerabilitet
Läkemedel: Atezolizumab
1200 mg genom ven
Andra namn:
  • Tecentriq

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD) av kontinuerlig oral LAM-002A
Tidsram: 28 dagar
MTD bestämdes genom att testa ökande doser upp till 125 mg två gånger om dagen eller 75 mg tre gånger om dagen oralt på dosökningskohorter med 3 till 6 deltagare vardera. I dosökningen tillåter kohortstorlekarna på 3 till 6 försökspersoner utvärdering av regimens säkerhet med hjälp av en standarddefinition av MTD (dvs. den högsta startdosen associerad med DLT hos <33 % av försökspersonerna under den första behandlingscykeln) när den administreras kontinuerligt (daglig administrering) och sedan vid intermittent administrering (upprepade kurser på 3 dagar på och 4 dagar ledigt).
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toppplasmakoncentration (Cmax) för LAM-002A
Tidsram: 8 dagar
Utvärdering av maximal plasmakoncentration (Cmax) av LAM-002A och dess metaboliter i plasma på dag 1 och dag 8.
8 dagar
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för LAM-002A
Tidsram: 8 dagar
Utvärdering av arean under koncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUClast) av LAM-002ALAM-002A och dess metaboliter i plasma på dag 1 och dag 8.
8 dagar
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 1 cykel (28 dagar) upp till maximalt 24 cykler
Antitumörsvar utvärderat av utredare enligt modifierade Hallek eller Lugano svarskriterier efter sjukdomstyp och kohort
1 cykel (28 dagar) upp till maximalt 24 cykler

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mikroskopiska förändringar i den inre strukturen hos tumörceller och vita blodkroppar
Tidsram: 1 cykel (28 dagar) till 2 cykler
Bestäm effekten av LAM-002A på tumörceller och blodprover
1 cykel (28 dagar) till 2 cykler
Utvärdering av genetiska förändringar och uttryck i tumör
Tidsram: 1 cykel (28 dagar) till 2 cykler
Bestäm potentiell genetisk sammansättning av NHL-tumörer
1 cykel (28 dagar) till 2 cykler
Utvärdering av immunmodulerande effekter av LAM-002A
Tidsram: 1 cykel (28 dagar) till 2 cykler
Bestäm immunmoduleringsaktivitet för LAM-002A
1 cykel (28 dagar) till 2 cykler
Plasmaidentifiering av analyter
Tidsram: 1 cykel (28 dagar)
Preliminär bedömning av anti-lymfomaktivitet
1 cykel (28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

OrphAI Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

30 mars 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 oktober 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2015

Första postat (Beräknad)

3 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAM-002A-NHL-CLN01

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera