抗磷脂综合征期间羟氯喹对内皮功能障碍及其血管后果的疗效研究 (APLAQUINE)

抗磷脂综合征 (APS) 是一种自身免疫性疾病，其特征是反复发生血栓事件和流产，抗磷脂抗体 (aPL) 持续呈阳性。 APS 可能是孤立的（原发性 APS）或与结缔组织病有关，最常见的是系统性红斑狼疮 (SLE)。

aPL 的致病作用首先被描述为内皮细胞或单核细胞与 aPL 的体外孵育诱导内皮功能障碍，其特征是促凝血（组织因子的过度表达和蛋白 C 和 S 的调节）、促炎（水平升高） IL-6（白细胞介素 6）、IL-1β 和 TNFα）和促粘附（ICAM-1（细胞间粘附分子）、VCAM-1（血管内皮细胞粘附分子）和 E-选择素水平升高）表型。 与此同时，研究人员和其他人报告说，通过血流介导的扩张评估的内皮功能在原发性和继发性 APS 患者中发生了改变。 尽管 TLR（toll 样受体）介导的 NFkB 易位的作用已经得到推进，但导致 APS 体内内皮损伤的致病机制尚不完全清楚。

在一个实验模型中，研究人员证明，将人 aPL 被动转移至小鼠可诱导显着的内皮功能障碍（在小阻力动脉体外评估）和 TNFα 水平升高。 此外，研究人员小组已经证明，患有原发性动脉 APS 的患者表现出内皮功能障碍和动脉结构改变，与促氧化和促凝血状态以及 TLR2 和 TLR4 信号通路的激活有关。

最近，在一项初步研究中，研究人员发现内皮糖萼是血管屏障的重要组成部分，与内皮的稳态功能密切相关，在 APL 患者中发生了改变。

羟氯喹 (HCQ) 是一种抗疟药，也用于治疗风湿性疾病，如系统性红斑狼疮。 有实验证据表明羟氯喹对 APS 的病理生理学有直接作用：它直接减少抗体在磷脂双层上的结合，保护膜联蛋白 A5 抗凝屏障，并逆转 aPL 诱导的血小板粘附。

此外，已知会降低溶酶体 TLR 的表达，但也会降低溶酶体 TLR2 和 TLR4 的表达。

本研究的目的是研究羟氯喹治疗是否能调节患者的血管内皮功能。