A hidroxiklorokin hatékonyságának vizsgálata az endothel diszfunkcióra és érrendszeri következményeire az antifoszfolipid szindróma során (APLAQUINE)

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy autoimmun betegség, amelyet visszatérő thromboticus események és vetélések jellemeznek, tartósan pozitív antifoszfolipid antitestekkel (aPL). Az APS lehet izolált (elsődleges APS), vagy kötőszöveti betegséghez, leggyakrabban szisztémás lupus erythematoushoz (SLE) társulhat.

Az aPL patogén hatásait először annak bemutatásával írták le, hogy az endoteliális sejtek vagy monociták in vitro inkubációja aPL-lel endoteliális diszfunkciót vált ki, amelyet pro-koaguláns (a szöveti faktor túlzott expressziója és a protein C és S modulációja), gyulladást okozó (emelt szint) jellemez. IL-6 (interleukin 6), IL-1β és TNFα) és pro-adhezív (az ICAM-1 (intercelluláris adhéziós molekula), a VCAM-1 (vascularis endothel sejt adhéziós molekula) és az E-szelektin) fenotípusok megnövekedett szintje. Ezzel párhuzamosan a kutatók és mások arról számoltak be, hogy az áramlás által közvetített dilatációval értékelt endoteliális funkció megváltozott az APS primer és másodlagos formáiban szenvedő betegeknél. Bár a TLR (toll-like receptor ) által közvetített NFkB transzlokáció szerepe előrehaladott, az APS-ben in vivo endoteliális károsodáshoz vezető patogén mechanizmusok nem teljesen ismertek.

Kísérleti modellben a kutatók kimutatták, hogy a humán aPL passzív átvitele egerekbe markáns endoteliális diszfunkciót indukált ex vivo kis rezisztenciaartériákban, és megnövelte a TNFα-szintet. Ezenkívül a kutatócsoport kimutatta, hogy a primer artériás APS-ben szenvedő betegek endoteliális diszfunkciót és strukturális artériás változásokat mutatnak, amelyek prooxidatív és pro-koaguláns állapothoz, valamint a TLR2 és TLR4 jelátviteli útvonalak aktiválásához kapcsolódnak.

A közelmúltban egy előzetes vizsgálat során a kutatók azt találták, hogy az endothel glikokalix, amely az érgát fontos részét képezi, és amely szorosan kapcsolódik az endotélium homeosztatikus funkcióihoz, megváltozott APL betegekben.

A hidroxiklorokin (HCQ) egy maláriaellenes gyógyszer, amelyet reumás betegségek, például SLE kezelésére is alkalmaznak. Kísérleti bizonyítékok támasztják alá, hogy a hidroxiklorokin közvetlen szerepe van az APS patofiziológiájában: közvetlenül csökkenti az antitestek kötődését a foszfolipid kettősrétegeken, védi az annexin A5 antikoaguláns pajzsot és megfordítja az aPL által kiváltott vérlemezke-adhéziót.

Ezenkívül ismert, hogy csökkenti a lizoszómális TLR-ek, de az extra lizoszómális TLR2 és TLR4 expresszióját is.

E tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a hidroxiklorokin kezelés befolyásolja-e a betegek vaszkuláris endothel funkcióját.