Studie av effektiviteten av hydroxiklorokin på endoteldysfunktion och dess vaskulära konsekvenser under antifosfolipidsyndromet (APLAQUINE)

Antifosfolipidsyndrom (APS) är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av återkommande trombotiska händelser och missfall, med ihållande positiva antifosfolipidantikroppar (aPL). APS kan vara isolerad (primär APS) eller associerad med en bindvävssjukdom, oftast systemisk lupus erytematös (SLE).

Patogena effekter av aPL beskrevs först genom demonstrationen att in vitro-inkubation av endotelceller eller monocyter med aPL inducerar en endoteldysfunktion kännetecknad av prokoagulant (överuttryck av vävnadsfaktor och modulering av protein C och S), pro-inflammatorisk (ökad nivå av IL-6(interleukin 6), IL-1β och TNFa) och pro-adhesiva (ökade nivåer av ICAM-1 (intercellulär adhesionsmolekyl), VCAM-1 (vaskulär endotelcelladhesionsmolekyl) och E-selektin) fenotyper. Parallellt rapporterade utredarna och andra att endotelfunktionen, bedömd genom flödesmedierad dilatation, förändras hos patienter med primära och sekundära former av APS. Även om en roll för TLR (toll-like receptor)-medierad NFkB-translokation har utvecklats, är de patogena mekanismerna som leder till in vivo endotelskada i APS ofullständigt förstådda.

I en experimentell modell visade forskarna att passiv överföring av humant aPL till möss inducerade en markant endoteldysfunktion bedömd ex vivo i små resistensartärer och en ökning av TNFa-nivåer. Dessutom har forskargruppen visat att patienter med primär arteriell APS visar endotelial dysfunktion och strukturella arteriella förändringar, associerade med ett prooxidativt och pro-koagulant tillstånd och med aktivering av TLR2- och TLR4-signalvägarna.

Nyligen, i en preliminär studie, har forskarna funnit att endotelglykokalyx som är en viktig del av den vaskulära barriären och som är intimt kopplad till endotelets homeostatiska funktioner förändrades hos APL-patienter.

Hydroxyklorokin (HCQ) är ett läkemedel mot malaria som också används för att behandla reumatiska sjukdomar som SLE. Det finns experimentella bevis för att antyda en direkt roll av hydroxiklorokin på patofysiologin för APS: det minskar direkt bindningen av antikroppar på fosfolipiddubbelskikten, skyddar annexin A5-antikoagulantskölden och det reverserar trombocytadhesion inducerad av aPL.

Dessutom är det känt att minska uttrycket av lysosomala TLR, men också extra lysosomala TLR2 och TLR4.

Syftet med denna studie är att undersöka om behandling med hydroxiklorokin modulerar vaskulär endotelfunktion hos patienter.