Studium účinnosti hydroxychlorochinu na endoteliální dysfunkci a její vaskulární důsledky během antifosfolipidového syndromu (APLAQUINE)

Antifosfolipidový syndrom (APS) je autoimunitní onemocnění charakterizované recidivujícími trombotickými příhodami a potraty s trvale pozitivními antifosfolipidovými protilátkami (aPL). APS může být izolovaný (primární APS) nebo spojený s onemocněním pojivové tkáně, nejčastěji se systémovým lupus erytematózním (SLE).

Patogenní účinky aPL byly poprvé popsány demonstrací, že in vitro inkubace endotelových buněk nebo monocytů s aPL vyvolává endoteliální dysfunkci charakterizovanou prokoagulační (nadměrná exprese tkáňového faktoru a modulace proteinu C a S), prozánětlivá (zvýšená hladina IL-6 (interleukin 6), IL-lp a TNFa) a proadhezivních (zvýšené hladiny ICAM-1 (mezibuněčná adhezní molekula), VCAM-1 (adhezní molekula vaskulárních endoteliálních buněk) a E-selektinu) fenotypů. Současně výzkumníci a další uvedli, že endoteliální funkce, hodnocená průtokem zprostředkovanou dilatací, je u pacientů s primární a sekundární formou APS změněna. Ačkoli úloha translokace NFkB zprostředkované TLR (toll-like receptor) byla pokročilá, patogenní mechanismy, které vedou k in vivo endoteliálnímu poškození u APS, nejsou zcela pochopeny.

V experimentálním modelu výzkumníci prokázali, že pasivní přenos lidského aPL na myši vyvolal výraznou endoteliální dysfunkci hodnocenou ex vivo v malých rezistentních artériích a zvýšení hladin TNFa. Kromě toho skupina výzkumníků prokázala, že pacienti s primárním arteriálním APS vykazují endoteliální dysfunkci a strukturální arteriální změny spojené s prooxidačním a prokoagulačním stavem as aktivací signálních drah TLR2 a TLR4.

Nedávno výzkumníci v předběžné studii zjistili, že endoteliální glykokalyx, který je důležitou součástí vaskulární bariéry a který je úzce spojen s homeostatickými funkcemi endotelu, byl u pacientů s APL pozměněn.

Hydroxychlorochin (HCQ) je antimalarikum, které se také používá k léčbě revmatických onemocnění, jako je SLE. Existují experimentální důkazy, které naznačují přímou roli hydroxychlorochinu na patofyziologii APS: přímo snižuje vazbu protilátek na fosfolipidové dvojvrstvy, chrání antikoagulační štít annexinu A5 a ruší adhezi krevních destiček indukovanou aPL.

Dále je známo, že snižuje expresi lysozomálních TLR, ale také extra lysozomálních TLR2 a TLR4.

Cílem této studie je zjistit, zda léčba hydroxychlorochinem moduluje vaskulární endoteliální funkci u pacientů.