抗リン脂質症候群中の内皮機能障害およびその血管への影響に対するヒドロキシクロロキンの有効性に関する研究 (APLAQUINE)

抗リン脂質症候群 (APS) は、持続的に陽性の抗リン脂質抗体 (aPL) を伴う、再発性血栓性イベントおよび流産を特徴とする自己免疫疾患です。 APS は孤立している場合もあれば (一次 APS)、結合組織疾患に関連している場合もあり、ほとんどの場合、全身性紅斑性狼瘡 (SLE) です。

aPL の病原性効果は、内皮細胞または単球と aPL の in vitro インキュベーションで凝固促進 (組織因子の過剰発現およびプロテイン C および S の調節)、炎症促進 (レベルの増加IL-6（インターロイキン 6）、IL-1β、および TNFα）および接着促進性（ICAM-1（細胞間接着分子）、VCAM-1（血管内皮細胞接着分子）および E-セレクチンのレベルの増加）の表現型。 並行して、研究者らは、血流媒介性拡張によって評価される内皮機能が、APSの一次および二次形態の患者で変化することを報告しました。 TLR (toll-like receptor ) を介した NFkB 転座の役割は進歩していますが、APS の in vivo 内皮損傷につながる病原性メカニズムは完全には理解されていません。

実験モデルでは、研究者らは、マウスへのヒト aPL の受動的移入が、ex vivo で評価した顕著な内皮機能障害を小抵抗動脈で誘発し、TNFα レベルを上昇させることを実証しました。 さらに、研究者グループは、原発性動脈 APS の患者が、酸化促進および凝固促進状態と、TLR2 および TLR4 シグナル伝達経路の活性化に関連する内皮機能不全および構造的動脈変化を示すことを実証しました。

最近、予備研究で研究者らは、血管関門の重要な部分であり、内皮の恒常性機能に密接に関連している内皮グリコカリックスが APL 患者で変化していることを発見しました。

ヒドロキシクロロキン (HCQ) は抗マラリア薬であり、SLE などのリウマチ性疾患の治療にも使用されます。 APS の病態生理に対するヒドロキシクロロキンの直接的な役割を示唆する実験的証拠があります。リン脂質二重層上の抗体の結合を直接減少させ、アネキシン A5 抗凝固剤シールドを保護し、aPL によって誘発される血小板接着を逆転させます。

さらに、リソソーム TLR だけでなく、余分なリソソーム TLR2 および TLR4 の発現も減少させることが知られています。

この研究の目的は、ヒドロキシクロロキンによる治療が患者の血管内皮機能を調節するかどうかを調査することです。