Изучение эффективности гидроксихлорохина при эндотелиальной дисфункции и ее сосудистых последствиях при антифосфолипидном синдроме (APLAQUINE)

Антифосфолипидный синдром (АФС) представляет собой аутоиммунное заболевание, характеризующееся рецидивирующими тромботическими явлениями и невынашиванием беременности со стойко положительными антифосфолипидными антителами (аФЛ). АФС может быть изолированным (первичный АФС) или ассоциированным с заболеванием соединительной ткани, чаще всего с системной красной волчанкой (СКВ).

Патогенные эффекты аФЛ были впервые описаны путем демонстрации того, что инкубация эндотелиальных клеток или моноцитов с аФЛ in vitro вызывает эндотелиальную дисфункцию, характеризующуюся прокоагулянтной (сверхэкспрессия тканевого фактора и модуляция протеина С и S), провоспалительной (повышенный уровень IL-6 (интерлейкин 6), IL-1β и TNFα) и проадгезивные (повышенные уровни ICAM-1 (молекула межклеточной адгезии), VCAM-1 (молекула адгезии эндотелиальных клеток сосудов) и E-селектина) фенотипы. Параллельно исследователи и другие исследователи сообщили, что функция эндотелия, оцениваемая по дилатации, опосредованной потоком, изменяется у пациентов с первичными и вторичными формами АФС. Хотя роль транслокации NFkB, опосредованной TLR (toll-подобным рецептором), была установлена, патогенные механизмы, которые приводят к повреждению эндотелия in vivo при АФС, до конца не изучены.

В экспериментальной модели исследователи продемонстрировали, что пассивный перенос аФЛ человека мышам вызывает выраженную эндотелиальную дисфункцию, оцениваемую ex vivo в артериях с малым сопротивлением, и повышение уровней TNFα. Более того, группа исследователей продемонстрировала, что у пациентов с первичным артериальным АФС наблюдаются эндотелиальная дисфункция и структурные изменения артерий, связанные с прооксидантным и прокоагулянтным состоянием и с активацией сигнальных путей TLR2 и TLR4.

Недавно в предварительном исследовании исследователи обнаружили, что эндотелиальный гликокаликс, который является важной частью сосудистого барьера и тесно связан с гомеостатическими функциями эндотелия, был изменен у пациентов с ОПЛ.

Гидроксихлорохин (HCQ) является противомалярийным препаратом, который также используется для лечения ревматических заболеваний, таких как СКВ. Имеются экспериментальные данные, свидетельствующие о прямой роли гидроксихлорохина в патофизиологии АФС: он непосредственно снижает связывание антител с фосфолипидными бислоями, защищает антикоагулянтный щит аннексина А5 и обращает адгезию тромбоцитов, индуцированную аФС.

Кроме того, известно, что он снижает экспрессию лизосомальных TLR, а также экстрализосомных TLR2 и TLR4.

Целью данного исследования является изучение того, модулирует ли лечение гидроксихлорохином функцию эндотелия сосудов у пациентов.