Estudo da Eficiência da Hidroxicloroquina na Disfunção Endotelial e Suas Consequências Vasculares Durante a Síndrome Antifosfolípide (APLAQUINE)

A síndrome antifosfolípide (SAF) é uma doença autoimune caracterizada por eventos trombóticos recorrentes e abortos espontâneos, com anticorpos antifosfolípides (aPL) persistentemente positivos. A SAF pode ser isolada (SAF primária) ou associada a uma doença do tecido conjuntivo, mais frequentemente o lúpus eritematoso sistêmico (LES).

Os efeitos patogênicos do aPL foram descritos pela primeira vez pela demonstração de que a incubação in vitro de células endoteliais ou monócitos com aPL induz uma disfunção endotelial caracterizada por pró-coagulante (superexpressão do fator tecidual e modulação da proteína C e S), pró-inflamatória (aumento do nível dos fenótipos IL-6(interleucina 6), IL-1β e TNFα) e pró-adesivo (aumento dos níveis de ICAM-1(molécula de adesão intercelular), VCAM-1 (molécula de adesão da célula endotelial vascular) e E-selectina). Paralelamente, os investigadores e outros relataram que a função endotelial, avaliada por dilatação mediada por fluxo, está alterada em pacientes com formas primárias e secundárias de SAF. Embora um papel para a translocação de NFkB mediada por TLR (toll-like receptor) tenha sido avançado, os mecanismos patogênicos que levam à lesão endotelial in vivo na SAF não são completamente compreendidos.

Em um modelo experimental, os pesquisadores demonstraram que a transferência passiva de aPL humano para camundongos induziu uma disfunção endotelial acentuada avaliada ex vivo em pequenas artérias de resistência e um aumento nos níveis de TNFα. Além disso, o grupo de pesquisadores demonstrou que pacientes com SAF arterial primária apresentam disfunção endotelial e alterações arteriais estruturais, associadas a um estado pró-oxidativo e pró-coagulante e à ativação das vias de sinalização TLR2 e TLR4.

Recentemente, em um estudo preliminar, os pesquisadores descobriram que o glicocálice endotelial, que é uma parte importante da barreira vascular e que está intimamente ligada às funções homeostáticas do endotélio, estava alterado em pacientes com APL.

A hidroxicloroquina (HCQ) é um medicamento antimalárico, também utilizado no tratamento de doenças reumáticas, como o LES. Há evidências experimentais que sugerem um papel direto da hidroxicloroquina na fisiopatologia da SAF: ela reduz diretamente a ligação de anticorpos nas bicamadas fosfolipídicas, protege o escudo anticoagulante da anexina A5 e reverte a adesão plaquetária induzida por aPL.

Além disso, sabe-se que diminui a expressão de TLRs lisossômicos, mas também TLR2 e TLR4 extra lisossômicos.

O objetivo deste estudo é investigar se o tratamento com hidroxicloroquina modula a função endotelial vascular em pacientes.