항인지질 증후군 시 내피 기능 장애 및 혈관 결과에 대한 Hydroxychloroquine의 효능 연구 (APLAQUINE)

항인지질 증후군(APS)은 지속적으로 양성인 항인지질항체(aPL)와 함께 재발성 혈전성 사건 및 유산을 특징으로 하는 자가면역 질환입니다. APS는 분리되거나(원발성 APS) 결합 조직 질환과 연관될 수 있으며, 가장 흔하게는 전신성 홍반성 루푸스(SLE)입니다.

aPL의 병원성 효과는 aPL과 함께 내피 세포 또는 단핵구의 시험관 내 배양이 프로응고제(조직 인자의 과발현 및 단백질 C 및 S의 조절), 프로염증성(수준 증가 IL-6(interleukin 6), IL-1β 및 TNFα) 및 pro-adhesive(ICAM-1(세포간 접착 분자), VCAM-1(혈관 내피 세포 접착 분자) 및 E-셀렉틴의 증가된 수준) 표현형. 동시에 조사자들과 다른 사람들은 유동 매개 확장에 의해 평가되는 내피 기능이 일차 및 이차 형태의 APS 환자에서 변경된다고 보고했습니다. TLR(toll-like receptor)-매개 NFkB 전좌에 대한 역할이 진전되었지만, APS에서 생체 내 내피 손상을 유발하는 병원성 메커니즘은 불완전하게 이해된다.

실험 모델에서 연구자들은 인간 aPL을 마우스에 수동적으로 전달하면 작은 저항 동맥에서 생체 외에서 평가되는 현저한 내피 기능 장애와 TNFα 수준의 증가를 유도한다는 것을 입증했습니다. 또한 연구자 그룹은 일차 동맥 APS 환자가 산화 촉진 및 응고 촉진 상태와 TLR2 및 TLR4 신호 전달 경로의 활성화와 관련된 내피 기능 장애 및 구조적 동맥 변화를 나타낸다는 것을 입증했습니다.

최근 예비 연구에서 연구원들은 혈관 장벽의 중요한 부분이며 내피의 항상성 기능과 밀접한 관련이 있는 내피 글리코칼릭스가 APL 환자에서 변경되었음을 발견했습니다.

Hydroxychloroquine(HCQ)은 항말라리아제이며 SLE와 같은 류마티스 질환 치료에도 사용됩니다. APS의 병리생리학에 대한 하이드록시클로로퀸의 직접적인 역할을 시사하는 실험적 증거가 있습니다. 하이드록시클로로퀸은 인지질 이중층에 대한 항체 결합을 직접 감소시키고, 아넥신 A5 항응고 방패를 보호하며, aPL에 의해 유도된 혈소판 부착을 역전시킵니다.

또한 리소좀 TLR뿐만 아니라 여분의 리소좀 TLR2 및 TLR4의 발현도 감소시키는 것으로 알려져 있습니다.

이 연구의 목적은 하이드록시클로로퀸 치료가 환자의 혈관 내피 기능을 조절하는지 여부를 조사하는 것입니다.