Badanie skuteczności hydroksychlorochiny na dysfunkcję śródbłonka i jej konsekwencje naczyniowe w przebiegu zespołu antyfosfolipidowego (APLAQUINE)

Zespół antyfosfolipidowy (APS) jest chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się nawracającymi zdarzeniami zakrzepowymi i poronieniami, z utrzymującymi się dodatnimi przeciwciałami antyfosfolipidowymi (aPL). APS może być izolowany (pierwotny APS) lub związany z chorobą tkanki łącznej, najczęściej toczniem rumieniowatym układowym (SLE).

Patogenne działanie aPL zostało po raz pierwszy opisane przez wykazanie, że inkubacja in vitro komórek śródbłonka lub monocytów z aPL indukuje dysfunkcję śródbłonka charakteryzującą się działaniem prokoagulacyjnym (nadekspresja czynnika tkankowego i modulacja białka C i S), prozapalnym (podwyższony poziom IL-6 (interleukina 6), IL-1β i TNFα) i proadhezyjne (podwyższone poziomy ICAM-1 (cząsteczka adhezji międzykomórkowej), VCAM-1 (cząsteczka adhezji komórek śródbłonka naczyniowego) i selektyna E). Równolegle badacze i inni poinformowali, że funkcja śródbłonka, oceniana na podstawie poszerzenia zależnego od przepływu, jest zmieniona u pacjentów z pierwotną i wtórną postacią APS. Chociaż rola translokacji NFkB, w której pośredniczy TLR (receptor toll-like), została rozwinięta, mechanizmy patogenne, które prowadzą do uszkodzenia śródbłonka in vivo w APS, nie są w pełni poznane.

W modelu eksperymentalnym badacze wykazali, że bierne przeniesienie ludzkiej aPL do myszy wywołało wyraźną dysfunkcję śródbłonka ocenianą ex vivo w małych tętnicach oporowych oraz wzrost poziomów TNFα. Ponadto grupa badaczy wykazała, że ​​pacjenci z pierwotnym tętniczym APS wykazują dysfunkcję śródbłonka i strukturalne zmiany tętnic, związane ze stanem prooksydacyjnym i prokoagulacyjnym oraz z aktywacją szlaków sygnałowych TLR2 i TLR4.

Niedawno, we wstępnym badaniu, badacze odkryli, że glikokaliks śródbłonka, który jest ważną częścią bariery naczyniowej i który jest ściśle powiązany z homeostatycznymi funkcjami śródbłonka, został zmieniony u pacjentów z APL.

Hydroksychlorochina (HCQ) jest lekiem przeciwmalarycznym, stosowanym również w leczeniu chorób reumatycznych, takich jak SLE. Istnieją dowody eksperymentalne sugerujące bezpośrednią rolę hydroksychlorochiny w patofizjologii APS: bezpośrednio zmniejsza ona wiązanie przeciwciał na dwuwarstwach fosfolipidowych, chroni tarczę antykoagulacyjną aneksyny A5 i odwraca adhezję płytek indukowaną przez aPL.

Ponadto wiadomo, że zmniejsza ekspresję lizosomalnych TLR, ale także pozalizosomalnych TLR2 i TLR4.

Celem tego badania jest zbadanie, czy leczenie hydroksychlorochiną moduluje funkcję śródbłonka naczyń u pacjentów.