Estudio de la eficacia de la hidroxicloroquina sobre la disfunción endotelial y sus consecuencias vasculares durante el síndrome antifosfolípido (APLAQUINE)

El síndrome antifosfolípido (SAF) es una enfermedad autoinmune caracterizada por eventos trombóticos recurrentes y abortos espontáneos, con anticuerpos antifosfolípidos persistentemente positivos (aPL). El SAF puede ser aislado (SAF primario) o asociado a una enfermedad del tejido conjuntivo, más a menudo lupus eritematoso sistémico (LES).

Los efectos patogénicos de los aPL se describieron por primera vez con la demostración de que la incubación in vitro de células endoteliales o monocitos con aPL induce una disfunción endotelial caracterizada por procoagulantes (sobreexpresión del factor tisular y modulación de las proteínas C y S), proinflamatorios (aumento del nivel fenotipos de IL-6 (interleucina 6), IL-1β y TNFα) y proadhesivos (niveles aumentados de ICAM-1 (molécula de adhesión intercelular), VCAM-1 (molécula de adhesión de células endoteliales vasculares) y E-selectina). Paralelamente, los investigadores y otros informaron que la función endotelial, evaluada por dilatación mediada por flujo, está alterada en pacientes con formas primarias y secundarias de SAF. Aunque se ha avanzado un papel para la translocación de NFkB mediada por TLR (toll-like receptor), los mecanismos patogénicos que conducen a la lesión endotelial in vivo en APS no se conocen por completo.

En un modelo experimental, los investigadores demostraron que la transferencia pasiva de aPL humano a ratones inducía una marcada disfunción endotelial evaluada ex vivo en pequeñas arterias de resistencia y un aumento en los niveles de TNFα. Además, el grupo de investigadores ha demostrado que los pacientes con SAF arterial primario presentan disfunción endotelial y cambios arteriales estructurales, asociados a un estado prooxidativo y procoagulante ya la activación de las vías de señalización TLR2 y TLR4.

Recientemente, en un estudio preliminar, los investigadores descubrieron que el glucocáliz endotelial, que es una parte importante de la barrera vascular y que está íntimamente relacionado con las funciones homeostáticas del endotelio, estaba alterado en pacientes con LPA.

La hidroxicloroquina (HCQ) es un fármaco antipalúdico que también se utiliza para tratar enfermedades reumáticas como el LES. Existe evidencia experimental que sugiere un papel directo de la hidroxicloroquina en la fisiopatología del SAF: reduce directamente la unión de anticuerpos sobre las bicapas de fosfolípidos, protege el escudo anticoagulante de la anexina A5 y revierte la adhesión plaquetaria inducida por aPL.

Además, se sabe que disminuye la expresión de TLR lisosomales, pero también de TLR2 y TLR4 extralisosomales.

El objetivo de este estudio es investigar si el tratamiento con hidroxicloroquina modula la función del endotelio vascular en los pacientes.