Studio dell'efficacia dell'idrossiclorochina sulla disfunzione endoteliale e sulle sue conseguenze vascolari durante la sindrome da antifosfolipidi (APLAQUINE)

La sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS) è una malattia autoimmune caratterizzata da eventi trombotici ricorrenti e aborti spontanei, con anticorpi antifosfolipidi (aPL) persistentemente positivi. L'APS può essere isolata (APS primaria) o associata a una malattia del tessuto connettivo, il più delle volte lupus eritematoso sistemico (LES).

Gli effetti patogeni di aPL sono stati descritti per la prima volta dalla dimostrazione che l'incubazione in vitro di cellule endoteliali o monociti con aPL induce una disfunzione endoteliale caratterizzata da pro-coagulanti (sovraespressione del fattore tissutale e modulazione delle proteine ​​C e S), pro-infiammatori (aumento del livello di IL-6 (interleuchina 6), IL-1β e TNFα) e pro-adesivo (aumento dei livelli di ICAM-1 (molecola di adesione intercellulare), VCAM-1 (molecola di adesione delle cellule endoteliali vascolari) e E-selectina). Parallelamente i ricercatori e altri hanno riferito che la funzione endoteliale, valutata dalla dilatazione mediata dal flusso, è alterata nei pazienti con forme primarie e secondarie di APS. Sebbene sia stato avanzato un ruolo per la traslocazione di NFkB mediata da TLR (recettore toll-like), i meccanismi patogenetici che portano al danno endoteliale in vivo nell'APS non sono completamente compresi.

In un modello sperimentale, i ricercatori hanno dimostrato che il trasferimento passivo di aPL umano ai topi ha indotto una marcata disfunzione endoteliale valutata ex vivo nelle piccole arterie di resistenza e un aumento dei livelli di TNFα. Inoltre, il gruppo di ricercatori ha dimostrato che i pazienti con APS arteriosa primaria mostrano disfunzione endoteliale e cambiamenti arteriosi strutturali, associati a uno stato pro-ossidativo e pro-coagulante e all'attivazione delle vie di segnalazione TLR2 e TLR4.

Recentemente, in uno studio preliminare i ricercatori hanno scoperto che il glicocalice endoteliale che è una parte importante della barriera vascolare e che è intimamente legato alle funzioni omeostatiche dell'endotelio è stato alterato nei pazienti affetti da LPA.

L'idrossiclorochina (HCQ) è un farmaco antimalarico, utilizzato anche per il trattamento di malattie reumatiche come il LES. Esistono prove sperimentali che suggeriscono un ruolo diretto dell'idrossiclorochina sulla patofisiologia dell'APS: riduce direttamente il legame degli anticorpi sui doppi strati fosfolipidici, protegge lo scudo anticoagulante dell'annessina A5 e inverte l'adesione piastrinica indotta dall'aPL.

Inoltre è noto che diminuisce l'espressione di TLR lisosomiali, ma anche di TLR2 e TLR4 extra lisosomiali.

Lo scopo di questo studio è indagare se il trattamento con idrossiclorochina modula la funzione endoteliale vascolare nei pazienti.