Etude de l'efficacité de l'hydroxychloroquine sur la dysfonction endothéliale et ses conséquences vasculaires au cours du syndrome des antiphospholipides (APLAQUINE)

Le syndrome des antiphospholipides (APS) est une maladie auto-immune caractérisée par des événements thrombotiques récurrents et des fausses couches, avec des anticorps antiphospholipides (aPL) constamment positifs. Le SAPL peut être isolé (APS primitif) ou associé à une maladie du tissu conjonctif, le plus souvent le lupus érythémateux disséminé (LES).

Les effets pathogènes de l'aPL ont d'abord été décrits par la mise en évidence que l'incubation in vitro de cellules endothéliales ou de monocytes avec l'aPL induisait un dysfonctionnement endothélial caractérisé par des effets pro-coagulants (surexpression du facteur tissulaire et modulation des protéines C et S), pro-inflammatoires (augmentation du taux d'IL-6 (interleukine 6), IL-1β et TNFα) et pro-adhésifs (niveaux accrus d'ICAM-1 (molécule d'adhésion intercellulaire), VCAM-1 (molécule d'adhésion des cellules endothéliales vasculaires) et E-sélectine). En parallèle, les chercheurs et d'autres ont rapporté que la fonction endothéliale, évaluée par la dilatation médiée par le flux, est altérée chez les patients atteints de formes primaires et secondaires de SAPL. Bien que le rôle de la translocation de NFkB médiée par le TLR (récepteur de type péage) ait été avancé, les mécanismes pathogènes qui conduisent à une lésion endothéliale in vivo dans le SAPL ne sont pas complètement compris.

Dans un modèle expérimental, les chercheurs ont démontré que le transfert passif d'aPL humaine à des souris induisait une dysfonction endothéliale marquée évaluée ex vivo dans les petites artères résistantes, et une augmentation des taux de TNFα. De plus, le groupe d'investigateurs a démontré que les patients atteints de SAPL artériel primaire présentent une dysfonction endothéliale et des modifications artérielles structurelles, associées à un état pro-oxydant et pro-coagulant et à l'activation des voies de signalisation TLR2 et TLR4.

Récemment, dans une étude préliminaire, les chercheurs ont découvert que le glycocalyx endothélial, qui est une partie importante de la barrière vasculaire et qui est intimement lié aux fonctions homéostatiques de l'endothélium, était altéré chez les patients atteints de LPA.

L'hydroxychloroquine (HCQ) est un médicament antipaludéen, également utilisé pour traiter les maladies rhumatismales telles que le LED. Il existe des preuves expérimentales suggérant un rôle direct de l'hydroxychloroquine sur la physiopathologie de l'APS : elle réduit directement la liaison des anticorps sur les bicouches phospholipidiques, protège le bouclier anticoagulant annexine A5 et elle inverse l'adhésion plaquettaire induite par l'aPL.

De plus, il est connu pour diminuer l'expression des TLR lysosomiques, mais aussi des TLR2 et TLR4 extra lysosomiques.

Le but de cette étude est d'étudier si le traitement par l'hydroxychloroquine module la fonction endothéliale vasculaire chez les patients.