抑制脂肪酸合酶提高新辅助化疗疗效
在初步的实验室科学研究中，研究人员表明质子泵抑制剂 (PPI) 可有效抑制人脂肪酸合成酶 (FASN) 和乳腺癌细胞的存活。 一项初步的回顾性研究表明，乳腺癌患者在化疗期间使用 PPI 可显着提高总体生存率。 这种影响在三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中最为显着。 因此，PPIs可能被重新定位为安全有效的乳腺癌药物，以增强化疗的效果。
从靶点到先导化合物、研究药物再到标准治疗的许多障碍并不是 PPI 的障碍。 PPI 经 FDA 批准，长期使用且耐受性良好，因此研究人员可以快速从实验室转移到概念验证临床试验。 将 PPI 纳入标准护理需要的不仅仅是研究人员在此提出的建议，但研究人员已经制定了真正影响患者护理所需的额外步骤。 如果成功，该提案中收集的数据将支持并指导最终随机试验的开发。
研究概览
详细说明
主要目标
• 估计接受标准新辅助化疗(NAC) 联合高剂量奥美拉唑治疗的三阴性乳腺癌和FASN 表达患者的病理完全缓解率(pCR)。
次要目标
- 量化新诊断为肿瘤表达 FASN 的 TNBC 患者的数量。
- 估计接受标准 NAC 联合高剂量奥美拉唑治疗的三阴性乳腺癌患者（无论 FASN 状态如何）的 pCR 率。
- 描述将高剂量奥美拉唑与标准 NAC 结合的安全性。
- 估计高剂量奥美拉唑在调节 FASN 表达和活性方面的生物学活性。
这是一项单臂 II 期研究。 患者应在进入研究后 7 个工作日内开始治疗。 从化疗前 4-7 天开始，患者将每天两次口服奥美拉唑 80 毫克 (BID)，一直持续到手术。 在短暂的奥美拉唑单药治疗后，患者将开始使用阿霉素 (60 mg/m2) 和环磷酰胺 (600 mg/m2) 进行 4 个周期的标准新辅助化疗，然后每周 12 次紫杉醇 (80 mg/m2)。阿霉素和环磷酰胺 ( AC) 可以按治疗医师的判断按照每 3 周一次的经典给药或每 2 周一次的密集给药（在生长因子支持下）给药。 不建议常规加入卡铂，但治疗研究者可酌情将卡铂（第 1、4、7 和 10 周的 AUC 6）与紫杉醇一起使用。 根据标准治疗指南，将根据毒性调整化疗。 在 AC 期间出现明显疾病进展的患者应立即转为紫杉醇治疗。 紫杉醇治疗期间出现疾病进展的患者应立即进行手术。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20007
- Georgetown University
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Washington Hospital
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Indiana
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Carmel、Indiana、美国、46032
- Indiana University Health North Hospital
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46290
- Spring Mill Medical Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Health Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
- Franklin Square Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
新诊断的三阴性乳腺癌 (TNBC) 临床分期 Ic、II 或 III
- ER 和 PR < 10%
基于以下之一的 HER2 阴性：
- IHC 0 或 1+
- IHC 2+ 和 FISH 阴性
- IHC 2+ 和 FISH 不确定，根据治疗研究者的判断，没有 HER2 靶向治疗的指征（即 HER2：CEP17 比率 < 2.0 或 HER2 总拷贝数 <6）
- 含蒽环类和紫杉类化疗的计划新辅助治疗
- 知情同意时年满 18 岁
- ECOG 表现状态 0-1
- 能够提供书面知情同意和 HIPAA 授权
具有生育潜力定义的女性必须在注册后 14 天内进行阴性妊娠试验。 所有女性（无论性取向、接受过输卵管结扎术或选择保持独身）都被认为具有生育潜力，除非她们符合以下标准之一：
- 既往子宫切除术或双侧卵巢切除术；
- 在过去连续 24 个月内的任何时间都没有来过月经
以蒽环类和紫杉类为基础的治疗有足够的器官功能
- LVEF > LLN 基于心脏 ECHO 或 MUGA
- 血红蛋白 > 8.5
- 主动降噪 > 1,000
- 血小板 > 100,000
- 肌酐 < 1.5
- T. bili < 1.3
- AST < 2.5 x ULN
排除标准
- 在进入研究前 12 个月内使用处方 PPI [右兰索拉唑 (Dexilant)、泮托拉唑 (Protonix)、雷贝拉唑 (Aciphex)、埃索美拉唑 (Nexium)、兰索拉唑 (Prevacid)、奥美拉唑 (Prilosec、Zegerid)]
- 进入研究前 6 个月内使用 OTC PPI [埃索美拉唑 (Nexium)、兰索拉唑 (Prevacid)、奥美拉唑 (Prilosec、Zegerid)]
- 进入研究前 6 个月内使用奥利司他或任何其他已知的 FASN 抑制剂
- 哺乳母亲被排除在外
- 已知对制剂的任何成分或取代的苯并咪唑过敏
- 既往骨质疏松性骨折
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：大剂量奥美拉唑治疗
患者将在化疗前 4-7 天开始口服奥美拉唑 80 mg BID，一直持续到手术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有脂肪酸合酶 (FASN) 表达的患者中病理完全缓解 (pCR) 患者的百分比
大体时间：长达 6 个月
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pCR 定义为在根治性手术时腋窝没有浸润性疾病。
如果基线时或奥美拉唑单药治疗 4-7 天后阳性率 >= 15%，则认为患者具有 FASN 表达。
在核心活检样本中使用免疫组织化学评估 FASN 表达。
将以精确的 95% 置信区间计算具有 pCR 的具有 FASN 表达的患者的百分比。
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有患者中病理学完全缓解 (pCR) 患者的百分比
大体时间：长达 6 个月
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pCR 定义为在确定性手术时乳房或腋窝无浸润性疾病。
计算达到 pCR 的患者百分比以及精确的 95% 置信区间。
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长达 6 个月
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具有 FASN 表达的患者百分比
大体时间：最多 1 周
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在核心活检样本中使用免疫组织化学评估 FASN 表达。
如果阳性 >= 15%，则确定 FASN 表达。
计算了具有 FASN 表达的患者百分比和确切的 95% 置信区间。
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最多 1 周
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基线时和奥美拉唑治疗 4-7 天后的 FASN 阳性表达
大体时间：基线和 4-7 天后
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在基线和奥美拉唑治疗 4-7 天后测定的 FASN 阳性表达的平均值和标准差。
在核心活检样本中使用免疫组织化学评估 FASN 表达。
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基线和 4-7 天后
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基线时和奥美拉唑治疗 4-7 天后的 FASN 活性
大体时间：基线和 4-7 天后
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在基线和奥美拉唑治疗 4-7 天后测定的 FASN 活性的平均值和标准差。
在核心活检样本中使用免疫组织化学评估 FASN 活性。
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基线和 4-7 天后
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发生 3 级或以上治疗相关不良事件的患者人数
大体时间：长达 8 个月
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发生奥美拉唑治疗相关（可能、很可能或确定）级别 >= 3 的不良事件的独特患者数量。
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长达 8 个月
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Kathy Miller, MD、Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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