A zsírsav-szintáz gátlása a neoadjuváns kemoterápia hatékonyságának javítása érdekében
Az előzetes laboratóriumi tudományos vizsgálatok során a kutatók kimutatták, hogy a protonpumpa-gátlók (PPI-k) hatékonyan gátolják a humán zsírsavszintázt (FASN) és a mellráksejtek túlélését. Egy előzetes retrospektív tanulmány azt mutatja, hogy a mellrákos betegeknél a kemoterápia során alkalmazott PPI szignifikánsan javította az általános túlélést. A hatás a tripla negatív mellrákban (TNBC) szenvedő betegeknél volt a legszembetűnőbb. Így a PPI-k biztonságos és hatékony emlőrák-gyógyszerekké alakíthatók át a kemoterápia hatásának fokozása érdekében.
Sok olyan akadály, amely lassítja a célponttól az ólomvegyületig, a vizsgálati ágensig és a standard terápia felé haladást, nem akadályozza a PPI-ket. A PPI-k az FDA által jóváhagyottak, krónikusan használatosak és jól tolerálhatók, így a kutatók gyorsan eljuthatnak a laboratóriumból a klinikai vizsgálatra. A PPI-k standard ellátásba való beépítése többre lesz szükség, mint amit a vizsgálók itt javasolnak, de a vizsgálók már kirajzolták azokat a további lépéseket, amelyek szükségesek ahhoz, hogy valóban befolyásolják a betegellátást. Ha sikeres, az ebben a javaslatban összegyűjtött adatok támogatják és irányítják a végleges randomizált vizsgálat kidolgozását.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Elsődleges feladat
• Becsülje meg a patológiás teljes válasz (pCR) arányát háromszor negatív emlőrákban és FASN expresszióban szenvedő betegeknél, akiket standard neoadjuváns kemoterápiával (NAC) kezeltek nagy dózisú omeprazollal kombinálva.
Másodlagos célok
- Számszerűsítse az újonnan diagnosztizált TNBC-vel rendelkező, FASN-t expresszáló daganatos betegek számát.
- Becsülje meg a pCR arányát hármas negatív emlőrákban szenvedő betegeknél (függetlenül a FASN-státusztól), akiket standard NAC-val kezeltek nagy dózisú omeprazollal kombinálva.
- Ismertesse a nagy dózisú omeprazol és a standard NAC kombinálásának biztonságosságát.
- Becsülje meg a nagy dózisú omeprazol biológiai aktivitását a FASN expressziójának és aktivitásának modulálásában.
Ez egy egykarú II. fázisú vizsgálat. A betegeknek a vizsgálatba való belépéstől számított 7 munkanapon belül el kell kezdeniük a kezelést. A betegek 80 mg omeprazolt kapnak szájon át naponta kétszer (BID) a kemoterápia előtt 4-7 nappal kezdődően, és a műtétig folytatják. Az omeprazol monoterápia rövid időszaka után a betegek standard neoadjuváns kemoterápiát kezdenek doxorubicinnel (60 mg/m2) és ciklofoszfamiddal (600 mg/m2) 4 cikluson keresztül, majd hetente 80 mg/m2 paklitaxellel (80 mg/m2) hetente x 12. Doxorubicin és ciklofomid AC) adható klasszikus 3 hetente vagy 2 hetente sűrű dózisban (növekedési faktor támogatással) a kezelőorvos döntése szerint. A karboplatin rutinszerű alkalmazása nem javasolt, azonban a karboplatin (AUC 6 az 1., 4., 7. és 10. héten) paklitaxellel együtt történő alkalmazása a kezelő vizsgáló belátása szerint megengedett. A kemoterápiát a toxicitás alapján módosítják a standard kezelési irányelvek szerint. Azoknak a betegeknek, akiknél a betegség nyilvánvaló progressziója van az AC során, azonnal át kell térni a paklitaxel-kezelésre. Azoknál a betegeknél, akiknél a betegség a paklitaxel alkalmazása során progressziót szenved, azonnal el kell kezdeni a műtétet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Washington Hospital
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Egyesült Államok, 46032
- Indiana University Health North Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46290
- Spring Mill Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21237
- Franklin Square Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok
Újonnan diagnosztizált hármas negatív mellrák (TNBC) klinikai stádiuma Ic, II vagy III
- ER és PR < 10%
HER2 negatív a következők egyike alapján:
- IHC 0 vagy 1+
- IHC 2+ és FISH negatív
- Az IHC 2+ és a FISH kétértelmű, és nincs javallat a HER2 célzott terápiára a kezelő vizsgáló döntése alapján (azaz a HER2:CEP17 arány < 2,0 vagy a HER2 teljes kópiaszáma <6)
- Tervezett neoadjuváns kezelés antraciklin és taxán tartalmú kemoterápiával
- ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Képes írásos beleegyezés és HIPAA-engedély megadására
A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt követő 14 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezniük. Minden nő (függetlenül a szexuális irányultságtól, a petevezeték-lekötéstől vagy a választás szerint cölibátusban maradt nő) fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha megfelel az alábbi kritériumok egyikének:
- Korábbi méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás;
- Az elmúlt 24 egymást követő hónapban soha nem volt menstruációja
Megfelelő szervműködés az antraciklin és taxán alapú terápiához
- LVEF > LLN a szív ECHO vagy MUGA alapján
- Hgb > 8,5
- ANC > 1000
- Vérlemezkék > 100 000
- Kreatinin < 1,5
- T. bili < 1.3
- AST < 2,5 x ULN
Kizárási kritériumok
- Vényköteles PPI-k használata a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül [Dexlansoprazole (Dexilant), Pantoprazole (Protonix), Rabeprazole (Aciphex), Esomeprazole (Nexium), Lansoprazole (Prevacid), Omeprazole (Prilosec, Zegerid)]
- OTC PPI-k használata a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül [Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
- Orlistat vagy bármely más ismert FASN-inhibitor alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
- A szoptató anyák kizárva
- Ismert túlérzékenység a készítmény bármely összetevőjével vagy helyettesített benzimidazolokkal szemben
- Korábbi osteoporosisos törés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nagy dózisú omeprazol kezelés
A betegek napi kétszeri 80 mg omeprazolt kapnak szájon át, 4-7 nappal a kemoterápia előtt, és a műtétig folytatják.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A patológiás teljes válaszra (pCR) rendelkező betegek százalékos aránya a zsírsavszintáz (FASN) expresszióval rendelkező betegek körében
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A pCR-t úgy definiálják, hogy a végleges műtét idején nincs invazív betegség a hónalj emlőjében.
Egy beteg akkor tekinthető FASN expressziósnak, ha a pozitivitás >= 15% volt a kiinduláskor vagy 4-7 napos omeprazol monoterápia után.
A FASN expresszióját immunhisztokémiával értékeljük a magbiopsziás mintákban.
A FASN-expresszióban szenvedő betegek százalékos arányát, akiknek pCR-je van, pontosan 95%-os konfidenciaintervallumtal számítjuk ki.
|
Akár 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A patológiás teljes válaszra (pCR) rendelkező betegek százalékos aránya az összes betegben
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A pCR úgy definiálható, hogy a végleges műtét idején nincs invazív betegség az emlőben vagy a hónaljban.
Kiszámították azon betegek százalékos arányát, akiknél a pCR-t pontosan 95%-os konfidenciaintervallum mellett érte el.
|
Akár 6 hónapig
|
|
A FASN-kifejezéssel rendelkező betegek százaléka
Időkeret: legfeljebb 1 hétig
|
A FASN expresszióját immunhisztokémiával értékeltük a magbiopsziás mintákban.
A FASN expressziót akkor határoztuk meg, ha a pozitivitás >= 15%.
Kiszámoltuk azon betegek százalékos arányát, akiknél volt FASN expresszió, és a pontos 95%-os konfidencia intervallumot.
|
legfeljebb 1 hétig
|
|
FASN pozitivitás kifejezése a kiinduláskor és 4-7 napos omeprazol kezelés után
Időkeret: kiindulási és 4-7 nap után
|
A FASN pozitivitás expressziójának átlaga és szórása a kiinduláskor és 4-7 napos omeprazol kezelés után meghatározva.
A FASN expresszióját immunhisztokémiával értékeljük a magbiopsziás mintákban.
|
kiindulási és 4-7 nap után
|
|
FASN-aktivitás a kiinduláskor és 4-7 napos omeprazol-kezelés után
Időkeret: kiindulási és 4-7 nap után
|
A FASN aktivitás átlaga és szórása a kiinduláskor és 4-7 napos omeprazol-kezelés után meghatározva.
A FASN-aktivitást immunhisztokémiával értékelték ki magbiopsziás mintákban.
|
kiindulási és 4-7 nap után
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek száma 3. fokozatú vagy annál magasabb
Időkeret: legfeljebb 8 hónapig
|
Azon egyedi betegek száma, akiknél az omeprazol-kezeléssel összefüggő (lehetséges, valószínű vagy határozott) nemkívánatos esemény 3-nál nagyobb fokozatú volt.
|
legfeljebb 8 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IUSCC-0555
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .