Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vetzuursynthese remmen om de werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie te verbeteren

13 december 2021 bijgewerkt door: Kathy Miller

In voorbereidende wetenschappelijke laboratoriumonderzoeken tonen de onderzoekers aan dat protonpompremmers (PPI's) de menselijke vetzuursynthase (FASN) en de overleving van borstkankercellen effectief remmen. Een voorlopige retrospectieve studie toont aan dat het gebruik van PPI's bij borstkankerpatiënten tijdens chemotherapie de algehele overleving aanzienlijk verbeterde. De impact was het meest opvallend bij patiënten met triple negatieve borstkanker (TNBC). Aldus kunnen PPI's worden geherpositioneerd als veilige en effectieve geneesmiddelen tegen borstkanker om het effect van chemotherapie te versterken.

Veel van de hindernissen die de voortgang van doel, naar hoofdverbinding, naar onderzoeksgeneesmiddel, naar standaardtherapie vertragen, zijn geen belemmeringen voor de PPI's. De PPI's zijn door de FDA goedgekeurd, worden chronisch gebruikt en worden goed verdragen, zodat de onderzoekers snel van het laboratorium naar een proof of concept klinische proef kunnen gaan. Het opnemen van de PPI's in de standaardzorg vereist meer dan de onderzoekers hier voorstellen, maar de onderzoekers hebben al de aanvullende stappen uitgezet die nodig zijn om echt impact te hebben op de patiëntenzorg. Indien succesvol, zullen de gegevens die in dit voorstel zijn verzameld, de ontwikkeling van een definitieve gerandomiseerde studie ondersteunen en begeleiden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel

• Schat de mate van pathologische complete respons (pCR) bij patiënten met triple-negatieve borstkanker en FASN-expressie die werden behandeld met standaard neoadjuvante chemotherapie (NAC) in combinatie met een hoge dosis omeprazol.

Secundaire doelstellingen

  • Kwantificeer het aantal patiënten met nieuw gediagnosticeerde TNBC met tumoren die FASN tot expressie brengen.
  • Schat het percentage pCR bij patiënten met triple-negatieve borstkanker (ongeacht de FASN-status) behandeld met standaard NAC in combinatie met een hoge dosis omeprazol.
  • Beschrijf de veiligheid van het opnemen van hoge dosis omeprazol met standaard NAC.
  • Schat de biologische activiteit van hoge dosis omeprazol bij het moduleren van FASN-expressie en -activiteit.

Dit is een eenarmige fase II-studie. Patiënten dienen binnen 7 werkdagen na deelname aan de studie met de therapie te beginnen. Patiënten zullen worden behandeld met omeprazol 80 mg oraal tweemaal daags (BID), beginnend 4-7 dagen voorafgaand aan de chemotherapie en doorgaand tot de operatie. Na de korte periode van monotherapie met omeprazol beginnen de patiënten standaard neoadjuvante chemotherapie met doxorubicine (60 mg/m2) en cyclofosfamide (600 mg/m2) gedurende 4 cycli gevolgd door paclitaxel (80 mg/m2) wekelijks x 12. Doxorubicine en cyclofosfamide ( AC) kan naar goeddunken van de behandelend arts volgens een klassiek schema om de 3 weken of om de 2 weken (met ondersteuning van groeifactoren) worden toegediend. Routinematige inname van carboplatine wordt niet aanbevolen, maar gebruik van carboplatine (AUC 6 in week 1, 4, 7 en 10) met paclitaxel is toegestaan ​​naar goeddunken van de behandelend onderzoeker. Chemotherapie zal worden aangepast op basis van toxiciteit volgens standaard behandelrichtlijnen. Patiënten met duidelijke ziekteprogressie tijdens AC moeten onmiddellijk overgaan op paclitaxeltherapie. Patiënten met ziekteprogressie tijdens paclitaxel dienen onmiddellijk geopereerd te worden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Verenigde Staten, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Nieuw gediagnosticeerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) klinisch stadium Ic, II of III

    • ER en PR < 10%

    • HER2-negatief op basis van een van de volgende:

      • IHC 0 of 1+
      • IHC 2+ en FISH negatief
      • IHC 2+ en FISH dubbelzinnig en geen indicatie voor HER2-gerichte therapie op basis van het oordeel van de behandelende onderzoeker (d.w.z. HER2: CEP17-ratio < 2,0 of HER2 totaal aantal kopieën <6)
  2. Geplande neoadjuvante behandeling met anthracycline en taxaanbevattende chemotherapie
  3. ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  4. ECOG-prestatiestatus 0-1
  5. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven

  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na registratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Alle vrouwen (ongeacht hun seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders hebben ondergaan of naar keuze celibatair zijn gebleven) worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Eerdere hysterectomie of bilaterale ovariëctomie;
    • Heeft in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op geen enkel moment menstruatie gehad

  7. Adequate orgaanfunctie voor therapie op basis van anthracycline en taxaan

    • LVEF > LLN op basis van cardiale ECHO of MUGA
    • Hgb > 8,5
    • ANC > 1.000
    • Bloedplaatjes > 100.000
    • Creatinine < 1,5
    • T. bili < 1,3
    • ASAT < 2,5 x ULN

Uitsluitingscriteria

  1. Gebruik van voorgeschreven PPI's binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie [Dexlansoprazol (Dexilant), Pantoprazol (Protonix), Rabeprazol (Aciphex), Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  2. Gebruik van OTC PPI's binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek [Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  3. Gebruik van Orlistat of een andere bekende FASN-remmer binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  4. Moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten
  5. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering of gesubstitueerde benzimidazolen
  6. Voorafgaande osteoporotische fractuur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met hoge dosis omeprazol
Patiënten zullen worden behandeld met omeprazol 80 mg oraal tweemaal daags, beginnend 4-7 dagen voorafgaand aan de chemotherapie en voortgezet tot aan de operatie.
Geneesmiddel: Omeprazol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met pathologische complete respons (pCR) bij patiënten met expressie van vetzuursynthase (FASN)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
pCR wordt gedefinieerd als geen invasieve ziekte in de okselborst op het moment van definitieve operatie. Er wordt aangenomen dat een patiënt FASN-expressie heeft als de positiviteit >= 15% was bij de basislijn of na 4-7 dagen Omeprazol monotherapie. FASN-expressie wordt geëvalueerd met behulp van immunohistochemie in kernbiopsiemonsters. Het percentage patiënten met FASN-expressie dat pCR heeft, wordt berekend met een exact 95% betrouwbaarheidsinterval.
Tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een pathologische complete respons (pCR) bij alle patiënten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
pCR wordt gedefinieerd als geen invasieve ziekte in de borst of oksel op het moment van de definitieve operatie. Het percentage patiënten dat pCR bereikt samen met exacte 95% betrouwbaarheidsintervallen werd berekend.
Tot 6 maanden
Percentage patiënten met FASN-expressie
Tijdsspanne: tot 1 week
FASN-expressie werd geëvalueerd met behulp van immunohistochemie in kernbiopsiemonsters. FASN-expressie werd bepaald als de positiviteit >= 15% was. Het percentage patiënten met FASN-expressie en de exacte betrouwbaarheidsintervallen van 95% werden berekend.
tot 1 week
FASN-positiviteitsuitdrukking bij baseline en na 4-7 dagen behandeling met omeprazol
Tijdsspanne: basislijn en na 4-7 dagen
Het gemiddelde en de standaarddeviatie van de expressie van FASN-positiviteit bepaald bij baseline en na 4-7 dagen behandeling met Omeprazol. FASN-expressie wordt geëvalueerd met behulp van immunohistochemie in kernbiopsiemonsters.
basislijn en na 4-7 dagen
FASN-activiteit bij baseline en na 4-7 dagen behandeling met omeprazol
Tijdsspanne: basislijn en na 4-7 dagen
Het gemiddelde en de standaarddeviatie van de FASN-activiteit bepaald bij baseline en na 4-7 dagen behandeling met Omeprazol. FASN-activiteit werd geëvalueerd met behulp van immunohistochemie in kernbiopsiemonsters.
basislijn en na 4-7 dagen
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen Graad 3 of hoger
Tijdsspanne: tot 8 maanden
Aantal unieke patiënten met een omeprazol-behandelingsgerelateerde (mogelijke, waarschijnlijke of duidelijke) bijwerking met graad >= 3.
tot 8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kathy Miller

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

3 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IUSCC-0555

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kanker van de borst

Klinische onderzoeken op Omeprazol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Germany

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren