Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rasvahapposyntaasin estäminen neoadjuvanttikemoterapian tehokkuuden parantamiseksi

maanantai 13. joulukuuta 2021 päivittänyt: Kathy Miller

Alustavissa laboratoriotieteellisissä tutkimuksissa tutkijat osoittavat, että protonipumpun estäjät (PPI) estävät tehokkaasti ihmisen rasvahapposyntaasin (FASN) ja rintasyöpäsolujen eloonjäämistä. Alustava retrospektiivinen tutkimus osoittaa, että PPI:n käyttö rintasyöpäpotilailla kemoterapian aikana paransi merkittävästi kokonaiseloonjäämistä. Vaikutus oli silmiinpistävin potilailla, joilla oli kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC). Siten PPI:t voidaan sijoittaa uudelleen turvallisiksi ja tehokkaiksi rintasyöpälääkkeiksi kemoterapian vaikutuksen parantamiseksi.

Monet esteet, jotka hidastavat etenemistä kohteesta lyijyyhdisteeseen, tutkimusaineeseen ja standardihoitoon, eivät ole esteitä PPI-lääkkeille. PPI:t ovat FDA:n hyväksymiä, kroonisesti käytettyjä ja hyvin siedettyjä, joten tutkijat voivat siirtyä nopeasti laboratoriosta kliiniseen konseptitutkimukseen. PPI:iden sisällyttäminen tavanomaiseen hoitoon vaatii enemmän kuin tutkijat tässä ehdottavat, mutta tutkijat ovat jo hahmottaneet lisävaiheet, joita tarvitaan todella vaikuttamaan potilaiden hoitoon. Jos se onnistuu, tässä ehdotuksessa kerätyt tiedot tukevat ja ohjaavat lopullisen satunnaistetun tutkimuksen kehittämistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoite

• Arvioi patologisen täydellisen vasteen (pCR) nopeus potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja FASN-ekspressio ja joita hoidetaan standardilla neoadjuvanttikemoterapialla (NAC) yhdistettynä suuriannoksiseen omepratsoliin.

Toissijaiset tavoitteet

  • Määritä niiden potilaiden määrä, joilla on äskettäin diagnosoitu TNBC ja kasvaimia, jotka ilmentävät FASN:ää.
  • Arvioi pCR:n määrä potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (FASN-statuksesta riippumatta), joita hoidetaan tavanomaisella NAC:lla yhdessä suuriannoksisen omepratsolin kanssa.
  • Kuvaa turvallisuutta, kun suuren annoksen omepratsolia käytetään tavallisen NAC:n kanssa.
  • Arvioi suuriannoksisen omepratsolin biologinen aktiivisuus FASN:n ilmentymisen ja aktiivisuuden moduloinnissa.

Tämä on yhden käden vaiheen II tutkimus. Potilaiden tulee aloittaa hoito 7 työpäivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Potilaita hoidetaan 80 mg:lla omepratsolia suun kautta kahdesti päivässä (BID) alkaen 4-7 päivää ennen solunsalpaajahoitoa ja jatketaan leikkaukseen saakka. Lyhyen omepratsolimonoterapian jakson jälkeen potilaat aloittavat tavallisen neoadjuvanttikemoterapian doksorubisiinilla (60 mg/m2) ja syklofosfamidilla (600 mg/m2) neljän syklin ajan, minkä jälkeen paklitakselia (80 mg/m2) viikoittain x 12 kertaa. AC) voidaan antaa klassisella 3 viikon välein tai tiheällä annoksella 2 viikon välein (kasvutekijätuella) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Karboplatiinin rutiinikäyttöä ei suositella, mutta karboplatiinin (AUC 6 viikolla 1, 4, 7 ja 10) käyttö paklitakselin kanssa on sallittua hoitavan tutkijan harkinnan mukaan. Kemoterapiaa säädetään toksisuuden perusteella tavanomaisten hoitosuositusten mukaisesti. Potilaiden, joiden sairaus etenee selvästi AC:n aikana, tulee siirtyä välittömästi paklitakselihoitoon. Potilaiden, joiden sairaus etenee paklitakselin aikana, tulee välittömästi siirtyä leikkaukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Yhdysvallat, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Äskettäin diagnosoitu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) kliinisen vaiheen Ic, II tai III

    • Päivystys ja PR < 10 %

    • HER2 negatiivinen perustuu johonkin seuraavista:

      • IHC 0 tai 1+
      • IHC 2+ ja FISH negatiivinen
      • IHC 2+ ja FISH ovat epäselviä, eikä HER2-kohdennettuun hoitoon ole aihetta hoitavan tutkijan harkinnan perusteella (eli HER2:CEP17-suhde < 2,0 tai HER2:n kokonaiskopiomäärä <6)
  2. Suunniteltu neoadjuvanttihoito antrasykliiniä ja taksaania sisältävällä kemoterapialla
  3. ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
  4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  5. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus

  6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Kaikki naiset (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai selibaatista valinnan mukaan) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he täytä jotakin seuraavista kriteereistä:

    • Aikaisempi kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto;
    • Ei ole ollut kuukautisia kertaakaan edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana

  7. Riittävä elinten toiminta antrasykliini- ja taksaanipohjaisessa hoidossa

    • LVEF > LLN perustuu sydämen ECHO- tai MUGA-arvoon
    • Hgb > 8,5
    • ANC > 1 000
    • Verihiutaleet > 100 000
    • Kreatiniini < 1,5
    • T. bili < 1.3
    • AST < 2,5 x ULN

Poissulkemiskriteerit

  1. Reseptilääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa [dekslansopratsoli (Dexilant), pantopratsoli (Protonix), rabepratsoli (Aciphex), esomepratsoli (Nexium), lansopratsoli (Prevacid), omepratsoli (Prilosec, Zegerid)]
  2. OTC-PPI-lääkkeiden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa [esomepratsoli (Nexium), lansopratsoli (prevacid), omepratsoli (Prilosec, Zegerid)]
  3. Orlistaatin tai minkä tahansa muun tunnetun FASN-estäjän käyttö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
  4. Imettävät äidit suljetaan pois
  5. Tunnettu yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle tai substituoiduille bentsimidatsoleille
  6. Aiempi osteoporoottinen murtuma

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Suuriannoksinen omepratsolihoito
Potilaita hoidetaan 80 mg:lla omepratsolia suun kautta kahdesti vuorokaudessa alkaen 4–7 päivää ennen solunsalpaajahoitoa ja jatketaan leikkaukseen saakka.
Lääke: Omepratsoli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR) potilaissa, joilla on rasvahapposyntaasin (FASN) ilmentyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
pCR määritellään ei-invasiiviseksi sairaudeksi kainalon rinnassa lopullisen leikkauksen aikana. Potilaalla katsotaan olevan FASN-ekspressio, jos positiivisuus oli >= 15 % lähtötilanteessa tai 4-7 päivän omepratsolimonoterapian jälkeen. FASN:n ilmentyminen arvioidaan käyttämällä immunohistokemiaa ydinbiopsianäytteissä. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on FASN-ilmentymistä ja joilla on pCR, lasketaan tarkalla 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, joilla on patologinen täydellinen vaste (pCR) kaikissa potilaissa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
pCR määritellään siten, ettei rinnassa tai kainalossa ole invasiivista sairautta lopullisen leikkauksen aikana. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat pCR:n tarkan 95 %:n luottamusvälin kanssa, laskettiin.
Jopa 6 kuukautta
Prosenttiosuus potilaista, joilla on FASN-ilme
Aikaikkuna: jopa 1 viikko
FASN:n ilmentyminen arvioitiin käyttämällä immunohistokemiaa ydinbiopsianäytteissä. FASN-ekspressio määritettiin, jos positiivisuus oli >= 15 %. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli FASN-ilmentymistä, ja tarkat 95 %:n luottamusvälit laskettiin.
jopa 1 viikko
FASN-positiivisuuden ilmentyminen lähtötilanteessa ja 4–7 päivän omepratsolihoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4-7 päivän kuluttua
FASN-positiivisuuden ilmentymisen keskimääräinen ja standardipoikkeama määritetty lähtötilanteessa ja 4-7 päivän omepratsolihoidon jälkeen. FASN:n ilmentyminen arvioidaan käyttämällä immunohistokemiaa ydinbiopsianäytteissä.
lähtötilanteessa ja 4-7 päivän kuluttua
FASN-aktiivisuus lähtötilanteessa ja 4–7 päivän omepratsolihoidon jälkeen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja 4-7 päivän kuluttua
FASN-aktiivisuuden keskimääräinen ja standardipoikkeama määritetty lähtötilanteessa ja 4-7 päivän omepratsolihoidon jälkeen. FASN-aktiivisuus arvioitiin käyttämällä immunohistokemiaa ydinbiopsianäytteissä.
lähtötilanteessa ja 4-7 päivän kuluttua
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, aste 3 tai sitä korkeampi
Aikaikkuna: jopa 8 kuukautta
Yksittäisten potilaiden lukumäärä, joilla oli omepratsolihoitoon liittyvä (mahdollinen, todennäköinen tai selvä) haittavaikutus, jonka aste oli >= 3.
jopa 8 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kathy Miller

Tutkijat

  • Päätutkija: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 21. marraskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. marraskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 3. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IUSCC-0555

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Omepratsoli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa