선행 화학 요법의 효능을 향상시키기 위한 지방산 합성 효소 억제
예비 실험실 과학 연구에서 연구자들은 양성자 펌프 억제제(PPI)가 인간 지방산 합성 효소(FASN)와 유방암 세포 생존을 효과적으로 억제한다는 것을 보여주었습니다. 예비 후향적 연구는 화학 요법 중 유방암 환자의 PPI 사용이 전체 생존을 크게 향상시켰음을 보여줍니다. 그 영향은 삼중 음성 유방암(TNBC) 환자에서 가장 두드러졌습니다. 따라서 PPI는 화학 요법의 효과를 향상시키기 위해 안전하고 효과적인 유방암 치료제로 재배치될 수 있습니다.
표적, 납 화합물, 시험약, 표준 요법으로의 진행 속도를 늦추는 많은 장애물은 PPI의 장벽이 아닙니다. PPI는 FDA 승인을 받고 만성적으로 사용되며 내약성이 우수하여 조사관이 실험실에서 개념 증명 임상 시험으로 신속하게 이동할 수 있습니다. PPI를 표준 치료에 통합하려면 조사관이 여기에서 제안한 것보다 더 많은 것이 필요하지만 조사관은 환자 치료에 진정으로 영향을 미치는 데 필요한 추가 단계를 이미 계획했습니다. 성공할 경우, 이 제안서에서 수집된 데이터는 최종 무작위 시험의 개발을 지원하고 안내할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표
• 고용량 오메프라졸과 병용한 표준 신보강 화학요법(NAC)으로 치료받은 삼중 음성 유방암 및 FASN 발현 환자의 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 추정합니다.
보조 목표
- FASN을 발현하는 종양이 있는 새로 진단된 TNBC 환자의 수를 정량화합니다.
- 고용량 오메프라졸과 병용하여 표준 NAC로 치료받은 삼중 음성 유방암 환자(FASN 상태와 무관)의 pCR 비율을 추정합니다.
- 고용량 오메프라졸을 표준 NAC와 통합하는 안전성을 설명하십시오.
- FASN 발현 및 활성 조절에 있어 고용량 오메프라졸의 생물학적 활성을 추정합니다.
이것은 단일군 II상 연구입니다. 환자는 연구 시작 후 근무일 기준 7일 이내에 치료를 시작해야 합니다. 환자는 화학 요법 4-7일 전에 시작하여 수술까지 계속하여 오메프라졸 80 mg을 하루에 두 번(BID) 경구로 치료할 것입니다. 오메프라졸 단일 요법의 짧은 기간 후, 환자는 4주기 동안 독소루비신(60mg/m2) 및 사이클로포스파미드(600mg/m2)를 사용한 표준 신보강 화학요법을 시작하고 이어서 매주 x 12 파클리탁셀(80mg/m2)을 시작합니다. 독소루비신 및 사이클로포스파미드( AC)는 치료 의사의 재량에 따라 3주마다 고전적 방식으로 투여하거나 2주마다 조밀한 용량(성장 인자 지원 포함) 일정으로 투여할 수 있습니다. 카보플라틴의 일상적인 혼입은 권장되지 않지만 파클리탁셀과 함께 카보플라틴(1주, 4주, 7주 및 10주에 AUC 6)의 사용은 치료 조사자의 재량에 따라 허용됩니다. 화학 요법은 표준 치료 지침에 따라 독성에 따라 조정됩니다. AC 동안 명백한 질병 진행이 있는 환자는 즉시 파클리탁셀 요법으로 옮겨야 합니다. 파클리탁셀 중 질병이 진행된 환자는 즉시 수술을 진행해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Washington Hospital
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, 미국, 46032
- Indiana University Health North Hospital
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46290
- Spring Mill Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University Health Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21237
- Franklin Square Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
새로 진단된 삼중 음성 유방암(TNBC) 임상 1기, 2기 또는 3기
- ER 및 PR < 10%
다음 중 하나에 근거한 HER2 음성:
- IHC 0 또는 1+
- IHC 2+ 및 FISH 음성
- IHC 2+ 및 FISH 모호하고 치료 조사자의 재량에 따라 HER2 표적 요법에 대한 적응증 없음(즉, HER2: CEP17 비율 < 2.0 또는 HER2 총 카피 수 < 6)
- 화학 요법을 포함하는 안트라사이클린 및 탁산을 사용한 계획된 신보강 치료
- ≥ 정보에 입각한 동의 시점에 18세
- ECOG 수행 상태 0-1
- 서면 동의서 및 HIPAA 승인 제공 능력
가임 여성으로 정의된 여성은 등록 후 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 다음 기준 중 하나를 충족하지 않는 한 모든 여성(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지했는지 여부에 관계없이)은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 사전 자궁절제술 또는 양측 난소절제술;
- 지난 24개월 동안 월경이 전혀 없었습니다.
안트라사이클린 및 탁산 기반 요법을 위한 적절한 장기 기능
- 심장 ECHO 또는 MUGA에 기반한 LVEF > LLN
- HGB > 8.5
- ANC > 1,000
- 혈소판 > 100,000
- 크레아티닌 < 1.5
- T. 빌리 < 1.3
- AST < 2.5 x ULN
제외 기준
- 연구 시작 전 12개월 이내에 처방 PPI 사용[Dexlansoprazole(Dexilant), Pantoprazole(Protonix), Rabeprazole(Aciphex), Esomeprazole(Nexium), Lansoprazole(Prevacid), Omeprazole(Prilosec, Zegerid)]
- 연구 시작 전 6개월 이내에 OTC PPI 사용[Esomeprazole(Nexium), Lansoprazole(Prevacid), Omeprazole(Prilosec, Zegerid)]
- 연구 시작 전 6개월 이내에 Orlistat 또는 알려진 다른 FASN 억제제 사용
- 수유모는 제외
- 제제 또는 치환된 벤즈이미다졸의 성분에 대해 알려진 과민증
- 이전 골다공증 골절
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 고용량 오메프라졸 치료
환자는 화학요법 4-7일 전에 시작하여 수술까지 계속해서 오메프라졸 80mg을 경구로 BID로 치료받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
FASN(Fatty Acid Synthase) 발현이 있는 환자에서 병리학적 완전 반응(pCR)이 있는 환자의 비율
기간: 최대 6개월
|
pCR은 최종 수술 시 겨드랑이의 유방에 침습성 질환이 없는 것으로 정의됩니다.
양성이 기준선에서 >= 15%인 경우 또는 오메프라졸 단독요법의 4-7일 후에 환자는 FASN 발현을 갖는 것으로 간주됩니다.
FASN 발현은 핵심 생검 샘플에서 면역조직화학을 사용하여 평가됩니다.
pCR이 있는 FASN 발현 환자의 백분율은 정확한 95% 신뢰 구간으로 계산됩니다.
|
최대 6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모든 환자에서 병리학적 완전 반응(pCR)을 보이는 환자의 백분율
기간: 최대 6개월
|
pCR은 최종 수술 시 유방이나 겨드랑이에 침습성 질환이 없는 것으로 정의됩니다.
정확한 95% 신뢰 구간과 함께 pCR을 달성한 환자의 백분율을 계산했습니다.
|
최대 6개월
|
|
FASN 발현 환자의 백분율
기간: 최대 1주일
|
핵심 생검 샘플에서 면역조직화학을 사용하여 FASN 발현을 평가했습니다.
양성이 >= 15%인 경우 FASN 발현이 결정되었습니다.
FASN 발현 환자의 백분율과 정확한 95% 신뢰 구간을 계산했습니다.
|
최대 1주일
|
|
베이스라인 및 오메프라졸 치료 4-7일 후 FASN 양성 발현
기간: 기준선 및 4-7일 후
|
FASN 양성 발현의 평균 및 표준 편차는 베이스라인 및 오메프라졸 치료 4-7일 후에 측정되었습니다.
FASN 발현은 핵심 생검 샘플에서 면역조직화학을 사용하여 평가됩니다.
|
기준선 및 4-7일 후
|
|
베이스라인 및 오메프라졸 치료 4-7일 후의 FASN 활성
기간: 기준선 및 4-7일 후
|
베이스라인 및 오메프라졸 치료 4-7일 후 결정된 FASN 활성의 평균 및 표준 편차.
FASN 활성은 코어 생검 샘플에서 면역조직화학을 사용하여 평가되었습니다.
|
기준선 및 4-7일 후
|
|
치료 관련 부작용 3등급 이상 환자 수
기간: 최대 8개월
|
등급 >= 3인 오메프라졸 치료 관련(가능, 개연성 또는 확정) 부작용이 있었던 고유한 환자의 수.
|
최대 8개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
유방암에 대한 임상 시험
-
University Hospital Inselspital, BerneDeka Medical, Inc.모집하지 않고 적극적으로
-
Catherine Vandepitte, M.D.Pacira Pharmaceuticals, Inc완전한
오메프라졸에 대한 임상 시험
-
Tehran University of Medical Sciences완전한