Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hæmning af fedtsyresyntase for at forbedre effektiviteten af ​​neoadjuverende kemoterapi

13. december 2021 opdateret af: Kathy Miller

I foreløbige videnskabelige laboratorieundersøgelser viser forskerne, at protonpumpehæmmere (PPI'er) effektivt hæmmer human fedtsyresyntase (FASN) og brystkræftcellers overlevelse. En foreløbig retrospektiv undersøgelse viser, at PPI-brug hos brystkræftpatienter under kemoterapi forbedrede den samlede overlevelse markant. Virkningen var mest slående hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft (TNBC). PPI'er kan således omplaceres som sikre og effektive lægemidler mod brystkræft for at øge effekten af ​​kemoterapi.

Mange af de forhindringer, der bremser udviklingen fra mål, til hovedforbindelse, til forsøgsmiddel til standardterapi, er ikke barrierer for PPI'erne. PPI'erne er FDA-godkendte, kronisk brugte og veltolererede, så efterforskerne hurtigt kan gå fra laboratoriet til et proof of concept klinisk forsøg. At inkorporere PPI'erne i standardpleje vil kræve mere, end efterforskerne foreslår her, men efterforskerne har allerede plottet de yderligere trin, der er nødvendige for virkelig at påvirke patientbehandlingen. Hvis det lykkes, vil de indsamlede data i dette forslag støtte og vejlede udviklingen af ​​et endeligt randomiseret forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål

• Estimer hastigheden af ​​patologisk komplet respons (pCR) hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft og FASN-ekspression behandlet med standard neoadjuverende kemoterapi (NAC) i kombination med højdosis omeprazol.

Sekundære mål

  • Kvantificer antallet af patienter med nyligt diagnosticeret TNBC med tumorer, der udtrykker FASN.
  • Estimer hastigheden af ​​pCR hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft (uanset FASN-status), behandlet med standard NAC i kombination med højdosis omeprazol.
  • Beskriv sikkerheden ved at inkorporere højdosis omeprazol med standard NAC.
  • Estimer den biologiske aktivitet af højdosis omeprazol til at modulere FASN-ekspression og aktivitet.

Dette er et enkeltarms fase II studie. Patienter skal påbegynde terapi inden for 7 arbejdsdage efter studiestart. Patienterne vil blive behandlet med omeprazol 80 mg oralt to gange dagligt (BID) begyndende 4-7 dage før kemoterapi og fortsætte indtil operation. Efter den korte periode med omeprazol monoterapi vil patienterne begynde standard neoadjuverende kemoterapi med doxorubicin (60 mg/m2) og cyclophosphamid (600 mg/m2) i 4 cyklusser efterfulgt af paclitaxel (80 mg/m2) ugentlig x 12. Doxorubicin og cyclophosphamid ( AC) kan administreres på et klassisk skema hver 3. uge eller dosistæt hver 2. uge (med vækstfaktorstøtte) efter den behandlende læges skøn. Rutinemæssig inkorporering af carboplatin anbefales ikke, men brug af carboplatin (AUC 6 i uge 1, 4, 7 og 10) med paclitaxel er tilladt efter den behandlende investigators skøn. Kemoterapi vil blive justeret baseret på toksicitet i henhold til standard behandlingsretningslinjer. Patienter med åbenlys sygdomsprogression under AC bør straks gå over til paclitaxelbehandling. Patienter med sygdomsprogression under paclitaxel bør straks gå til operation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Forenede Stater, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Nydiagnosticeret trippel negativ brystkræft (TNBC) klinisk stadium Ic, II eller III

    • ER og PR < 10 %

    • HER2 negativ baseret på en af ​​følgende:

      • IHC 0 eller 1+
      • IHC 2+ og FISH negativ
      • IHC 2+ og FISH tvetydige og ingen indikation for HER2-målrettet terapi baseret på den behandlende efterforskers skøn (dvs. HER2: CEP17-forhold < 2,0 eller HER2 samlet kopiantal <6)
  2. Planlagt neoadjuverende behandling med antracyklin og taxanholdig kemoterapi
  3. ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  4. ECOG Performance Status 0-1
  5. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisation

  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter registreringen. Alle kvinder (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg) anses for at have fødedygtigt potentiale, medmindre de opfylder et af følgende kriterier:

    • Tidligere hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
    • Har ikke haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder

  7. Tilstrækkelig organfunktion til antracyklin- og taxanbaseret terapi

    • LVEF > LLN baseret på hjerte-EKHO eller MUGA
    • Hgb > 8,5
    • ANC > 1.000
    • Blodplader > 100.000
    • Kreatinin < 1,5
    • T. bili < 1,3
    • AST < 2,5 x ULN

Eksklusionskriterier

  1. Brug af receptpligtige PPI'er inden for 12 måneder før studiestart [Dexlansoprazol (Dexilant), Pantoprazol (Protonix), Rabeprazol (Aciphex), Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  2. Brug af OTC PPI'er inden for 6 måneder før studiestart [Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  3. Anvendelse af Orlistat eller enhver anden kendt FASN-hæmmer inden for 6 måneder før studiestart
  4. Ammende mødre er undtaget
  5. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen eller substituerede benzimidazoler
  6. Tidligere osteoporotisk fraktur

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højdosis omeprazolbehandling
Patienterne vil blive behandlet med omeprazol 80 mg oralt to gange dagligt begyndende 4-7 dage før kemoterapi og fortsætte indtil operation.
Medicin: Omeprazol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med patologisk komplet respons (pCR) hos patienter, der har udtryk for fedtsyresyntase (FASN)
Tidsramme: Op til 6 måneder
pCR er defineret som ingen invasiv sygdom i brystet på aksillen på tidspunktet for den endelige operation. En patient anses for at have FASN-ekspression, hvis positiviteten var >= 15 % ved baseline eller efter 4-7 dages monoterapi med Omeprazol. FASN-ekspression evalueres ved hjælp af immunhistokemi i kernebiopsiprøver. Procentdelen af ​​patienter med FASN-ekspression, der har pCR, vil blive beregnet med et nøjagtigt 95 % konfidensinterval.
Op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med patologisk komplet respons (pCR) hos alle patienter
Tidsramme: Op til 6 måneder
pCR er defineret som ingen invasiv sygdom i brystet eller aksillen på tidspunktet for den endelige operation. Procentdelen af ​​patienter, der opnår pCR sammen med nøjagtige 95 % konfidensintervaller, blev beregnet.
Op til 6 måneder
Procent af patienter med FASN-udtryk
Tidsramme: op til 1 uge
FASN-ekspression blev evalueret ved hjælp af immunhistokemi i kernebiopsiprøver. FASN-ekspression blev bestemt, hvis positiviteten var >= 15%. Procentdelen af ​​patienter, der havde FASN-ekspression og de nøjagtige 95 % konfidensintervaller, blev beregnet.
op til 1 uge
FASN positivitetsudtryk ved baseline og efter 4-7 dages omeprazolbehandling
Tidsramme: baseline og efter 4-7 dage
Middelværdien og standardafvigelsen af ​​FASN-positivitetsekspression bestemt ved baseline og efter 4-7 dages behandling med Omeprazol. FASN-ekspression evalueres ved hjælp af immunhistokemi i kernebiopsiprøver.
baseline og efter 4-7 dage
FASN-aktivitet ved baseline og efter 4-7 dages omeprazolbehandling
Tidsramme: baseline og efter 4-7 dage
Gennemsnit og standardafvigelse af FASN-aktivitet bestemt ved baseline og efter 4-7 dages behandling med Omeprazol. FASN-aktivitet blev evalueret ved hjælp af immunhistokemi i kernebiopsiprøver.
baseline og efter 4-7 dage
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger, grad 3 eller derover
Tidsramme: op til 8 måneder
Antal unikke patienter, som havde en Omeprazol-behandlingsrelateret (mulig, sandsynlig eller sikker) bivirkning med grad >= 3.
op til 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kathy Miller

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2015

Først opslået (Skøn)

3. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IUSCC-0555

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Omeprazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner