Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование синтазы жирных кислот для повышения эффективности неоадъювантной химиотерапии

13 декабря 2021 г. обновлено: Kathy Miller

В предварительных лабораторных научных исследованиях исследователи показывают, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) эффективно ингибируют синтазы жирных кислот человека (FASN) и выживаемость клеток рака молочной железы. Предварительное ретроспективное исследование показывает, что использование ИПП у больных раком молочной железы во время химиотерапии значительно улучшало общую выживаемость. Влияние было наиболее поразительным у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). Таким образом, ИПП могут быть перепозиционированы как безопасные и эффективные препараты против рака молочной железы для усиления эффекта химиотерапии.

Многие из препятствий, которые замедляют переход от мишени к ведущему соединению, к исследуемому агенту и к стандартной терапии, не являются препятствиями для ИПП. ИПП одобрены FDA, используются постоянно и хорошо переносятся, поэтому исследователи могут быстро перейти от лабораторных испытаний к клиническим испытаниям, подтверждающим концепцию. Включение ИПП в стандартную помощь потребует большего, чем исследователи предлагают здесь, но исследователи уже наметили дополнительные шаги, необходимые для того, чтобы действительно повлиять на лечение пациентов. В случае успеха данные, собранные в этом предложении, окажут поддержку и направят разработку окончательного рандомизированного исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель

• Оценить частоту патологического полного ответа (pCR) у пациентов с тройным негативным раком молочной железы и экспрессией FASN, получавших стандартную неоадъювантную химиотерапию (NAC) в сочетании с высокими дозами омепразола.

Второстепенные цели

  • Определить количество пациентов с недавно диагностированным TNBC с опухолями, экспрессирующими FASN.
  • Оцените частоту pCR у пациенток с тройным негативным раком молочной железы (независимо от статуса FASN), получавших стандартный NAC в сочетании с высокими дозами омепразола.
  • Опишите безопасность включения высоких доз омепразола со стандартным NAC.
  • Оцените биологическую активность высоких доз омепразола в модулировании экспрессии и активности FASN.

Это одногрупповое исследование фазы II. Пациенты должны начать терапию в течение 7 рабочих дней после включения в исследование. Пациентов будут лечить омепразолом по 80 мг перорально два раза в день (дважды в день), начиная с 4-7 дней до химиотерапии и продолжая до операции. После непродолжительного периода монотерапии омепразолом пациенты начинают стандартную неоадъювантную химиотерапию доксорубицином (60 мг/м2) и циклофосфамидом (600 мг/м2) в течение 4 циклов с последующим назначением паклитаксела (80 мг/м2) еженедельно x 12. Доксорубицин и циклофосфамид ( AC) можно вводить по классической схеме каждые 3 недели или по схеме с плотной дозой каждые 2 недели (с поддержкой фактора роста) по усмотрению лечащего врача. Рутинное включение карбоплатина не рекомендуется, однако использование карбоплатина (AUC 6 на 1, 4, 7 и 10 неделе) с паклитакселом разрешено по усмотрению лечащего исследователя. Химиотерапия будет скорректирована в зависимости от токсичности в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению. Пациентам с явным прогрессированием заболевания во время ОХ следует немедленно перейти на терапию паклитакселом. Пациентов с прогрессированием заболевания на фоне применения паклитаксела следует немедленно приступить к хирургическому вмешательству.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Соединенные Штаты, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Недавно диагностированный тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) клинической стадии Ic, II или III

    • ER и PR < 10%

    • HER2 отрицательный на основании одного из следующих признаков:

      • ИГХ 0 или 1+
      • ИГХ 2+ и отрицательный FISH
      • IHC 2+ и FISH неоднозначны, и нет показаний к таргетной терапии HER2 на усмотрение лечащего врача (т. е. соотношение HER2: CEP17 <2,0 или общее количество копий HER2 <6)
  2. Планируемое неоадъювантное лечение химиотерапией, содержащей антрациклины и таксаны
  3. ≥ 18 лет на момент информированного согласия
  4. Состояние производительности ECOG 0-1
  5. Возможность предоставить письменное информированное согласие и авторизацию HIPAA

  6. Женщины с определением детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней с момента регистрации. Считается, что все женщины (независимо от сексуальной ориентации, перенесшие перевязку маточных труб или сохраняющие целомудрие по своему выбору) имеют потенциал к деторождению, если они не соответствуют одному из следующих критериев:

    • Предшествующая гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия;
    • Не было менструаций в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд

  7. Адекватная функция органов для терапии на основе антрациклинов и таксанов

    • ФВ ЛЖ > НГН на основе ЭХО сердца или MUGA
    • HGB > 8,5
    • АНК > 1000
    • Тромбоциты > 100 000
    • Креатинин < 1,5
    • Т. били < 1,3
    • АСТ < 2,5 х ВГН

Критерий исключения

  1. Использование рецептурных ИПП в течение 12 месяцев до включения в исследование [декслансопразол (дексилант), пантопразол (протоникс), рабепразол (ацифекс), эзомепразол (нексиум), лансопразол (превацид), омепразол (прилосек, зегерид)]
  2. Использование безрецептурных ИПП в течение 6 месяцев до включения в исследование [эзомепразол (нексиум), лансопразол (превацид), омепразол (прилосек, зегерид)]
  3. Использование орлистата или любого другого известного ингибитора FASN в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  4. Исключение составляют кормящие матери.
  5. Известная гиперчувствительность к любому компоненту препарата или замещенным бензимидазолам.
  6. Предшествующий остеопоротический перелом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение высокими дозами омепразола
Пациентов будут лечить омепразолом по 80 мг перорально два раза в день, начиная с 4-7 дней до химиотерапии и продолжая до операции.
Лекарство: Омепразол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с патологическим полным ответом (pCR) среди пациентов с экспрессией синтазы жирных кислот (FASN)
Временное ограничение: До 6 месяцев
pCR определяется как отсутствие инвазивного заболевания молочной железы или подмышечной впадины во время радикальной операции. Считается, что у пациента имеется экспрессия FASN, если количество положительных результатов >= 15% исходно или после 4-7 дней монотерапии омепразолом. Экспрессию FASN оценивают с помощью иммуногистохимии в образцах основной биопсии. Процент пациентов с экспрессией FASN, у которых есть pCR, будет рассчитываться с точным доверительным интервалом 95%.
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов с патологическим полным ответом (pCR) среди всех пациентов
Временное ограничение: До 6 месяцев
pCR определяется как отсутствие инвазивного заболевания в молочной железе или подмышечной впадине во время радикальной операции. Был рассчитан процент пациентов, достигших пПО, с точными 95% доверительными интервалами.
До 6 месяцев
Процент пациентов с экспрессией FASN
Временное ограничение: до 1 недели
Экспрессию FASN оценивали с помощью иммуногистохимии в образцах основной биопсии. Экспрессию FASN определяли, если положительность составляла >= 15%. Были рассчитаны процент пациентов, у которых была экспрессия FASN, и точные 95% доверительные интервалы.
до 1 недели
Положительная экспрессия FASN на исходном уровне и через 4-7 дней лечения омепразолом
Временное ограничение: исходно и через 4-7 дней
Среднее значение и стандартное отклонение положительной экспрессии FASN, определяемые исходно и через 4–7 дней лечения омепразолом. Экспрессию FASN оценивают с помощью иммуногистохимии в образцах основной биопсии.
исходно и через 4-7 дней
Активность FASN на исходном уровне и через 4-7 дней лечения омепразолом
Временное ограничение: исходно и через 4-7 дней
Среднее значение и стандартное отклонение активности FASN определяли исходно и через 4-7 дней лечения омепразолом. Активность FASN оценивали с помощью иммуногистохимии в образцах основной биопсии.
исходно и через 4-7 дней
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, 3 степени или выше
Временное ограничение: до 8 месяцев
Количество уникальных пациентов, у которых были связанные с лечением омепразолом (возможные, вероятные или определенные) нежелательные явления со степенью >= 3.
до 8 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kathy Miller

Следователи

  • Главный следователь: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IUSCC-0555

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Омепразол

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться