Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hamowanie syntazy kwasów tłuszczowych w celu poprawy skuteczności chemioterapii neoadiuwantowej

13 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Kathy Miller

We wstępnych badaniach laboratoryjnych badacze wykazali, że inhibitory pompy protonowej (PPI) skutecznie hamują ludzką syntazę kwasów tłuszczowych (FASN) i przeżywalność komórek raka piersi. Wstępne badanie retrospektywne wykazało, że stosowanie PPI u pacjentek z rakiem piersi podczas chemioterapii znacznie poprawiło całkowity czas przeżycia. Wpływ był najbardziej uderzający u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC). W ten sposób PPI mogą zostać zmienione jako bezpieczne i skuteczne leki na raka piersi w celu wzmocnienia efektu chemioterapii.

Wiele przeszkód, które spowalniają postęp od celu, do wiodącego związku, do środka badanego, do standardowej terapii, nie stanowi bariery dla PPI. PPI są zatwierdzone przez FDA, przewlekle stosowane i dobrze tolerowane, dzięki czemu badacze mogą szybko przejść z laboratorium do badania klinicznego potwierdzającego koncepcję. Włączenie PPI do standardowej opieki będzie wymagało więcej niż proponują tutaj badacze, ale badacze już zaplanowali dodatkowe kroki potrzebne do rzeczywistego wpływu na opiekę nad pacjentem. Jeśli się powiedzie, dane zebrane w tej propozycji będą wspierać i kierować rozwojem ostatecznego badania z randomizacją.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel

• Oszacować odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi i ekspresją FASN leczonych standardową chemioterapią neoadiuwantową (NAC) w skojarzeniu z dużą dawką omeprazolu.

Cele drugorzędne

  • Oszacuj liczbę pacjentów z nowo zdiagnozowanym TNBC z guzami wykazującymi ekspresję FASN.
  • Oszacuj odsetek pCR u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi (niezależnie od statusu FASN) leczonych standardowym NAC w skojarzeniu z dużą dawką omeprazolu.
  • Opisz bezpieczeństwo włączenia dużej dawki omeprazolu ze standardowym NAC.
  • Oszacuj aktywność biologiczną wysokiej dawki omeprazolu w modulowaniu ekspresji i aktywności FASN.

Jest to jednoramienne badanie fazy II. Pacjenci powinni rozpocząć terapię w ciągu 7 dni roboczych od włączenia do badania. Pacjenci będą leczeni omeprazolem w dawce 80 mg doustnie dwa razy dziennie (BID), rozpoczynając 4-7 dni przed chemioterapią i kontynuując do operacji. Po krótkim okresie monoterapii omeprazolem, pacjenci rozpoczną standardową chemioterapię neoadjuwantową z doksorubicyną (60 mg/m2 pc.) i cyklofosfamidem (600 mg/m2 pc.) przez 4 cykle, a następnie paklitakselem (80 mg/m2 pc.) co tydzień x 12. Doksorubicyna i cyklofosfamid ( AC) można podawać według schematu klasycznego co 3 tygodnie lub gęstego dawkowania co 2 tygodnie (ze wsparciem czynnika wzrostu), według uznania lekarza prowadzącego. Nie zaleca się rutynowego włączania karboplatyny, jednak stosowanie karboplatyny (AUC 6 w 1., 4., 7. i 10. tygodniu) z paklitakselem jest dozwolone według uznania prowadzącego badanie. Chemioterapia zostanie dostosowana w oparciu o toksyczność zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia. Pacjenci z jawną progresją choroby podczas AC powinni natychmiast przejść na leczenie paklitakselem. Pacjenci, u których doszło do progresji choroby w trakcie stosowania paklitakselu, powinni być niezwłocznie kierowani do operacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Stany Zjednoczone, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Nowo rozpoznany potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) w stadium klinicznym Ic, II lub III

    • ER i PR < 10%

    • HER2 ujemny na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

      • IHC 0 lub 1+
      • IHC 2+ i FISH ujemne
      • IHC 2+ i FISH niejednoznaczne i brak wskazań do terapii ukierunkowanej na HER2 na podstawie uznania prowadzącego badania (tj. stosunek HER2: CEP17 < 2,0 lub całkowita liczba kopii HER2 < 6)
  2. Planowane leczenie neoadjuwantowe chemioterapią zawierającą antracyklinę i taksan
  3. ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  4. Stan wydajności ECOG 0-1
  5. Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i autoryzacji HIPAA

  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rejestracji. Wszystkie kobiety (niezależnie od orientacji seksualnej, które przeszły podwiązanie jajowodów lub pozostały w celibacie z wyboru) są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że spełniają jedno z następujących kryteriów:

    • Wcześniejsza histerektomia lub obustronne wycięcie jajników;
    • Nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy

  7. Odpowiednia funkcja narządów do terapii opartej na antracyklinach i taksanach

    • LVEF > DGN na podstawie ECHO serca lub MUGA
    • Hgb > 8,5
    • ANC > 1000
    • Płytki krwi > 100 000
    • Kreatynina < 1,5
    • T. bili < 1,3
    • AspAT < 2,5 x GGN

Kryteria wyłączenia

  1. Stosowanie IPP na receptę w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania [dekslanzoprazol (Dexilant), pantoprazol (Protonix), rabeprazol (Aciphex), esomeprazol (Nexium), lanzoprazol (Prevacid), omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  2. Stosowanie PPI OTC w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania [esomeprazol (Nexium), lanzoprazol (Prevacid), omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  3. Stosowanie Orlistatu lub innego znanego inhibitora FASN w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  4. Matki karmiące są wykluczone
  5. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu lub podstawione benzimidazole
  6. Przebyte złamanie osteoporotyczne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie dużymi dawkami omeprazolu
Pacjenci będą leczeni omeprazolem w dawce 80 mg doustnie dwa razy na dobę, zaczynając od 4-7 dni przed chemioterapią i kontynuując ją aż do operacji.
Lek: Omeprazol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) u pacjentów z ekspresją syntazy kwasów tłuszczowych (FASN)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
PCR definiuje się jako brak inwazyjnej choroby w piersi pachowej w czasie ostatecznej operacji. Uważa się, że pacjent ma ekspresję FASN, jeśli wynik dodatni wynosił >= 15% na początku badania lub po 4-7 dniach monoterapii omeprazolem. Ekspresję FASN ocenia się za pomocą immunohistochemii w próbkach biopsji rdzeniowej. Odsetek pacjentów z ekspresją FASN, którzy mają pCR, zostanie obliczony z dokładnym 95% przedziałem ufności.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) u wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
PCR definiuje się jako brak inwazyjnej choroby w piersi lub pachach w czasie ostatecznej operacji. Obliczono odsetek pacjentów, którzy osiągnęli pCR wraz z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
Do 6 miesięcy
Odsetek pacjentów z ekspresją FASN
Ramy czasowe: do 1 tygodnia
Ekspresję FASN oceniano za pomocą immunohistochemii w próbkach biopsji rdzeniowej. Ekspresję FASN określono, jeśli wynik dodatni wynosił >= 15%. Obliczono procent pacjentów, u których wystąpiła ekspresja FASN i dokładne 95% przedziały ufności.
do 1 tygodnia
Pozytywna ekspresja FASN na początku badania i po 4-7 dniach leczenia omeprazolem
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 4-7 dniach
Średnia i odchylenie standardowe pozytywnej ekspresji FASN określone na początku badania i po 4-7 dniach leczenia omeprazolem. Ekspresję FASN ocenia się za pomocą immunohistochemii w próbkach biopsji rdzeniowej.
linii podstawowej i po 4-7 dniach
Aktywność FASN na początku badania i po 4-7 dniach leczenia omeprazolem
Ramy czasowe: linii podstawowej i po 4-7 dniach
Średnia i odchylenie standardowe aktywności FASN określone na początku badania i po 4-7 dniach leczenia omeprazolem. Aktywność FASN oceniano za pomocą immunohistochemii w próbkach biopsji gruboigłowej.
linii podstawowej i po 4-7 dniach
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3. lub wyższym
Ramy czasowe: do 8 miesięcy
Liczba unikalnych pacjentów, u których wystąpiło (możliwe, prawdopodobne lub pewne) zdarzenie niepożądane związane z leczeniem omeprazolem o stopniu >= 3.
do 8 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kathy Miller

Śledczy

  • Główny śledczy: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IUSCC-0555

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Omeprazol

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj