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Inibizione della sintasi degli acidi grassi per migliorare l'efficacia della chemioterapia neoadiuvante

13 dicembre 2021 aggiornato da: Kathy Miller

In studi scientifici preliminari di laboratorio, i ricercatori mostrano che gli inibitori della pompa protonica (PPI) inibiscono efficacemente la sintasi degli acidi grassi umani (FASN) e la sopravvivenza delle cellule del cancro al seno. Uno studio retrospettivo preliminare mostra che l'uso di PPI nelle pazienti con carcinoma mammario durante la chemioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale. L'impatto è stato più evidente nei pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC). Pertanto, gli IPP possono essere riposizionati come farmaci sicuri ed efficaci per il cancro al seno per migliorare l'effetto della chemioterapia.

Molti degli ostacoli che rallentano il passaggio dall'obiettivo, al composto guida, all'agente sperimentale, alla terapia standard non sono ostacoli per gli IPP. Gli IPP sono approvati dalla FDA, utilizzati cronicamente e ben tollerati, in modo che i ricercatori possano passare rapidamente dal laboratorio a una sperimentazione clinica di prova. Incorporare gli IPP nelle cure standard richiederà più di quanto propongano qui gli investigatori, ma gli investigatori hanno già tracciato i passaggi aggiuntivi necessari per avere un vero impatto sulla cura del paziente. In caso di successo, i dati raccolti in questa proposta forniranno supporto e guideranno lo sviluppo di uno studio randomizzato definitivo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario

• Stimare il tasso di risposta patologica completa (pCR) in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo ed espressione di FASN trattate con chemioterapia neoadiuvante standard (NAC) in combinazione con alte dosi di omeprazolo.

Obiettivi secondari

  • Quantificare il numero di pazienti con TNBC di nuova diagnosi con tumori che esprimono FASN.
  • Stimare il tasso di pCR in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (indipendentemente dallo stato FASN) trattate con NAC standard in combinazione con omeprazolo ad alte dosi.
  • Descrivere la sicurezza dell'incorporazione di alte dosi di omeprazolo con NAC standard.
  • Stimare l'attività biologica dell'omeprazolo ad alte dosi nella modulazione dell'espressione e dell'attività di FASN.

Questo è uno studio di Fase II a braccio singolo. I pazienti devono iniziare la terapia entro 7 giorni lavorativi dall'ingresso nello studio. I pazienti saranno trattati con omeprazolo 80 mg per via orale due volte al giorno (BID) a partire da 4-7 giorni prima della chemioterapia e continuando fino all'intervento chirurgico. Dopo il breve periodo di monoterapia con omeprazolo, i pazienti inizieranno la chemioterapia neoadiuvante standard con doxorubicina (60 mg/m2) e ciclofosfamide (600 mg/m2) per 4 cicli seguiti da paclitaxel (80 mg/m2) ogni settimana x 12. Doxorubicina e ciclofosfamide ( AC) può essere somministrato secondo un programma classico ogni 3 settimane o dose-dense ogni 2 settimane (con supporto del fattore di crescita) a discrezione del medico curante. L'incorporazione di routine di carboplatino non è raccomandata, tuttavia l'uso di carboplatino (AUC 6 alla settimana 1, 4, 7 e 10) con paclitaxel è consentito a discrezione dello sperimentatore curante. La chemioterapia sarà regolata in base alla tossicità secondo le linee guida di trattamento standard. I pazienti con progressione manifesta della malattia durante AC devono passare immediatamente alla terapia con paclitaxel. I pazienti con progressione della malattia durante paclitaxel devono procedere immediatamente all'intervento chirurgico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Stati Uniti, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Stadio clinico di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) di nuova diagnosi Ic, II o III

    • RE e PR < 10%

    • HER2 negativo in base a uno dei seguenti criteri:

      • IHC 0 o 1+
      • IHC 2+ e FISH negativi
      • IHC 2+ e FISH equivoci e nessuna indicazione per la terapia mirata HER2 in base alla discrezione degli sperimentatori del trattamento (ovvero, HER2: rapporto CEP17 < 2,0 o numero totale di copie HER2 <6)
  2. Trattamento neoadiuvante pianificato con chemioterapia contenente antracicline e taxani
  3. ≥ 18 anni al momento del consenso informato
  4. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  5. Capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA

  6. Le donne potenzialmente fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla registrazione. Tutte le donne (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che hanno subito una legatura delle tube o che sono rimaste celibi per scelta) sono considerate potenzialmente fertili a meno che non soddisfino uno dei seguenti criteri:

    • Precedente isterectomia o ovariectomia bilaterale;
    • Non ha mai avuto mestruazioni nei precedenti 24 mesi consecutivi

  7. Adeguata funzionalità degli organi per la terapia a base di antracicline e taxani

    • LVEF > LLN basato su ECHO cardiaco o MUGA
    • Hb > 8,5
    • CAN > 1.000
    • Piastrine > 100.000
    • Creatinina < 1,5
    • T. bili < 1,3
    • AST < 2,5 x ULN

Criteri di esclusione

  1. Uso di PPI soggetti a prescrizione entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio [Dexlansoprazolo (Dexilant), Pantoprazolo (Protonix), Rabeprazolo (Aciphex), Esomeprazolo (Nexium), Lansoprazolo (Prevacid), Omeprazolo (Prilosec, Zegerid)]
  2. Uso di PPI OTC entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio [Esomeprazolo (Nexium), Lansoprazolo (Prevacid), Omeprazolo (Prilosec, Zegerid)]
  3. Uso di Orlistat o di qualsiasi altro inibitore FASN noto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  4. Sono escluse le madri che allattano
  5. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della formulazione o ai benzimidazoli sostituiti
  6. Precedente frattura osteoporotica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con omeprazolo ad alte dosi
I pazienti saranno trattati con omeprazolo 80 mg per via orale BID a partire da 4-7 giorni prima della chemioterapia e continuando fino all'intervento chirurgico.
Droga: Omeprazolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta patologica completa (pCR) in pazienti con espressione di acido grasso sintasi (FASN)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
pCR è definita come nessuna malattia invasiva nel seno dell'ascella al momento dell'intervento chirurgico definitivo. Un paziente è considerato con espressione FASN se la positività era >= 15% al ​​basale o dopo 4-7 giorni di monoterapia con omeprazolo. L'espressione di FASN viene valutata utilizzando l'immunoistochimica nei campioni di biopsia del nucleo. La percentuale di pazienti con espressione FASN che hanno pCR sarà calcolata con un intervallo di confidenza esatto del 95%.
Fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con risposta patologica completa (pCR) in tutti i pazienti
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
pCR è definita come assenza di malattia invasiva nel seno o nell'ascella al momento dell'intervento chirurgico definitivo. È stata calcolata la percentuale di pazienti che hanno raggiunto la pCR insieme agli esatti intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 6 mesi
Percentuale di pazienti con espressione FASN
Lasso di tempo: fino a 1 settimana
L'espressione di FASN è stata valutata utilizzando l'immunoistochimica nei campioni di biopsia del nucleo. L'espressione FASN è stata determinata se la positività era >= 15%. Sono stati calcolati la percentuale di pazienti con espressione FASN e gli esatti intervalli di confidenza al 95%.
fino a 1 settimana
Espressione di positività FASN al basale e dopo 4-7 giorni di trattamento con omeprazolo
Lasso di tempo: basale e dopo 4-7 giorni
La media e la deviazione standard dell'espressione di positività FASN determinata al basale e dopo 4-7 giorni di trattamento con omeprazolo. L'espressione di FASN viene valutata utilizzando l'immunoistochimica nei campioni di biopsia del nucleo.
basale e dopo 4-7 giorni
Attività FASN al basale e dopo 4-7 giorni di trattamento con omeprazolo
Lasso di tempo: basale e dopo 4-7 giorni
La media e la deviazione standard dell'attività FASN determinata al basale e dopo 4-7 giorni di trattamento con Omeprazolo. L'attività FASN è stata valutata utilizzando l'immunoistochimica nei campioni di biopsia del nucleo.
basale e dopo 4-7 giorni
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: fino a 8 mesi
Numero di pazienti unici che hanno avuto un evento avverso correlato al trattamento con omeprazolo (possibile, probabile o definito) con grado >= 3.
fino a 8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kathy Miller

Investigatori

  • Investigatore principale: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

21 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

3 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IUSCC-0555

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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