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Inhibición de la sintasa de ácidos grasos para mejorar la eficacia de la quimioterapia neoadyuvante

13 de diciembre de 2021 actualizado por: Kathy Miller

En estudios científicos de laboratorio preliminares, los investigadores muestran que los inhibidores de la bomba de protones (IBP) inhiben eficazmente la sintasa de ácidos grasos humanos (FASN) y la supervivencia de las células de cáncer de mama. Un estudio retrospectivo preliminar muestra que el uso de PPI en pacientes con cáncer de mama durante la quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia general. El impacto fue más sorprendente en pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC). Por lo tanto, los PPI pueden reposicionarse como medicamentos seguros y efectivos contra el cáncer de mama para mejorar el efecto de la quimioterapia.

Muchos de los obstáculos que ralentizan el progreso desde el objetivo hasta el compuesto principal, el agente en investigación y la terapia estándar no son barreras para los IBP. Los PPI están aprobados por la FDA, se usan crónicamente y se toleran bien, por lo que los investigadores pueden pasar rápidamente del laboratorio a un ensayo clínico de prueba de concepto. La incorporación de los PPI en la atención estándar requerirá más de lo que los investigadores proponen aquí, pero los investigadores ya trazaron los pasos adicionales necesarios para impactar realmente en la atención del paciente. Si tiene éxito, los datos recopilados en esta propuesta brindarán apoyo y guiarán el desarrollo de un ensayo aleatorio definitivo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo primario

• Estimar la tasa de respuesta patológica completa (pCR) en pacientes con cáncer de mama triple negativo y expresión de FASN tratados con quimioterapia neoadyuvante estándar (NAC) en combinación con dosis altas de omeprazol.

Objetivos secundarios

  • Cuantificar el número de pacientes con TNBC recién diagnosticado con tumores que expresan FASN.
  • Estimar la tasa de pCR en pacientes con cáncer de mama triple negativo (independientemente del estado de FASN) tratados con NAC estándar en combinación con dosis altas de omeprazol.
  • Describir la seguridad de incorporar dosis altas de omeprazol con NAC estándar.
  • Estimar la actividad biológica de altas dosis de omeprazol en la modulación de la expresión y actividad de FASN.

Este es un estudio de Fase II de un solo brazo. Los pacientes deben comenzar la terapia dentro de los 7 días hábiles posteriores al ingreso al estudio. Los pacientes serán tratados con omeprazol 80 mg por vía oral dos veces al día (BID) comenzando de 4 a 7 días antes de la quimioterapia y continuando hasta la cirugía. Después del breve período de monoterapia con omeprazol, los pacientes comenzarán la quimioterapia neoadyuvante estándar con doxorrubicina (60 mg/m2) y ciclofosfamida (600 mg/m2) durante 4 ciclos seguidos de paclitaxel (80 mg/m2) x 12 veces por semana. Doxorrubicina y ciclofosfamida ( AC) puede administrarse en un horario clásico cada 3 semanas o una dosis densa cada 2 semanas (con apoyo de factor de crecimiento) a discreción del médico tratante. No se recomienda la incorporación rutinaria de carboplatino; sin embargo, se permite el uso de carboplatino (AUC 6 en las semanas 1, 4, 7 y 10) con paclitaxel a criterio del investigador tratante. La quimioterapia se ajustará en función de la toxicidad de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar. Los pacientes con progresión manifiesta de la enfermedad durante la AC deben pasar inmediatamente a la terapia con paclitaxel. Los pacientes con progresión de la enfermedad durante el tratamiento con paclitaxel deben proceder inmediatamente a la cirugía.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

42

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Estados Unidos, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Estadio clínico Ic, II o III de cáncer de mama triple negativo (TNBC) recién diagnosticado

    • RE y PR < 10%

    • HER2 negativo basado en uno de los siguientes:

      • IHC 0 o 1+
      • IHC 2+ y FISH negativo
      • IHC 2+ y FISH dudosos y sin indicación de terapia dirigida contra HER2 según el criterio de los investigadores tratantes (es decir, relación HER2: CEP17 < 2,0 o número total de copias de HER2 < 6)
  2. Tratamiento neoadyuvante planificado con quimioterapia que contiene antraciclinas y taxanos
  3. ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
  4. Estado de rendimiento ECOG 0-1
  5. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA

  6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al registro. Se considera que todas las mujeres (independientemente de su orientación sexual, que se hayan sometido a una ligadura de trompas o que permanezcan célibes por elección) tienen potencial de procrear a menos que cumplan con uno de los siguientes criterios:

    • Histerectomía previa u ovariectomía bilateral;
    • No ha tenido menstruación en ningún momento en los 24 meses consecutivos anteriores

  7. Función adecuada de los órganos para la terapia basada en antraciclinas y taxanos

    • FEVI > LLN basado en ECHO cardiaco o MUGA
    • Hgb > 8,5
    • RAN > 1000
    • Plaquetas > 100.000
    • Creatinina < 1,5
    • T.bili < 1,3
    • AST < 2,5 x LSN

Criterio de exclusión

  1. Uso de IBP recetados dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio [Dexlansoprazol (Dexilant), Pantoprazol (Protonix), Rabeprazol (Aciphex), Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  2. Uso de IBP de venta libre dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio [Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  3. Uso de Orlistat o cualquier otro inhibidor de FASN conocido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
  4. Las madres lactantes están excluidas
  5. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación o benzimidazoles sustituidos
  6. Fractura osteoporótica previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento con altas dosis de omeprazol
Los pacientes serán tratados con omeprazol 80 mg por vía oral BID comenzando 4-7 días antes de la quimioterapia y continuando hasta la cirugía.
Droga: Omeprazol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con respuesta patológica completa (pCR) en pacientes que tienen expresión de ácido graso sintasa (FASN)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
La PCR se define como la ausencia de enfermedad invasiva en la mama o la axila en el momento de la cirugía definitiva. Se considera que un paciente tiene expresión de FASN si la positividad fue >= 15 % al inicio del estudio o después de 4 a 7 días de monoterapia con omeprazol. La expresión de FASN se evalúa mediante inmunohistoquímica en muestras de biopsia central. El porcentaje de pacientes con expresión de FASN que tienen pCR se calculará con un intervalo de confianza exacto del 95 %.
Hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de pacientes con respuesta patológica completa (pCR) en todos los pacientes
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
La PCR se define como ausencia de enfermedad invasiva en la mama o la axila en el momento de la cirugía definitiva. Se calculó el porcentaje de pacientes que lograron pCR junto con intervalos de confianza exactos del 95%.
Hasta 6 meses
Porcentaje de pacientes con expresión de FASN
Periodo de tiempo: hasta 1 semana
La expresión de FASN se evaluó mediante inmunohistoquímica en muestras de biopsia central. La expresión de FASN se determinó si la positividad era >= 15%. Se calculó el porcentaje de pacientes que tenían expresión de FASN y los intervalos de confianza exactos del 95%.
hasta 1 semana
Expresión de positividad de FASN al inicio y después de 4 a 7 días de tratamiento con omeprazol
Periodo de tiempo: línea de base y después de 4-7 días
La desviación media y estándar de la expresión de positividad de FASN determinada al inicio del estudio y después de 4 a 7 días de tratamiento con omeprazol. La expresión de FASN se evalúa mediante inmunohistoquímica en muestras de biopsia central.
línea de base y después de 4-7 días
Actividad de FASN al inicio y después de 4 a 7 días de tratamiento con omeprazol
Periodo de tiempo: línea de base y después de 4-7 días
La desviación media y estándar de la actividad de FASN determinada al inicio del estudio y después de 4 a 7 días de tratamiento con Omeprazol. La actividad de FASN se evaluó mediante inmunohistoquímica en muestras de biopsia central.
línea de base y después de 4-7 días
Número de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: hasta 8 meses
Número de pacientes únicos que tuvieron un evento adverso (posible, probable o definitivo) relacionado con el tratamiento con Omeprazol con grado >= 3.
hasta 8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Kathy Miller

Investigadores

  • Investigador principal: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

21 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de diciembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IUSCC-0555

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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