Inibindo a Sintase de Ácido Graxo para Melhorar a Eficácia da Quimioterapia Neoadjuvante
Em estudos científicos preliminares de laboratório, os pesquisadores mostram que os inibidores da bomba de prótons (PPIs) inibem efetivamente a sintase de ácido graxo humano (FASN) e a sobrevivência de células de câncer de mama. Um estudo retrospectivo preliminar mostra que o uso de IBP em pacientes com câncer de mama durante a quimioterapia melhorou significativamente a sobrevida global. O impacto foi mais marcante em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC). Assim, os IBPs podem ser reposicionados como drogas seguras e eficazes contra o câncer de mama para aumentar o efeito da quimioterapia.
Muitos dos obstáculos que retardam o progresso do alvo para o composto principal, para o agente experimental e para a terapia padrão não são barreiras para os IBPs. Os IBPs são aprovados pela FDA, usados cronicamente e bem tolerados para que os investigadores possam passar rapidamente do laboratório para um ensaio clínico de prova de conceito. Incorporar os PPIs no tratamento padrão exigirá mais do que os investigadores propõem aqui, mas os investigadores já planejaram as etapas adicionais necessárias para realmente impactar o atendimento ao paciente. Se for bem-sucedido, os dados coletados nesta proposta fornecerão suporte e orientarão o desenvolvimento de um estudo randomizado definitivo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo primário
• Estimar a taxa de resposta patológica completa (pCR) em pacientes com câncer de mama triplo negativo e expressão de FASN tratados com quimioterapia neoadjuvante padrão (NAC) em combinação com omeprazol em alta dose.
Objetivos Secundários
- Quantifique o número de pacientes com TNBC recém-diagnosticados com tumores que expressam FASN.
- Estimar a taxa de pCR em pacientes com câncer de mama triplo negativo (independentemente do status FASN) tratados com NAC padrão em combinação com omeprazol em alta dose.
- Descrever a segurança de incorporar altas doses de omeprazol com NAC padrão.
- Estimar a atividade biológica de alta dose de omeprazol na modulação da expressão e atividade de FASN.
Este é um estudo de Fase II de braço único. Os pacientes devem iniciar a terapia dentro de 7 dias úteis após a entrada no estudo. Os pacientes serão tratados com omeprazol 80 mg por via oral duas vezes ao dia (BID), começando 4-7 dias antes da quimioterapia e continuando até a cirurgia. Após o breve período de monoterapia com omeprazol, os pacientes iniciarão quimioterapia neoadjuvante padrão com doxorrubicina (60 mg/m2) e ciclofosfamida (600 mg/m2) por 4 ciclos seguidos de paclitaxel (80 mg/m2) semanalmente x 12. Doxorrubicina e ciclofosfamida ( AC) pode ser administrado em um cronograma clássico a cada 3 semanas ou dose densa a cada 2 semanas (com suporte de fator de crescimento), a critério do médico assistente. A incorporação rotineira de carboplatina não é recomendada, no entanto, o uso de carboplatina (AUC 6 na semana 1, 4, 7 e 10) com paclitaxel é permitido a critério do investigador responsável pelo tratamento. A quimioterapia será ajustada com base na toxicidade de acordo com as diretrizes de tratamento padrão. Pacientes com progressão evidente da doença durante AC devem passar imediatamente para a terapia com paclitaxel. Pacientes com progressão da doença durante o uso de paclitaxel devem proceder imediatamente à cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Washington Hospital
-
-
Indiana
-
Carmel, Indiana, Estados Unidos, 46032
- Indiana University Health North Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
- Spring Mill Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21237
- Franklin Square Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
Recém-diagnosticado câncer de mama triplo negativo (TNBC) estágio clínico Ic, II ou III
- ER e PR < 10%
HER2 negativo com base em um dos seguintes:
- IHC 0 ou 1+
- IHC 2+ e FISH negativo
- IHC 2+ e FISH duvidosos e sem indicação para terapia direcionada de HER2 com base no critério dos investigadores do tratamento (ou seja, HER2: relação CEP17 < 2,0 ou número total de cópias de HER2 <6)
- Tratamento neoadjuvante planejado com quimioterapia contendo antraciclina e taxano
- ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
- Status de Desempenho ECOG 0-1
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA
As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo até 14 dias após o registo. Todas as mulheres (independentemente da orientação sexual, de laqueadura tubária ou celibatárias por opção) são consideradas como tendo potencial para engravidar, a menos que atendam a um dos seguintes critérios:
- Histerectomia prévia ou ooforectomia bilateral;
- Não teve menstruação em nenhum momento nos últimos 24 meses consecutivos
Função de órgão adequada para terapia baseada em antraciclina e taxano
- FEVE > LIN baseado em ECO cardíaco ou MUGA
- Hb > 8,5
- ANC > 1.000
- Plaquetas > 100.000
- Creatinina < 1,5
- T.bili < 1,3
- AST < 2,5 x LSN
Critério de exclusão
- Uso de IBPs prescritos nos 12 meses anteriores à entrada no estudo [Dexlansoprazol (Dexilant), Pantoprazol (Protonix), Rabeprazol (Aciphex), Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
- Uso de IBPs OTC dentro de 6 meses antes da entrada no estudo [Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
- Uso de Orlistat ou qualquer outro inibidor FASN conhecido dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
- As mães que amamentam são excluídas
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação ou benzimidazóis substituídos
- Fratura osteoporótica prévia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamento com altas doses de omeprazol
Os pacientes serão tratados com omeprazol 80 mg por via oral BID começando 4-7 dias antes da quimioterapia e continuando até a cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com resposta patológica completa (pCR) em pacientes que apresentam expressão de ácido graxo sintase (FASN)
Prazo: Até 6 meses
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PCR é definida como doença não invasiva na mama da axila no momento da cirurgia definitiva.
Um paciente é considerado como tendo expressão de FASN se a positividade for >= 15% na linha de base ou após 4-7 dias de monoterapia com Omeprazol.
A expressão de FASN é avaliada usando imuno-histoquímica em amostras de biópsia central.
A porcentagem de pacientes com expressão FASN que têm pCR será calculada com um intervalo de confiança exato de 95%.
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Até 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes com resposta patológica completa (pCR) em todos os pacientes
Prazo: Até 6 meses
|
PCR é definida como nenhuma doença invasiva na mama ou axila no momento da cirurgia definitiva.
A porcentagem de pacientes que atingiram PCR juntamente com intervalos de confiança exatos de 95% foram calculados.
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Até 6 meses
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Porcentagem de pacientes com expressão FASN
Prazo: até 1 semana
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A expressão de FASN foi avaliada por imuno-histoquímica em amostras de biópsia central.
A expressão de FASN foi determinada se a positividade fosse >= 15%.
A porcentagem de pacientes que apresentaram expressão de FASN e os intervalos de confiança exatos de 95% foram calculados.
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até 1 semana
|
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Expressão de positividade FASN na linha de base e após 4-7 dias de tratamento com omeprazol
Prazo: linha de base e após 4-7 dias
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A média e o desvio padrão da expressão de positividade FASN determinada na linha de base e após 4-7 dias de tratamento com Omeprazol.
A expressão de FASN é avaliada usando imuno-histoquímica em amostras de biópsia central.
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linha de base e após 4-7 dias
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Atividade FASN na linha de base e após 4-7 dias de tratamento com omeprazol
Prazo: linha de base e após 4-7 dias
|
A média e o desvio padrão da atividade FASN determinados na linha de base e após 4-7 dias de tratamento com Omeprazol.
A atividade de FASN foi avaliada por imuno-histoquímica em amostras de biópsia central.
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linha de base e após 4-7 dias
|
|
Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior
Prazo: até 8 meses
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Número de pacientes únicos que tiveram um evento adverso (possível, provável ou definitivo) relacionado ao tratamento com Omeprazol com grau >= 3.
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até 8 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IUSCC-0555
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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