ネオアジュバント化学療法の有効性を改善するための脂肪酸合成酵素の阻害
実験室科学の予備研究で、研究者らは、プロトンポンプ阻害剤 (PPI) がヒト脂肪酸合成酵素 (FASN) と乳癌細胞の生存を効果的に阻害することを示しています。 予備的なレトロスペクティブ研究では、化学療法中の乳癌患者における PPI の使用が、全生存期間を大幅に改善したことが示されています。 この影響は、トリプルネガティブ乳がん (TNBC) の患者で最も顕著でした。 したがって、PPI は化学療法の効果を高めるために、安全で効果的な乳がん治療薬として再配置される可能性があります。
標的からリード化合物、治験薬、標準治療への進行を遅らせるハードルの多くは、PPI の障壁にはなりません。 PPI は FDA の承認を受けており、慢性的に使用されており、十分に許容されるため、研究者は実験室から概念実証の臨床試験に迅速に移行できます。 PPI を標準的なケアに組み込むには、研究者がここで提案する以上のことが必要になりますが、研究者は、患者ケアに本当に影響を与えるために必要な追加の手順をすでに計画しています。 成功した場合、この提案で収集されたデータは、決定的な無作為化試験の開発をサポートし、ガイドします。
調査の概要
詳細な説明
第一目的
• 高用量オメプラゾールと組み合わせた標準的なネオアジュバント化学療法 (NAC) で治療されたトリプルネガティブ乳がんと FASN 発現を有する患者の病理学的完全奏効 (pCR) の割合を推定します。
副次的な目的
- FASN を発現する腫瘍を有する TNBC と新たに診断された患者の数を定量化します。
- 高用量オメプラゾールと組み合わせた標準 NAC で治療された (FASN ステータスに関係なく) トリプル ネガティブ乳癌患者の pCR 率を推定します。
- 高用量オメプラゾールを標準 NAC に組み込むことの安全性を説明してください。
- FASN の発現と活性の調節における高用量オメプラゾールの生物学的活性を推定します。
これは単群のフェーズ II 試験です。 患者は試験登録後 7 営業日以内に治療を開始する必要があります。 患者は、化学療法の4〜7日前から始まり、手術まで継続して、1日2回（BID）経口でオメプラゾール80mgで治療されます。 短期間のオメプラゾール単剤療法の後、患者はドキソルビシン (60 mg/m2) とシクロホスファミド (600 mg/m2) による標準的なネオアジュバント化学療法を 4 サイクル開始し、続いてパクリタキセル (80 mg/m2) を毎週 x 12 投与します。 AC) は、治療を行う医師の裁量により、3 週間ごとの古典的なスケジュールまたは 2 週間ごとの用量密度の高い (成長因子のサポートを伴う) スケジュールで投与することができます。 カルボプラチンの定期的な組み込みは推奨されませんが、カルボプラチン (1、4、7、および 10 週目の AUC 6) とパクリタキセルの併用は、治療する治験責任医師の裁量で許可されます。 化学療法は、標準的な治療ガイドラインに従って、毒性に基づいて調整されます。 AC 中に明白な疾患の進行がみられる患者は、直ちにパクリタキセル療法に移行する必要があります。 パクリタキセル中に疾患が進行した患者は、直ちに手術に進む必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Washington Hospital
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Indiana
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Carmel、Indiana、アメリカ、46032
- Indiana University Health North Hospital
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46290
- Spring Mill Medical Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University Health Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21237
- Franklin Square Medical Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest Baptist Health
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
新たに診断されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）の臨床病期 Ic、II、または III
- ERおよびPR < 10%
以下のいずれかに基づくHER2陰性：
- IHC 0 または 1+
- IHC 2+およびFISH陰性
- -IHC 2 +およびFISHは曖昧であり、治療する研究者の裁量に基づくHER2標的療法の適応はありません（つまり、HER2：CEP17比<2.0またはHER2総コピー数<6）
- アントラサイクリンおよびタキサンを含む化学療法による術前補助療法の計画
- -インフォームドコンセントの時点で18歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 書面によるインフォームド コンセントと HIPAA 承認を提供する能力
出産の可能性のある定義の女性は、登録から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 以下の基準のいずれかを満たさない限り、すべての女性は（性的指向、卵管結紮の経験、または選択による禁欲に関係なく）、出産の可能性があると見なされます。
- -以前の子宮摘出術または両側卵巣摘出術;
- 過去24か月連続で月経がない
-アントラサイクリンおよびタキサンベースの治療に適した臓器機能
- 心エコーまたはMUGAに基づくLVEF > LLN
- Hgb > 8.5
- ANC > 1,000
- 血小板 > 100,000
- クレアチニン < 1.5
- ビリ菌 < 1.3
- AST < 2.5 x ULN
除外基準
- -研究登録前の12か月以内の処方PPIの使用[デクスランソプラゾール（デキシラント）、パントプラゾール（プロトニクス）、ラベプラゾール（アシフェックス）、エソメプラゾール（ネキシウム）、ランソプラゾール（プレバシッド）、オメプラゾール（プリロセック、ゼゲリド）]
- -研究登録前の6か月以内のOTC PPIの使用[エソメプラゾール（ネキシウム）、ランソプラゾール（プレバシッド）、オメプラゾール（プリロセック、ゼゲリド）]
- -オルリスタットまたはその他の既知のFASN阻害剤の使用 研究登録前の6か月以内
- 授乳中の母親は除外
- -製剤の任意の成分または置換ベンズイミダゾールに対する既知の過敏症
- 骨粗しょう症による骨折の既往
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：高用量オメプラゾール治療
患者は、オメプラゾール 80 mg の経口 BID で化学療法の 4 ～ 7 日前から開始し、手術まで継続して治療されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪酸合成酵素 (FASN) 発現を有する患者における病理学的完全奏効 (pCR) を有する患者の割合
時間枠：6ヶ月まで
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pCR は、根治手術の時点で腋窩の乳房に浸潤性疾患がないことと定義されています。
ベースライン時またはオメプラゾール単剤療法の4～7日後に陽性が15%以上である場合、患者はFASN発現を有するとみなされます。
FASN 式は、コア生検サンプルで免疫組織化学を使用して評価されます。
pCR を有する FASN 発現患者の割合は、正確な 95% 信頼区間で計算されます。
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6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全患者における病理学的完全奏効（pCR）患者の割合
時間枠：6ヶ月まで
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pCR は、根治手術の時点で乳房または腋窩に浸潤性疾患がないことと定義されています。
正確な 95% 信頼区間と共に pCR を達成した患者の割合が計算されました。
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6ヶ月まで
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FASN発現患者の割合
時間枠：1週間まで
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FASN 式は、コア生検サンプルで免疫組織化学を使用して評価されました。
陽性が≧１５％である場合、ＦＡＳＮ発現が決定された。
FASN 発現を有する患者の割合と、正確な 95% 信頼区間が計算されました。
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1週間まで
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ベースライン時およびオメプラゾール治療の 4 ～ 7 日後の FASN 陽性発現
時間枠：ベースラインおよび 4 ～ 7 日後
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ベースライン時およびオメプラゾール治療の4～7日後に決定されたFASN陽性発現の平均および標準偏差。
FASN 式は、コア生検サンプルで免疫組織化学を使用して評価されます。
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ベースラインおよび 4 ～ 7 日後
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ベースライン時およびオメプラゾール治療の 4 ～ 7 日後の FASN 活性
時間枠：ベースラインおよび 4 ～ 7 日後
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ベースライン時およびオメプラゾール治療の4～7日後に決定されたFASN活性の平均および標準偏差。
FASN 活性は、コア生検サンプルで免疫組織化学を使用して評価されました。
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ベースラインおよび 4 ～ 7 日後
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治療関連の有害事象がグレード3以上の患者数
時間枠：8ヶ月まで
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オメプラゾール治療に関連する（可能性、可能性、または明確な）グレード>= 3の有害事象が発生した一意の患者の数。
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8ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kathy Miller, MD、Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オメプラゾールの臨床試験
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Boehringer Ingelheim完了