Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice syntázy mastných kyselin pro zlepšení účinnosti neoadjuvantní chemoterapie

13. prosince 2021 aktualizováno: Kathy Miller

V předběžných laboratorních vědeckých studiích vědci ukazují, že inhibitory protonové pumpy (PPI) účinně inhibují lidskou syntázu mastných kyselin (FASN) a přežití buněk rakoviny prsu. Předběžná retrospektivní studie ukazuje, že užívání PPI u pacientek s karcinomem prsu během chemoterapie významně zlepšilo celkové přežití. Dopad byl nejmarkantnější u pacientek s triple negativním karcinomem prsu (TNBC). Proto mohou být PPI přemístěny jako bezpečné a účinné léky na rakovinu prsu, aby se zvýšil účinek chemoterapie.

Mnoho překážek, které zpomalují postup od cíle, přes hlavní sloučeninu, výzkumnou látku až po standardní terapii, nejsou překážkou pro PPI. PPI jsou schváleny FDA, chronicky používané a dobře tolerované, takže vyšetřovatelé mohou rychle přejít z laboratoře ke klinickému hodnocení proof of concept. Začlenění PPI do standardní péče bude vyžadovat více, než zde vyšetřovatelé navrhují, ale vyšetřovatelé již naplánovali další kroky potřebné ke skutečnému ovlivnění péče o pacienty. Pokud budou úspěšná, budou data shromážděná v tomto návrhu podporovat a vést vývoj definitivní randomizované studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl

• Odhadněte míru patologické kompletní odpovědi (pCR) u pacientek s triple negativním karcinomem prsu a expresí FASN léčených standardní neoadjuvantní chemoterapií (NAC) v kombinaci s vysokou dávkou omeprazolu.

Sekundární cíle

  • Kvantifikujte počet pacientů s nově diagnostikovaným TNBC s nádory, které exprimují FASN.
  • Odhadněte míru pCR u pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu (bez ohledu na stav FASN) léčených standardním NAC v kombinaci s vysokou dávkou omeprazolu.
  • Popište bezpečnost začlenění vysoké dávky omeprazolu se standardním NAC.
  • Odhadněte biologickou aktivitu vysoké dávky omeprazolu při modulaci exprese a aktivity FASN.

Toto je jednoramenná studie fáze II. Pacienti by měli zahájit terapii do 7 pracovních dnů od vstupu do studie. Pacienti budou léčeni omeprazolem 80 mg perorálně dvakrát denně (BID) počínaje 4-7 dny před chemoterapií a pokračovat až do chirurgického zákroku. Po krátkém období monoterapie omeprazolem zahájí pacientky standardní neoadjuvantní chemoterapii s doxorubicinem (60 mg/m2) a cyklofosfamidem (600 mg/m2) ve 4 cyklech následovanou paklitaxelem (80 mg/m2) týdně x 12. Doxorubicin a cyklofosfamid ( AC) může být podáván v klasickém režimu každé 3 týdny nebo dávkově denzní každé 2 týdny (s podporou růstového faktoru) podle uvážení ošetřujícího lékaře. Rutinní začlenění karboplatiny se nedoporučuje, nicméně použití karboplatiny (AUC 6 v 1., 4., 7. a 10. týdnu) s paklitaxelem je povoleno podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího. Chemoterapie bude upravena na základě toxicity podle standardních léčebných pokynů. Pacienti se zjevnou progresí onemocnění během AC by měli okamžitě přejít na léčbu paklitaxelem. Pacienti s progresí onemocnění během paklitaxelu by měli okamžitě přistoupit k operaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Spojené státy, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Nově diagnostikovaný triple negativní karcinom prsu (TNBC) klinické stadium Ic, II nebo III

    • ER a PR < 10 %

    • HER2 negativní na základě jednoho z následujících:

      • IHC 0 nebo 1+
      • IHC 2+ a FISH negativní
      • IHC 2+ a FISH nejednoznačné a žádná indikace pro cílenou terapii HER2 na základě uvážení ošetřujícího zkoušejícího (tj. poměr HER2:CEP17 < 2,0 nebo celkový počet kopií HER2 <6)
  2. Plánovaná neoadjuvantní léčba chemoterapií obsahující antracyklin a taxan
  3. ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
  4. Stav výkonu ECOG 0-1
  5. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA

  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od registrace. Všechny ženy (bez ohledu na sexuální orientaci, které podstoupily podvázání vejcovodů nebo podle volby zůstávají v celibátu) jsou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, pokud nesplňují jedno z následujících kritérií:

    • Předchozí hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie;
    • Během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců neměla menstruaci

  7. Adekvátní funkce orgánů pro terapii založenou na antracyklinech a taxanech

    • LVEF > LLN na základě srdečního ECHO nebo MUGA
    • Hgb > 8,5
    • ANC > 1 000
    • Krevní destičky > 100 000
    • Kreatinin < 1,5
    • T. bili < 1,3
    • AST < 2,5 x ULN

Kritéria vyloučení

  1. Použití PPI na předpis během 12 měsíců před vstupem do studie [Dexlansoprazol (Dexilant), Pantoprazol (Protonix), Rabeprazol (Aciphex), Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  2. Užívání OTC PPI během 6 měsíců před vstupem do studie [Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  3. Užívání orlistatu nebo jakéhokoli jiného známého inhibitoru FASN během 6 měsíců před vstupem do studie
  4. Kojící matky jsou vyloučeny
  5. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku nebo substituované benzimidazoly
  6. Předchozí osteoporotická zlomenina

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba vysokými dávkami omeprazolu
Pacienti budou léčeni omeprazolem v dávce 80 mg perorálně BID počínaje 4-7 dny před chemoterapií a pokračovat až do operace.
Lék: Omeprazol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s patologickou kompletní odpovědí (pCR) u pacientů s expresí syntázy mastných kyselin (FASN)
Časové okno: Až 6 měsíců
pCR je definován jako žádné invazivní onemocnění v prsu axily v době definitivního chirurgického zákroku. Pacient je považován za pacienta s expresí FASN, pokud byla pozitivita >= 15 % na začátku nebo po 4-7 dnech monoterapie omeprazolem. Exprese FASN je hodnocena pomocí imunohistochemie ve vzorcích jádrové biopsie. Procento pacientů s expresí FASN, kteří mají pCR, bude vypočítáno s přesným 95% intervalem spolehlivosti.
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů s patologickou kompletní odpovědí (pCR) u všech pacientů
Časové okno: Až 6 měsíců
pCR je definováno jako žádné invazivní onemocnění v prsu nebo axile v době definitivní operace. Bylo vypočteno procento pacientů, kteří dosáhli pCR spolu s přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
Až 6 měsíců
Procento pacientů s expresí FASN
Časové okno: do 1 týdne
Exprese FASN byla hodnocena pomocí imunohistochemie ve vzorcích jádrové biopsie. Exprese FASN byla stanovena, pokud byla pozitivita >= 15 %. Bylo vypočteno procento pacientů, kteří měli expresi FASN, a přesné 95% intervaly spolehlivosti.
do 1 týdne
Exprese pozitivity FASN na začátku a po 4-7 dnech léčby omeprazolem
Časové okno: výchozí a po 4-7 dnech
Průměr a směrodatná odchylka exprese pozitivity FASN stanovena na začátku a po 4-7 dnech léčby omeprazolem. Exprese FASN je hodnocena pomocí imunohistochemie ve vzorcích jádrové biopsie.
výchozí a po 4-7 dnech
Aktivita FASN na začátku a po 4-7 dnech léčby omeprazolem
Časové okno: výchozí a po 4-7 dnech
Průměr a standardní odchylka aktivity FASN stanovené na začátku a po 4-7 dnech léčby omeprazolem. Aktivita FASN byla hodnocena pomocí imunohistochemie ve vzorcích jádrové biopsie.
výchozí a po 4-7 dnech
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou stupně 3 nebo vyšším
Časové okno: až 8 měsíců
Počet unikátních pacientů, kteří měli nežádoucí příhodu související s léčbou omeprazolem (možnou, pravděpodobnou nebo definitivní) se stupněm >= 3.
až 8 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kathy Miller

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

21. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IUSCC-0555

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Omeprazol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit