Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hemmer fettsyresyntase for å forbedre effekten av neoadjuvant kjemoterapi

13. desember 2021 oppdatert av: Kathy Miller

I foreløpige laboratorievitenskapelige studier viser etterforskerne at protonpumpehemmere (PPI) effektivt hemmer human fettsyresyntase (FASN) og brystkreftcelleoverlevelse. En foreløpig retrospektiv studie viser at bruk av PPI hos brystkreftpasienter under kjemoterapi forbedret den totale overlevelsen betydelig. Effekten var mest slående hos pasienter med trippel negativ brystkreft (TNBC). Dermed kan PPI-er reposisjoneres som sikre og effektive brystkreftmedisiner for å øke effekten av kjemoterapi.

Mange av hindringene som bremser utviklingen fra mål, til hovedforbindelse, til undersøkelsesmiddel, til standardterapi, er ikke barrierer for PPI-ene. PPI-ene er FDA-godkjent, kronisk brukt og godt tolerert slik at etterforskerne raskt kan gå fra laboratoriet til en proof of concept klinisk studie. Å innlemme PPI-ene i standardbehandling vil kreve mer enn etterforskerne foreslår her, men etterforskerne har allerede plottet de ekstra trinnene som trengs for å virkelig påvirke pasientbehandlingen. Hvis det lykkes, vil dataene samlet i dette forslaget gi støtte til og veilede utviklingen av en definitiv randomisert studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål

• Estimer graden av patologisk fullstendig respons (pCR) hos pasienter med trippel negativ brystkreft og FASN-ekspresjon behandlet med standard neoadjuvant kjemoterapi (NAC) i kombinasjon med høydose omeprazol.

Sekundære mål

  • Kvantifiser antall pasienter med nylig diagnostisert TNBC med svulster som uttrykker FASN.
  • Estimer frekvensen av pCR hos pasienter med trippel negativ brystkreft (uavhengig av FASN-status) behandlet med standard NAC i kombinasjon med høydose omeprazol.
  • Beskriv sikkerheten ved å inkorporere høydose omeprazol med standard NAC.
  • Estimer den biologiske aktiviteten til høydose omeprazol ved å modulere FASN-uttrykk og aktivitet.

Dette er en enkeltarms fase II-studie. Pasienter bør begynne terapi innen 7 virkedager etter studiestart. Pasienter vil bli behandlet med omeprazol 80 mg oralt to ganger daglig (BID) fra 4-7 dager før kjemoterapi og fortsetter frem til operasjon. Etter den korte perioden med omeprazol monoterapi, vil pasienter begynne standard neoadjuvant kjemoterapi med doksorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) i 4 sykluser etterfulgt av paklitaksel (80 mg/m2) ukentlig x 12. Doxorubicin og cyklofosfamid ( AC) kan administreres på en klassisk hver 3. uke eller dosetett hver 2. uke (med vekstfaktorstøtte) etter den behandlende legens skjønn. Rutinemessig inkorporering av karboplatin anbefales ikke, men bruk av karboplatin (AUC 6 i uke 1, 4, 7 og 10) med paklitaksel er tillatt etter den behandlende utrederens skjønn. Kjemoterapi vil bli justert basert på toksisitet i henhold til standard behandlingsretningslinjer. Pasienter med åpenbar sykdomsprogresjon under AC bør umiddelbart gå over til paklitakselbehandling. Pasienter med sykdomsprogresjon under paklitaksel bør umiddelbart gå til operasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Washington Hospital
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Forente stater, 46032
        • Indiana University Health North Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46290
        • Spring Mill Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21237
        • Franklin Square Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Nydiagnostisert trippel negativ brystkreft (TNBC) klinisk stadium Ic, II eller III

    • ER og PR < 10 %

    • HER2 negativ basert på ett av følgende:

      • IHC 0 eller 1+
      • IHC 2+ og FISH negativ
      • IHC 2+ og FISH tvetydige og ingen indikasjon for HER2-målrettet behandling basert på behandlende etterforskers skjønn (dvs. HER2: CEP17-forhold < 2,0 eller HER2 totalt kopiantall <6)
  2. Planlagt neoadjuvant behandling med antracyklin og taxanholdig kjemoterapi
  3. ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informert samtykke
  4. ECOG Ytelsesstatus 0-1
  5. Evne til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon

  6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter registrering. Alle kvinner (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) anses å ha fruktbar potensial med mindre de oppfyller ett av følgende kriterier:

    • Tidligere hysterektomi eller bilateral ooforektomi;
    • Har ikke hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 månedene på rad

  7. Tilstrekkelig organfunksjon for antracyklin- og taxanbasert terapi

    • LVEF > LLN basert på hjerte-EKKO eller MUGA
    • Hgb > 8,5
    • ANC > 1000
    • Blodplater > 100 000
    • Kreatinin < 1,5
    • T. bili < 1,3
    • AST < 2,5 x ULN

Eksklusjonskriterier

  1. Bruk av reseptbelagte PPI innen 12 måneder før studiestart [Dexlansoprazol (Dexilant), Pantoprazol (Protonix), Rabeprazol (Aciphex), Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  2. Bruk av OTC PPI innen 6 måneder før studiestart [Esomeprazol (Nexium), Lansoprazol (Prevacid), Omeprazol (Prilosec, Zegerid)]
  3. Bruk av Orlistat eller annen kjent FASN-hemmer innen 6 måneder før studiestart
  4. Ammende mødre er ekskludert
  5. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen eller substituerte benzimidazoler
  6. Tidligere osteoporotisk fraktur

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Høydose omeprazolbehandling
Pasienter vil bli behandlet med omeprazol 80 mg oralt to ganger daglig fra 4-7 dager før kjemoterapi og fortsetter frem til operasjonen.
Legemiddel: Omeprazol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med patologisk fullstendig respons (pCR) hos pasienter som har uttrykk for fettsyresyntase (FASN)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
pCR er definert som ingen invasiv sykdom i brystet på aksillen på tidspunktet for definitiv kirurgi. En pasient anses å ha FASN-uttrykk hvis positiviteten var >= 15 % ved baseline eller etter 4-7 dager med Omeprazol monoterapi. FASN-uttrykk blir evaluert ved bruk av immunhistokjemi i kjernebiopsiprøver. Prosentandelen av pasienter med FASN-uttrykk som har pCR vil bli beregnet med et nøyaktig 95 % konfidensintervall.
Inntil 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter med patologisk fullstendig respons (pCR) hos alle pasienter
Tidsramme: Inntil 6 måneder
pCR er definert som ingen invasiv sykdom i bryst eller aksill på tidspunktet for definitiv kirurgi. Prosentandelen av pasienter som oppnår pCR sammen med nøyaktige 95 % konfidensintervaller ble beregnet.
Inntil 6 måneder
Prosent av pasienter med FASN-uttrykk
Tidsramme: opptil 1 uke
FASN-ekspresjon ble evaluert ved bruk av immunhistokjemi i kjernebiopsiprøver. FASN-ekspresjon ble bestemt hvis positiviteten var >= 15 %. Prosentandelen av pasienter som hadde FASN-uttrykk og de nøyaktige 95 % konfidensintervallene ble beregnet.
opptil 1 uke
FASN positivitetsuttrykk ved baseline og etter 4-7 dager med omeprazolbehandling
Tidsramme: baseline og etter 4-7 dager
Gjennomsnittet og standardavviket for FASN-positivitetsuttrykk ble bestemt ved baseline og etter 4-7 dagers behandling med Omeprazol. FASN-uttrykk blir evaluert ved bruk av immunhistokjemi i kjernebiopsiprøver.
baseline og etter 4-7 dager
FASN-aktivitet ved baseline og etter 4-7 dager med omeprazolbehandling
Tidsramme: baseline og etter 4-7 dager
Gjennomsnittet og standardavviket for FASN-aktivitet ble bestemt ved baseline og etter 4-7 dagers behandling med Omeprazol. FASN-aktivitet ble evaluert ved bruk av immunhistokjemi i kjernebiopsiprøver.
baseline og etter 4-7 dager
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger grad 3 eller høyere
Tidsramme: opptil 8 måneder
Antall unike pasienter som hadde en Omeprazol-behandlingsrelatert (mulig, sannsynlig eller sikker) bivirkning med grad >= 3.
opptil 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kathy Miller

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kathy Miller, MD, Professor of Medicine, Ballve' Lantero Scholar

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

21. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. november 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IUSCC-0555

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Omeprazol

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere